Sin t

1
IV Reunión Nacional de Avances en Cáncer
de Próstata Guadalajara 15 Noviembre 2007
Hospital Universitario
12 de Octubre
Madrid
Cáncer de Próstata Epidemiología, diagnóstico
precoz y factores de riesgo
Dr. A. Rguez Antolín Urología H.U. 12 de Octubre.
Madrid
2
Área 11-Sur II 785 Km2 (10 C.A.M.) 650.000 Htes
3
(No Transcript)
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
Área XI de Madrid Pacientes sometidos a Bx.
próstata
1135
517
9

• Qué corte de PSAt utilizan?
• Cuántas biopsias realizan?
• Ajustan al tamaño glandular?
• Algún nomograma?

10
757 sujetos consecutivos con PSA 4-10
Modelo
Validación
557
200
11
Modelos Predictivos
PSA PSAL/T VOL. Próstata VOL. G.I. dPSA dPSA-G.I.
T.R. EDAD
R.L.
12
757 Sujetos con PSA 4-10

SEM
CP
13
(No Transcript)
14
ng/ml
p 0,063
6,9
6,5
6,9
(201)
(556)
15

p 0,000
15,95
12,8
(201)
(556)
16
(No Transcript)
17
CP Probabilidad (f) de psal
psal
18
CP Probabilidad (f) de T.R. OR 7.44
SEM
CP
19
CP Probabilidad (f) de Vol. próstata
Sujetos con TR (-) n 629
SEM
CP
20
Sujetos con TR (-) n 629
A U C
21
Coef. SE p OR IC

22
Coef. SE p OR
IC
23
Reducción de lt 14.4 de bx. innecesarias
24
Modelo por el que se indica biopsia de próstata
en el rango de PSA 4-10 ng. T.R. (-)
?
Edad PSAL
25

• En el intervalo 4-10 el PSA no es predictor
  de CP

• Posible sesgo de muestreo biopsia
  en próstatas vol gt 40 cc

• Potencial reducción de biopsias innecesarias,
  discreta (lt 15)

26
Placebo Group of Prostate Cancer Prevention
Trial (PCPT)
2.950 sujetos con PSA lt 4 ng/ml seguimiento 7
años T.R. (-)
Qué limite inferior debe adoptarse ?

• Si existe un sesgo de muestreo en
  próstatas vol gt 40 cc, que estrategia de biopsia
  es la correcta ?

Tasa de detección global 15.2
Thompson IM.Prevalence of prostate cancer among
men with a prostate-specific antigen level lt or
4 ng per milliliter. N. England J Med, 2004
27
Nomograma de Viena
?
Djavan, 2005
28
Hospital Universitario
12 de Octubre
Madrid
Análisis de prevalencia C.P. en población
referida y PSA 2.5 - 4
Muestreo biópsico mas eficiente en función del
volumen prostático
29

• 5 cc de Mepivacaína 1 x 2
• A nivel de los ángulos vesículoprostáticos

Z..T.

• lt40 cc 12 bx
• 40-60 cc 14 bx
• gt60 cc 16 bx

30
FACTORES DE RIESGO

• Edad
• Raza
• Historia familiar
• Testosterona
• Dieta
• Vitaminas y suplementos nutricionales
• Estilo de vida
• Fármacos
• Infección
• Inflamación
• Sdr. Metabólico
• .
• .
• .
• .

ESTRATEGIAS DE PREVENCIÓN
31
Factores de patogénesis tumoral
Daño celular
Estrés oxidativo
Inflamación crónica
Nelson 2003, 2007 Klein 2006
32
INFLAMACIÓN CRÓNICA
33
Infecciones y cáncer

• 17.8 de todos los cánceres
• 1.9 millones de casos

Agente Cáncer
H. Pylori Gástrico (63)
HPV Cervical, anal, genital (100)
HBV, HCV Hepático (86)
HHV-8 Kaposi (100)
EBV Linfoma Burkitt
HIV KS, linfoma, cervical
HTLV-1 Leucemia cél. T
Esquistosomas Vejiga
Tremátodo hepático Conducto biliar
American Cancer Society 2006
34
Es el cáncer de próstata una enfermedad
infecciosa?
Datos epidemiológicos

• Riesgo aumentado de cáncer de próstata con
• Prostatitis OR 1.44 Dennis et al, 2002
• T. Vaginales OR 1.43 Sutcliffe 2006
• HHV8 OR 4.67 Hoffman 2004
• ETS OR 1.44 Dennis 2002

35
Infección y riesgo de Cáncer de Próstata Flint
Mens Health Study
Factor OR
Prostatitis 4.9
1 ETS 1.9
gt1 ETS 2.0
Parejas sexuales (lt5 vs gt25) 2.8
Afroamericanos 40-79 a.129 casos 703
controles Ajustado por edad, ingresos, PSA,
tabaco
Sarma, J Urol 2006
36

• Actuando sobre la inflamación
• y la oxidación
• NSAID (- Cox 2)
• Selenio (Se)
• Vitamina E
• Licopenos

• Actuando en la fase hormonal
• -5 alfa reductasa

Nelson 2007. Curr Urol
37
Antiinflamatorios no esteroideos
EL futuro de la prevención con AINES es por
ahora problemático dados los problemas de
seguridad

• Papel de la inflamación crónica en diversos
  tumores
• La expresión de COX-2 está aumentada en el CP
• Metaanálisis Reducción riesgo CP 10 con
  aspirina (OR 0,9-0,82-0,99)
• Mahmud BJ of Cancer 2004
• El Estudio ViP de prevención de CP con Rofecoxib
  (Vioxx) que reclutaba 15000
• varones con PSA elevado y bx negativa fue
  cancelado por la evidencia
• de incremento de mortalidad cardiovascular (x2)
• Bresalier N Engl J Med 2005

38
Estatinas y prevención de cáncer de próstata?

• Base datos 22.536 varones
• 5.058 uso de estatinas

Incidencia 2.8 con estatinas 4.7 sin
estatinas

• Mayor descenso en T3
• Mayor efecto en Gleason 5-6
• Disminución PSA y aumento L/T
• No efectos con otros fcos. hipolipemiantes

39
Estatinas
Grupo de riesgo Riesgo (ratio)
Cualquier CP 1.09
CP avanzado Cualquier uso Uso lt 5 años Uso gt 5 años 0.51 0.60 0.26
Health Professionals Follow-up Study, N
34.989 Platz et al, JNCI1819-25,2006
40
Sdr. Metabólico e HTA son más frecuentes en
pacientes con CP
41
Antioxidantes. Selenio

• Sólo varones con niveles bajos de Se son
  candidatos
• apropiados para este suplemento
• Hasta resultados del SELECT no evidencia
  suficiente
• para su recomendación clínica

• Evidencia experimental (efecto antitumoral)
• Evidencias epidemiológicas
• 7/8 estudios prospectivos han demostrado
  reducción riesgo CP
• 2 estudios randomizados muestran efecto
  beneficioso

• NUTRICIONAL PREVENTION OF CANCER TRIAL (BJU 2003)
• 1312 p randomizados a plac y 200 microg de Se
• 7.5 años
• HR 0.48
• Mayor efecto si PSA lt 4 ng/ml
• Ojo el end-point principal era la reducción de
  tumores de piel

42
Antioxidantes. Vitamina E

• Un metaanálisis demuestra aumento riesgo CV con
  gt400UI /día
• Al igual que el Se no se modifica el PSA
• No evidencia aún suficiente para recomendar su
  uso ni en CP
• ni en otros tumores (estudio HOPE)
• Posiblemente implique tomarlo de por vida

• es el suplemento más popular (15-17 población)
• efectos antitumorales in vitro
• Estudios observacionales epidemiológicos
  dispares
• La mayor evidencia la aporta el estudio ATBC

• ATBC
• Randomizado alfa-tocoferol y Betacaroteno
• 29133 fumadores durante 6 años
• 32 reducción incidencia y 41 en mortalidad
• Los efectos disminuyen con el tiempo
• Ojo El objetivo principal del estudio era la
  reducción ca. pulmón

43
Otros agentes. Licopenos

• Estudios celulares in vitro, modelos
  animales y estudios
• epidemiológicos observacionales demuestran
  efecto
• con reducción de incidencia entre el 35-40
• Giovanuicci J Nutr 2005, Etminan Cancer Epid
  Biomarker 2004
• Sólo 2 estudios prospectivos previo a
  prostatectomía radical
• Kukuc 2002, Bowen 2002
• NO hay estudios prospectivos controlados
• La salsa de tomate parece ser la forma más
  efectiva

44
Otros agentes nutricionales. Soja

• Estudios in vitro, in vivo y sobre todo estudios
  epidemiológicos
• - La dieta asiática multiplica por 10 el
  contenido de soja
• a la dieta occidental
• Estudio de los Adventistas 7º día (reducción 70)
• Evidencia clínica limitada y equívoca
• NO hay estudios con suplementos de soja en
  humanos

Nivel de evidencia III
45
Muchas gracias..