FARMACOVIGILANCIA EN EL EMBARAZO Y LA INFANCIA

1
FARMACOVIGILANCIA EN EL EMBARAZO Y LA INFANCIA

• Facundo Garcia Bournissen
• Div. Clin. Pharmacology, Hospital for Sick
  Children,
• Toronto, Canada
• 2a Catedra de Farmacologia, Facultad de Medicina,
  UBA
• (al menos en espiritu...)

2
Definición
Farmacovigilancia conjunto de actividades
orientadas a detectar e investigar reacciones
adversas, y a establecer su asociación con el uso
de determinadas drogas.
3
Centros de farmacovigilancia
Objetivos - Detectar reacciones adversas -
Estudiar reacciones adversas - Diseminar
información
4
Por qué farmacovigilancia específica en embarazo
y pediatría?

• USA 1937 Elixir de Sulfanilamida preparado con
  dietilen glycol. Mueren 107 personas, incluyendo
  34 chicos. Consecuencia Federal Food, Drug, and
  Cosmetic (FDC) Act (1938), definiendo las bases
  de la FDA moderna
• USA 1962 Talidomida es reconocida como el agente
  responsable de miles de malformaciones.
• USA 1983 Doxylamine (bendectin) es retirada del
  mercado por su fabricante debido al costo de
  litigar para defender la droga, acusada de ser
  teratogénica.
• USA 1990 hoy El uso indebido de isotretinoina
  lleva a un numero excesivo de exposiciones
  durante el embarazo.

5
Por qué farmacovigilancia específica en embarazo
y pediatría?

• A pesar de la enorme contribución (incluyendo
  vidas) de embarazadas y chicos al desarrollo de
  la farmacovigilancia como disciplina (y al
  proceso de evaluación y control de uso de drogas
  en general...), estas dos poblaciones son las que
  menos se han beneficiado de estos avances.
• Hasta hace poco, la población pediátrica no era
  beneficiaria de ningún incentivo que estimulara
  a las compañías farmacéuticas a estudiar drogas y
  a monitorear los efectos adversos en esta
  población especifica en ningún lugar del mundo.
• Las embarazadas están aun más relegadas que los
  chicos.

6
Farmacovigilancia en el embarazo

• El problema
• La mayor parte de los medicamentos no están
  probados en mujeres embarazadas, y están
  clasificados como categoría C.
• Los ensayos clínicos tradicionales (ej, RTCs)
  explícitamente excluyen embarazadas (y
  chicos...).
• Los estudios de teratogenicidad en animales
  raramente reflejan el riesgo en humanos.
• Muchas mujeres necesitan farmacoterapia,
  independientemente de su embarazo (ejs).

7
Farmacovigilancia en el embarazo

• Soluciones (parciales)
• Motherisk
• OTIS (Organization of Teratology Information
  Specialists)
• Otras (farmaceuticas, etc)

8
TIS (Teratology information services)
Los TIS son centros multidisciplinarios
orientados a responder consultas medicas sobre
exposición prenatal a drogas (o tóxicos).
Coleccionan, interpretan y proveen información
sobre agentes que posean riesgo reproductivo,
conocido o potencial.
OTIS annual report 2004
9

• Programa de la Div farmacología clínica en el
  Sickkids.
• 20 años de historia como TIS.
• Mas de 10.000 consultas anuales.
• Cientos de estudios basados en la información
  recolectada.
• www.motherisk.org

1-877-327-4636 - Alcohol and Substance1-800-436-8
477 - Nausea and Vomiting1-888-246-5840 - HIV
and HIV Treatment [phone] - Motherisk's
Home Line
10
Algunos ejemplos
N Engl J Med 19983381881-5.
Pregnancy outcome following gestational exposure
to azithromycin. Moumita Sarkar, Cindy Woodland,
Gideon Koren, and Adrienne Einarson BMC Pregnancy
and Childbirth 2006, 618
11
Algunos ejemplos
Pharmacogenetics of morphine poisoning in a
breastfed neonate of a codeine-prescribed
mother Gideon Koren, James Cairns, David
Chitayat, Andrea Gaedigk, Steven J Leeder Lancet
2006 368 704
12
Farmacovigilancia en pediatría
Ejemplo Proyecto GATC (genomic-specific
approaches to therapy in childhood)

• Estudio combinado de farmacovigilancia y fármaco
  genética orientado a
• Identificar efectos adversos en la población
  pediátrica
• Obtener ADN de los pacientes y 3 controles
• Comparar la presencia de polimorfismos en los
  casos y controles en genes sospechados de influir
  en la farmacocinética o farmacodinamia de las
  drogas estudiadas.

13
GATC

• Financiamiento principal Genome Canada
• Investigadores principales
• Drs. Michael Hayden y Bruce Carlton (UBC)
• Participantes
• 10 hospitales pediátricos, incluído SickKids
• Consultorios pediátricos (potencialmente gt2000
  pediatras)
• Objetivo
• Identificar marcadores genéticos predictores de
  ADR

14
(No Transcript)
15
Approach

• Identifying ADR and control patients
• Genetic sampling
• PK study (for selected cases only)
• Genomics
• Candidate gene SNP genotyping
• Novel SNP/mutation discovery
• Data analyses
• Multi-SNP logistic models etc

16
Farmacovigilancia en pediatría

• Objetivo inicial de GATC
• crear una red de vigilancia activa en todos los
  hospitales pediátricos canadienses.
• Objetivos implícitos
• Organizar un sistema de captación activa de
  efectos adversos en los hospitales participantes
• Concientizar a los profesionales de la salud de
  los centros participantes sobre la importancia de
  informar los efectos adversos, y proveer un canal
  para simplificar los mecanismos de reporte.

17
(No Transcript)
18
Operative procedures (HSC)
Notify the family of team contact
?
Pharmacists MDs Nurses
ADR hotline EXT 8130 OR Dr. Miho
Inoue (pager 416-582-8563) Dr. Facundo
Garcia (pager 416-370-5329)
Any drug side effects

• Consent
• Sampling arrangement
• Shipment

ADR assessment
Identifying matched control from pharmacy record
19
(No Transcript)
20
(No Transcript)