Pathologie inflammatoire II Inflammation chronique

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Pathologie inflammatoire II Inflammation chronique

• Fred T Bosman et Ivan Stamenkovic
• Institut Universitaire de Pathologie - Lausanne

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Inflammation chronique

• suit une inflammation aigue
• persistence de l étiologie
• empêchement de la guérison
• composée des multiples poussées d inflammation
  aigue (appendicite)
• démarre d une façon insidieuse
• persistence d une étiologie intracellulaire
  (virus, mycobactérie)pas de réaction aigue mais
  plutôt immune
• exposition prolongée à une étiologie toxique
  (silicose, acide
• gastrique, lipides plasmiques)

autoimmunité conditions dans lesquelles
des réactions immunes interviennent contre
les tissus hôte. Les autoantigènes perpétuent
la réaction immune qui mène vers linflammation
chronique
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Stevens Lowe, Pathology,1994
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Ulcère peptique déséquilibre entre gravité de
l agression et la capacité de réparation de
l hôte Stevens Lowe, Pathology, 199
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Inflammation chronique

• composantes
• réaction inflammatoire, macrophages, lymphocytes,
  plasmocytes
• destruction des tissus, principalement induite
  par les cellules inflammatoires
• réparation prolifération des (myo)fibroblastes,
  angiogénèse et déposition des collagènes

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Inflammation chronique
lymphocytes plasmocytes macrophages (myo)fibroblas
tes
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Les macrophages
Rubin Farber, Pathology, 1994
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Les macrophages

• dérivés des monocytes
• activation par les cytokines (IFN-g)
• libèrent
• protéases neutres
• élastase, collagénases
• facteurs chimiotaxiques
• Hydrolases acides, lipases, activateur de
  plasminogène
• métabolites de l acide arachidonique
• radicaux libres doxygène
• -oxide nitrique
• composantes du complément (C1 à C5)
• facteurs de croissance (PDGF, EGF, FGF, TGF-beta)
• facteurs de coagulation
• cytokines (IL-1, TNF)
• aggressent parfois les tissus
• recrutement continu par les cytokines

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Activation des macrophages

• LPS (bactéries Gram-négatives)
• PAF
• cytokines dérivés des cellules T, notamment IFNg
• fibronectine de la matrice extracellulaire

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Lymphocyte T activé
Monocyte/macrophage
Cytokine (IFN-gamma)
Macrophage activé
Activation non-immune -endotoxine -fibronectine
-facteurs chimiques
Lésions tissulaires réparation
tissulaire radicaux libres facteurs de
croissance protéases, NO facteurs
dangiogénèse chémokines, PG, LT collagénases
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Mécanismes daccumulation de macrophages
facteurs chimiotactiques
cytokines
recrutement division immobilisation
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Les lymphocytes
Rubin Farber, Pathology, 1994
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Intéractions macrophages-lymphocytes dans
linflammation chronique
lymphocyte T activé
monocyte/macrophage
IFN-gamma
médiateurs dinflammation
macrophage activé
Présentation dantigène
IL-1, TNF
lymphocyte
médiateurs dinflammation
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Les Plasmocytes
Rubin Farber, Pathology, 1994
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Les autres cellules

• mastocytes
• libèrent l histamine sur stimulation par l IgE,
  lié à son antigène
• eosinophiles
• recrutement par l éotaxine (chémokine)
• libèrent l MBP
• impliqués dans les réactions allergiques

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Trois évènements qui déterminent la localisation
des leukocytes dans le système vasculaire
G prot
Ligand de type mucine
Intégrine
selectine
Famille Ig
f.chimiotactiques
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La combinaison spécifique des sélectines,
chimiokines et intégrines/récepteurs Ig définie
le trajet leukocytaire
IL-8R MCP-1R EotaxineR RANTESR
LFA-1 VLA-1
PSGL-1 L-selectine ESL-1
IL-8 MCP-1 eotaxine RANTES
P-selectine CD34 E-selectine

ICAM-1 VCAM-1
Codes postaux neutrophiles
monocytes
eosinophiles
lymphocytes
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Types dinflammation chronique Granulomateuses
Non-granulomateuses
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Deux types de granulome

• corps étrangers matériel inerte
• immune-médié
• transformation des macrophages en cellules
  épithéloides par les cytokines (IFN-g)

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Pathogénèse dun granulome
Janeway and Travers Immunobiology, 1997
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Morphologie des granulomes
Stevens Lowe, 1995
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Les cellules géantes

• se forment par fusion
• Langerhans
• Touton
• corps étranger

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Tuberculose primaire complex de Ghon Stevens
Lowe, Pathology, 1995
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Granulomes confluents dans un cas de tuberculose
pulmonaire
25
Le granulome peut apparaître comme une lésion
focale. Ici, une lymphadénopathie tubérculeuse
hilaire
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Aspect multifocal de linflammation
granulomateuse dans le parenchyme pulmonaire. Les
nodules se traduisent par une image
reticulonodulaire sur une radiographie
et peuvent être ratés sur une biopsie
transbronchique
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Deux granulomes pulmonaires à cellules géantes
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Tuberculose miliaire
Stevens Lowe, Pathology, 1994
29
Tuberculose miliare aspect macroscopique
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Necrose caséeuse entourée de cellules épithéloides
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Granulome en réponse a une infection à C. immitis
deux sphérules sont visibles au centre
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Causes infectieuses des granulomes

• tuberculose mycobactérium tuberculosis caséeuse
• lèpre mycobactérium léprae non caséeuse
• histoplasmose histoplasma capsulatum caséeuse
• coccidiomycose coccidioides immitis caséeuse
• fièvre Q coxiella burnetii non caséeuse
• brucellose espèces brucella non caséeuse
• syphilis treponema pallidum caséeuse

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Granulome à cellules de Langhans
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Cellules épithéloides au centre dun granulome.
Le cytoplasme est abondant et les noyaux
allongés, filamenteux.
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Granulome à corps étranger
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Granulome à corps étranger
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Réaction granulomateuse au talc
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Granulome sur silicose
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Les granulomes maladie de Crohn
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Causes non-infectieuses des granulomes
épithélioïdes
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Formes dinflammation chronique non-granulomateuse

• caractérisées par une infiltration de
  lymphocytes, plasmocytes et associée à nécrose et
  fibrose
• caractérisées par une accumulation diffuse de
  macrophages avec de nombreux micro-organismes
  intracytoplasmiques réponse de cellules-T
  déficiente
• caractérisée par la présence de nombreux
  éosinophiles en combinaison avec dautres
  cellules inflammatoires

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Inflammation chronique de lendomètre
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Cervicite chronique
44
Inflammation pulmonaire chronique
45
Inflammation aigue et chronique
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Conséquences dune inflammation chronique
fibrose pulmonaire
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Inflammation chronique avec destruction de la
paroi bronchique
48
Conséquence de linflammation chronique fibrose
pulmonaire
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Inflammations chroniques lymphoplasmacytaire
avec nécrose et fibrose

• Infections virales chroniques
• hépatite chronique (B,C etc.)
• infections virales chroniques du système nerveux
  central
• Maladies auto-immunes
• thyroïdite auto-immune (Hashimoto)
• gastrite chronique atrophique auto-immune
• arthrite rhumatoïde
• rectocolite ulcéro-hémorrhagique
• Toxicités chroniques
• pancréatite chronique (éthylisme)
• hépatite éthylique

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Inflammations chroniques macrophages avec
micro-organismes intracytoplasmiques

• Lèpre lépromateuse
• Mycobactérium avium intracellulaire, associé au
  SIDA
• Rhinosclérome (klebsiella rhinoscléromatis)
• Leishmaniose

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Inflammations chroniques nombreux éosinophiles

• Infection avec parasites métazoaires
  (schistosomiase)
• Hypersensibilité type I récidivante, tel que
  asthme bronchique, polypes nasaux allergiques,
  dermatite atopique

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Complications des inflammations chroniques cancer

• rectocolite ulcérohémorragique adenocarcinome du
  colon
• ostéomyélite chronique carcinome épidermoide
• gastrite atrophique adenocarcinome gastrique
• thyroidite lymphocytaire lymphome, carcinome de
  la thyroide
• oesophagite de reflux (Barrett) adénocarcinome de
  l oesophage

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Morphologie des granulomes
Stevens Lowe, 1995
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