Inflammation et rparation dans le systme digestif

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Inflammation et réparation dans le système
digestif

• Fred T Bosman
• Institut Universitaire de Pathologie

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Menu

• La réparation des tissus
• La maladie coeliaque
• Lulcère peptique
• Le cirrhose hépatique
• La pancréatite chronique

fibrose
Pas les détails cliniques, pas les détails
histopathologiques mais plutôt les mécanismes
principales impliqués
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Catégories de pathologie fréquentes au niveau du
système digestif

• Inflammations
• Aigües
• Chroniques
• Troubles circulatoires
• Hémorragie
• Ischémie, nécrose
• Tumeurs

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Manifestations générales des pathologies
digestives

• Dysfonctionnement de la muqueuse
• Diarrhée
• Malabsorption
• Insuffisance fonctionelle
• Détoxification (foie)
• Biosynthèse des molécules essentielles (foie,
  pancréas, tube dig.)
• Cicatrisation fibrose
• Sténose, problèmes de passage (tube dig.)
• Remaniement de larchitecture (foie, cirrhose)
• Hypertension portale

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Séquelles dune inflammation

• 1. Linflammation nest pas accompagnée par une
  nécrose tissulaire
• Restitution à lintégrité
• 2. Linflammation est accompagnée par une nécrose
  tissulaire
• Réaction de réparation menant à une
  cicatrice/cicatrisation diffuse

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Réparation des Tissus
Lésions cellulaires
Survie
Lésions tissulaires
Mort
Réaction inflammatoire
Phagocytose de cellules mortes
Angiogénèse Activation de fibroblastes
Tissu de granulation
Synthèse et dépôt de la Matrice extracellulaire
Régénération ou cicatrice
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Réparation de tissu les acteurs

• Les cellules
• (myo)fibroblastes
• macrophages
• cellules endothéliales
• cellules parenchymateuses
• La matrice extracellulaire
• les collagènes interstitiels (type I, III)
• membranes basales (laminine, collagène IV)
• glycoproteïnes (protéoglycanes, fibronectine,
  tenascine etc.)

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Cellules labiles cellules engagées dans un cycle
continu e.g.epiderme, moelle osseuse, tube
digestif
S
synthèse
G1
G2
M
Go
mitose
Cellules postmitotiques permanentes e.g.
neurones, fibres musculaires
Cellules stables Prolifèrent sur demande e.g.
foie
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Capacité regénérative des cellules
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Capacité régénérative des cellules
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Capacité régénérative des cellules
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Guérison d une plaie cutanée
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Angiogénèse la néovascularisation
Tissu de granulationcapillaires,
(myo)fibroblastes et matrice extracellulaire
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Guérison d une plaie cutanée
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Guérison selon type de plaie

• chirurgicale
• par l intention primaire
• irrégulière, accompagnée de nécrose, infectée
• par l intention secondaire
• tissu de granulation

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Guérison à lintention primaire
Rubin Farber, Pathology, 1994
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Guérison à lintention secondaire
Rubin Farber, Pathology, 1994
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Contraction

• réduction de la taille d une plaie
• augmente lefficacité de la réparation
• effectué par les myofibroblastes
• plus tard
• réduction de l dème
• remplacement de collagène III par I

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Complications

• cicatrisation défectueuse
• déhiscence
• cicatrisation excessive (chéloide)
• notamment chez les Africains
• contracture la contraction pathologique
• notamment après brûlures
• fibrose

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La fibrose fait partie de la réaction de
réparation du tissu

• régénération renouvellement en gardant les
  qualités (structurelles, fonctionelles)
  antérieures
• cicatrisation remplacement par un tissu fibreux

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Fibrose

• Définition
• Accumulation pathologique du tissue conjonctif/du
  collagène dans un organe
• Causes
• Inflammation accompagnée par une nécrose
  tissulaire
• Hépatite chronique cirrhose
• Ulcère peptique
• Pancréatite chronique
• Causes physiques
• Brûlures
• Radiothérapie
• Aspiration des particules de minéraux poumon
• Silicose
• Asbestose (lamiante)

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Localisation des ulcères peptiques
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Ulcère peptique déséquilibre entre graveté de
l agression et la capacité de réparation de
l hôte Stevens Lowe, Pathology, 1994
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Ulcère peptique causes

• Infection bactérienne H.Pylori
• Médicaments NSAID
• Le tabagisme
• Alcool
• Hyperacidité gastrique
• Reflux duodéno-gastrique, gastro-oesophagien

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Stevens Lowe, Pathology,1994
26
Ulcère peptique perforé
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réépithélialisation
fond
berge
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Complications de lulcère peptique gastrique

• Cicatrisation sténose
• Érosion dun vaisseau sanguin perte de sang
  (vomissements sanguinolants)
• Perforation péritonite
• Cancer gastrique

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Foie normal
Cirrhose hépatique
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Cirrhose hépatique

• Causes
• Infection virale (HBV, HCV)
• Toxique (alcool)
• Stase biliaire
• Idiopathique (cirrhose biliaire prmitive,
  hépatite auto-immune)
• Métabolique (hémosidérose)
• Conséquences
• Hypertension portale
• Insuffisance hépatique
• Carcinome hépatocellulaire

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Foie normal
32
Cirrhose hépatique
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Cirrhose hépatique

• Cercle vicieux de
• Nécrose hépatocellulaire
• Inflammation chronique
• Fibrose
• Régénération nodulaire

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Cirrhose hépatique

• Causes
• Infection virale (HBV, HCV)
• Toxique (alcool)
• Stase biliaire
• Idiopathique (cirrhose biliaire prmitive,
  hépatite auto-immune)
• Métabolique (hémosidérose)
• Conséquences
• Hypertension portale (réduction du réseau
  vasculaire portale)
• Insuffisance hépatique (perte de parenchyme
  fonctionnel)
• Carcinome hépatocellulaire

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Hypertension portale

• Anastomoses veino-veineuses
• Varices oesophagiennes
• Caput medusae
• Hémorroides
• Stase chronique de la rate
• Ascite

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Pancréatite causes

• Obstruction chronique du canal de Wirsung
• Calculs
• Tumeurs
• Toxines
• Alcool
• Auto-immunité

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Pancréatite aiguë
graveté

• interstitiëlle
• réaction inflammatoire avec oedème
• nécrotisante
• inflammation violente avec (stéato)nécrose mais
  sans hémorrhagie
• hémorrhagique
• inflammation avec composant de nécrose important
  et dominé par des hémorrhagies massives

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Pancréatite hémorrhagique avec des foyers de
stéatonécrose ( )
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Pancréatite chronique mécanismes

• Obstruction du canal de Wirsung
• Stase des sécrétions
• Produits toxiques (alcool)
• Nécrose du parenchyme
• Libération des enzymes (lipase, protéases) dans
  le tissu interstitiel
• Activation des enzymes par la réaction
  inflammatoire
• Inflammation chronique et nécrose menant à une
  fibrose calcifications sécondaires

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Pancréatite chronique classique avec atrophie
exo(parfois même endo)crine, fibrose et
calcification
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(stéato)nécrose fuite et activation des
protéases et le lipase pancréatiques
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La maladie coeliaque

• Femme, 24y.
• Depuis plusieurs années périodes de diarrhée,
  perte pondérale, anémie
• Duodénoscopie muqueuse plate.

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Vue endoscopique de la muqueuse
44
(No Transcript)
45
(No Transcript)
46
(No Transcript)
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Caractéristiques histologiques

• Atrophie des villosités avec hyperplasie des
  cryptes
• Activité mitotique augmentée
• Différenciation cellulaire insuffisante (pas de
  bordure en brosse, pas de cellules caliciformes))
• Hyperplasia des cellules de Paneth
• Nombre de lymphocytes intra-épithéliales augmenté
• Augmentation du nombre de lymphocytes et
  plasmocytes dans la lamina propria

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Augmentation du nombre de lymphocytes NK
intra-épithéliale ( CD8) Augmentation du nombre
de lymphocytes (CD4) dans la lamina propria
CD45
Immunohistochimie CD45, marque tous les
lymphocytes
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Pathogénèse
Cellule présentatrice de lantigène
peptide gliadine native
DQ2-DQ8
transglutaminase tissulaire
peptide gliadin déaminé
recepteur cellule T
lymphocyte CD4
IFn-g
Aggressent les cellules épithéliales
Attire les cellules NK
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Manifestations de la maladie céliaque

• Perte pondérale
• Stéatorrhoea
• Fatigue anémie
• Minéralisation de los réduite
• Symptomes neurologiques (hypovitaminose)
• Infertilité
• Dautres maladies auto-immunes

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Epidemiologie

• 13500 personnes affectées
• 1300 personnes avec des anticorps anti-gliadine
• Facteurs génétiques
• Risque de 10 pour la fratrie
• Risque de 70 pour les jumeaux identiques
• Association forte avec HLA-DQ2 ou HLA-DQ8