Malattia di Parkinson

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Malattia di Parkinson

• Malattia neurodegenerativa, ad esordio spesso
  insidioso ed andamento cronico, che comportava
  principalmente una compromissione della
  motilità dei pazienti con progressiva riduzione
  dellautonomia

James Parkinson (1817) An Essay on the Shaking
Palsy
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• Quadro Neuropatologico
• Progressiva degenerazione dei neuroni nigrali
• Presenza di specifiche inclusioni nigrali corpi
  di Lewy

• Quadro Clinico
• Esordio insidioso (unilaterale) con decorso
  cronico progressivo (bilaterale)
• Definita clinicamente in base alla combinazione
  variabile di 3 sintomi cardinali
• Bradi-acinesia
• Rigidità
• Tremore di riposo
• Altri segni (alterazioni posturali) e sintomi non
  motori
• Autonomici
• Cognitivi
• Sonno

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(No Transcript)
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Inclusioni neuronali intracitoplasmatiche
contenenti alfa-sinucleina
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Stadiazione della M. di Parkinson

• Il processo degenerativo che caratterizza la
  malattia colpirebbe cellule nervose predisposte
  in diverse parti del cervello e procederebbe
  attraverso stadi topograficamente prevedibili.
• Stadi 1-2 preclinici
• tronco-encefalo e strutture olfattive
• Stadi 3-4 sintomatici
• sostanza nera e mesencefalo
• Stadi 5-6 finali corteccia

Braak et al. 2003
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Sindromi Parkinsoniane

• MP idiopatica 80-85
• Parkinsonismo iatrogeno (da neurolettici, etc.)
• Parkinsonismo vascolare
• Parkinsonismi atipici o plus
• PSP - MSA (SDS, SND, OPCD) - CBD - DLBD
• Parkinsonismo da tossici (MPTP, CO, Mn, etc.),
  traumi ripetuti,
• idrocefalo assai raro
• Parkinsonismi genetici
• Assenza di nuovi casi documentati di
  parkinsonismo post-encefalitico dopo il 1960.

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Epidemiologia

• Malattia ad elevata diffusione con incidenza e
  prevalenza che aumentano con letà.
• Prevalenza
• Variabile tra 31.4 327 / 100.000 negli studi
  mondiali
• Sicilia 257 / 100.000 (door to door) (Morgante
  et al. 1992)
• Aumenta progressivamente con letà, senza
  differenze tra i 2 sessi
• Esordio
• media intorno ai 60-62 anni
• 10 casi prima dei 40 anni
• raramente prima dei 30 anni

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Decorso

• Andamento cronico progressivo, con elevata
  variabilità individuale
• Progressiva compromissione della qualità di vita
  (QoL)
• Ridotta aspettativa di vita
• - sopravvivenza media 15-20 anni
• - cause di morte pneumopatie, infezioni
  urinarie, complicanze post-traumatiche

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Eziologia
Suscettibilità Genetica
Tossicità Ambientale
Tossicità Endogena
Interazione Genetico/Ambientale
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Malattia di ParkinsonFattori di rischio

• AMBIENTE
• molti fattori ambientali sono stati sospettati
• esposizione a erbicidi/pesticidi o metalli
  pesanti
• residenza in zone industriali o rurali (acque di
  pozzo)
• traumi ripetuti
• ma nessuno è stato identificato con certezza!

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Malattia di ParkinsonMeccanismi biologici

• Modello Tossina Ambientale
• MPTP
• Riproduce tutte le principali caratteristiche
  della MP
• Danno mitocondriale dei neuroni dopaminergici
• inibizione del complesso I (NADH--CoQ1) della
  catena respiratoria mitocondriale
• ridotta produzione ATP
• morte cellulare

MAO-B MPTP MPP
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Malattia di ParkinsonFattori di rischio

• GENETICA
• Positività della storia familiare
• esistono forme con ereditarietà AD
• mutazione ?-sinucleina sul cromosoma 4q21-q23,
  identificata in una famiglia ad origine italiana
  (Contursi) ? PARK1
• esistono forme con trasmisssione AR
• mutazioni parkina (6q25-q27)
• ? PARK2

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Malattia di ParkinsonFattori di rischio

• GENETICA
• possibile predisposizione genetica nelle forme
  sporadiche
• ruolo significativo dei fattori genetici
  (maggiore per le forme ad esordio precoce) nello
  sviluppo di una disfunzione del sistema
  dopaminergico.
• possibile necessità di una concomitante fattore
  ambientale

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Parkinsonismi Monogenici
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Quadro Clinico (1)

• Tremore
• riposo
• alternante
• 4-6 c/s
• localizzazione distale
• presente nei 2/3 dei pazienti
• può essere spesso il sintomo desordio

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Quadro Clinico (2)

• Rigidità
• ipertono plastico (con troclea)
• diffuso, ma col tempo prevalente nei muscoli
  flessori
• camptocormia

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Quadro Clinico (3)

• Bradi-Acinesia
• ritardata e rallentata esecuzione dei movimenti
  volontari
• ridotta attività motoria spontanea
• prevalente compromissione dei movimenti complessi
  ed automatici
• ipomimia
• ipofonia e voce monotona, micrografia
• riduzione sincinesie,
• andatura a passi piccoli e strisciati

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(No Transcript)
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• Prevalenza di demenza nella MP 25-30
• 4 dei casi di demenza nella popolazione
  generale sono ascrivibili a PPD
• Unelevata percentuale dei pazienti con MP che
  sopravvivono a lungo sviluppa demenza

Aarsland et al. 2005
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(No Transcript)
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Tremore Essenziale

• Tremore costante od intermittente (mani capo
  voce) con caratteristiche prevalentemente
  posturali o cinetiche.
• Assenza di altri segni extrapiramidali e ridotta
  progressione/evolutività.
• Frequente familiarità ( 50-60).
• Mancata risposta terapeutica alla Levodopa, con
  possibile sensibilità ad altri farmaci.

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Terapia
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Levodopa e Beneficio Clinico
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Sindrome da uso cronico di LD

• FLUTTUAZIONI MOTORIE
• Deterioramento di fine dose
• Acinesia notturna o al risveglio
• Risposta ritardata
• Fenomeni on-off
• Periodi non-rispondenti
• MOVIMENTI INVOLONTARI
• Disicinesie (difasiche, di picco, di plateau)
• Distonie (difasiche, al risveglio, del periodo
  off)

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Farmaci anti-parkinsoniani
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DA-agonisti
Inibitori enzimatici
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Nuove Prospettive

• TERAPIE NEUROPROTETTIVE
• Interventi mirati a preservare neuroni non
  irreversibilmente danneggiati o al recupero della
  funzione di neuroni degenerati
• TERAPIE RESTAURATIVE
• Trapianti di cellule (midollare surrene,
  mesencefaliche fetali, staminali)
• NEUROCHGIRURGIA FUNZIONALE STEREOTASSICA