DIAGNOSI DI DIABETE IN ETA

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DIAGNOSI DI DIABETE IN ETA PEDIATRICA(Storia
di un iperglicemia occasionale)

• Maurizio Vanelli

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(No Transcript)
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STORIA NATURALE DEL DIABETE TIPO 1
Suscettibilita genetica
Processo autoimmunitario
Diabete clinico
Patrimonio betacellulare
100
GADA, IA2A, IAA
Cause Scatenanti sconosciute
RIDOTTA FPIR
b-CELLS
IPERGLICEMIE
10
LATENZA
ANNI
MESI
SETTIMANE
Prevenzione primaria
Screening immo-endocrino Prevenzione secondaria
Terapia con insulina
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Glicemie dei bambini con diabete a digiuno vs
valore max normale del laboratorio
Diabetici Laboratorio
1 102 mg/dl 110 mg/dl
2 107 110
3 104 110
4 109 110
5 108 110
6 111 110
7 103 110
8 106 110
9 105 110
10 107 110
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Qual è il valore normale della glicemia a
digiuno nel bambino?
Valore medio 84, max 98 min.72
(Vanelli, Parma, 1987)
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Follow-up di 5/115 bambini con iperglicemia a
digiuno
Paziente Eta GM (mg/dl) HbA1c () DR FPIR (uU/ml) Ab Follow up 12-32 m
1 M 6,5 110 6,8 3/4 42 ICA DM1 (28 m)
2 M 12,4 107 6,1 3/x 82 --
3 F 8,2 109 5,8 3/4 52 ICA IGT
4 M 10,3 104 6,7 x/4 74 --
5 F 9,0 106 5,9 3/4 46 -- Glico- su ria
(Vanelli, Parma, 1990)
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Iperglicemie occasionali Studio nazionale Parma,
1991-2001
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Iperglicemie occasionali Studio nazionale Parma,
1991-2001
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Iperglicemie occasionali Studio nazionale Parma,
1991-2001
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16 BAMBINI CON IGmO HANNO SVILUIPPATO DIABETE
CLINICO
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Iperglicemie occasionali Studio nazionaleParma,
1991-2001
SIGNIFICATO PROGNOSTICO DEGLI Ab
(Diabetes Care, 2001)
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Iperglicemie occasionali Studio nazionaleParma,
1991-2001
SIGNIFICATO PROGNOSTICO DEGLI Ab
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Iperglicemie occasionali Studio nazionaleParma,
1991-2001
SIGNIFICATO PROGNOSTICO della FPIR in Ab
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(No Transcript)
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CARATTERISTICHE DEL MODY

• Iperglicemia a digiuno e postprandiale di
  modesta entità
• Scarsa tendenza alla progressività
  delliperglicemia
• Comparsa precoce delliperglicemia
• Assenza di chetoacidosi
• Modica elevazione della HbA1c
• Minima incidenza di complicanze
• Rara necessità di trattamento

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Sottotipi di MODY
  MODY 1 MODY 2 MODY 3 MODY 4 MODY 5 MODY 6 MODY X
Locus genetico 20q 7p 12q 13q 17q 2 Sconosciuto
Gene HNF 4a GCK HNF 1 a IPF-1 HNF 1b NeuroD1 Sconosciuto
Frequenza ( di famiglie MODY) rara (10-65) (20-75) rara rara Rara (10-20)
Iperglicemia progressiv modesta progressiva progressiva modesta / progressiva modesta non definita
Organi interessati pancreas /fegato pancreas /fegato pancreas / rene /altro? pancreas / altro? pancreas / rene/ altro? pancreas/ altro pancreas /eterogeneo?
Età minima diagnosi prepuberale prima infanzia prepuberale neonatale(omozigote) giov. adulta (eterozigote) non definita giovane adulto non definita
Terapia dieta/ insulina dieta ipogl.orali /insulina insulina (omoz) dieta (eteroz) dieta/ insulina - dieta/insulina
Complicanze frequenti rare frequenti rare rare non definite non definite

differente distribuzione nei vari Paesi, in
base al reclutamento
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Famiglia Se. C.
Mutazione accertata
MODY2
Iperglicemia.
Testata. Non mutante

(F. Prisco, NA, pgc)
Simone, nato il 11-10-93 Diagnosi alletà di 3
anni durante esami di routine (Range
120-160mg/dl)
Francesco, nato il 14-05-85 Diagnosi alletà di
10 anni durante esami di routine (Range
110-140mg/dl)
Testata. Non mutante
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(No Transcript)
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Iperglicemia occasionale
Diabete tipo 1
MODY
Diabete tipo 2
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Diabete tipo 2Nel bambino

• Trend ingravescente
• USA
• Cincinnati study in 10 anni, incidenza
  aumentata x 10
• (7.2100.000) (J Pediatr 1996)
• Arkansas study in 10 anni, incidenza aumentata
  x 8,5
• (Diabetes Care 1999)
• Giappone
• Tokyo study dal 7.3 al 13.9100.000 (1976-1995)
• (Diabetes Care 2000)

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Diabete tipo 2 - Interventi
L urgenza di intervenire

• Follow-up di giovani adulti (18-33 anni) con
  diagnosi di Diabete tipo 2 a lt 17 anni
• Mortalità 9,0
• Dialisi 6,3
• Aborti 38,0

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Diabete tipo 2
Esordio silenzioso e insidioso
Diabete tipo 1 Diabete tipo 2
Iperglicemia Iperglicemia
Deficit di insulina Insulinemia normale o elevata
Perdita di peso rapida e importante Nessuna () di peso
Chetoacidosi Cheto(acidosi) variabile
Polidipsia Polidipsia presente
Poliuria Poliuria presente
Polifagia Polifagia presente
Obesità o sovrappeso Obesità o sovrappeso
Familiarità sporadica Familiarità
No acanthosis nigricans Acanthosis nigricans
Copatologie autoimmunitarie Copatologie metaboliche
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Diabete tipo 2
Acanthosis Nigricans
Iulio, 16 anni
Presente nel 7 dei soggetti in età scolare
Alessandro, 18 anni
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Diabete tipo 2
La diagnosi

• Sintomi di diabete glicemia casuale ? 200 mg/dl
• Confermata glicemia a digiuno ? 126 mg/dl
• Glicemia ? 200 mg/dl 2 ore durante OGTT (75 g)
• (Diabetes Care, 2003)

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Diabete tipo 2
Prevenzione primaria screening dei soggetti a
rischio

• CHI?
• Bambini e adolescenti con BMI gt 90 o EPgt100
  con almeno 2 fattori di rischio (familiarità,
  acanthosis, ipertensione, ovaio policistico,
  etnia)

• QUANDO?
• All età di 10 a. o all esordio della
  pubertà se lt 10 a.
• Almeno 1 volta all anno

• COME?
• In ambulatorio GM (capillare) a digiuno e
  post-prandiale
• Impaired fasting glucose (IFG) 110-125 mg/dl
• Impaired glucose tolerance (IGT) 140-195
  mg/dl

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Iperglicemia occasionale
Diabete tipo 1
MODY
Diabete tipo 2
DIDMOAD
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• DIDMOAD
• Diabetes insipidus (70)
• Diabetes mellitus (tardivo)
• Optic atrophy
• Deafness()

• DIDMOAD (S. Wolfram)
• forma monogenica a trasmissione autosomica
  recessiva
• Gene mutato WS1/WS2 dei cromosoma 4p e 4q

• DIABETE
• insulinotrattato
• non legato a HLA
• assenza di Ab
• Complicanze tardive

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Iperglicemia occasionale
Diabete tipo 1
MODY
Diabete tipo 2
S. di Wolfram
Diabete Mitocondriale
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MITOCONDRIO QUANDO LA CENTRALE ENERGETICA SI
FERMA
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SEGNI E SINTOMI PER ORGANO E APPARATO NELLE
MALATTIE MITOCONDRIALI
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ITER DIAGNOSTICO DELLA IPERGLICEMIA OCCASIONALE
Iperglicemia a digiuno (almeno 2 valori gt100
mg/dl)
ANAMNESI
Marker immunologici (ICA, GADA, IA-2A, IAA)
Familiarità diabete (autos. dominante)
Atrofia ottica/ Diabete insipido/ Sordità nervosa
Familiarità diabete obesità, acanthosis, etc.
Familiarità pat. mitocondriale
Indagini genetiche MODY
Indagini genetiche S. Wolfram
Diabete tipo 2
Indagini genetiche mitocondrio
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e dire che eravamo partiti da
un IPERGLICEMIA osservata per caso