Title: CANCER DE TIROIDES
1CANCER DE TIROIDES
- Dra. Ana Alfaro Arrieta
- Medicina Nuclear
- HCG
2Cáncer de tiroidesEpidemiología
- Tumor maligno más frecuente en Endocrinología
- 1.6 de todos los cánceres
- American Cancer Society en 2011
- 48020 nuevos casos (36.550 ?, 11.470 ?)
- 1740 muertes
- 2/3 diagnosticados entre los 20 y 55 años
3Factores de riesgo
- Es más frecuente en la mujer
- Un nódulo tiroideo en un hombre tiene el triple
de riesgo de ser un carcinoma - Exposición a radiaciones ionizantes
- Asociación con otras neoplasias
- Historia familiar de carcinoma tiroideo
4(No Transcript)
5Tipos de cáncer de tiroides
- Carcinoma papilar 70
- Carcinoma folicular 20
- Carcinoma anaplásico 5
- Carcinoma medular 5
6Carcinoma papilar
- Carcinoma papilar es el más frecuente, 70
- 3?1?
- 15-35 años
- Crecen lentamente
- Diseminación generalmente linfática (40 al dx)
- 60 multicéntricos
7Carcinoma folicular
- 20 casos
- Más frecuente en mujeres
- Más habitual en la edad madura
- Crecimiento lento
- Diseminación hematógena. Sitios de metástasis
más comunes hueso y pulmones
8Carcinoma Diferenciado de Tiroides
- SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD
- 5 AÑOS 93
- 10 AÑOS 88
- SUPERVIVENCIA GLOBAL
- 5 AÑOS 98
- 10 AÑOS 96
9CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES SUPERVIVENCIA
LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN TAMAÑO TUMORAL
10 CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES
SUPERVIVENCIA LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN SEXO
11CARCINOMA DIFERENCIADO DE TIROIDES SUPERVIVENCIA
LIBRE DE ENFERMEDAD SEGÚN HISTOLOGIA
12MANEJO DEL CDT
Nódulo PAAF o sospechosa
Cirugía
Dosis Ablativa
I131 100-200 mCi
4-6 semanas Dieta libre yodo sin LT-4
6-12 meses
Tto. inhibitorio
BCT 7-8 días
Eco -BCT - TG -
Evaluar Tto
BCT TG
13Manejo del CDT
- Etapa diagnóstica
- Clínica, BAAF, Imágenes, Laboratorio
- Etapa terapéutica inicial
- Cirugía
- Yodo radiactivo
- Seguimiento a largo plazo
- Tiroglobulina
- US
- Rastreo corporal total
14Etapa diagnóstica
- Carcinoma diferenciado de tiroides
15CANCER DE TIROIDES Métodos Diagnósticos US
16CRITERIOS ECOGRAFICOS
Malignos Benignos
- Microcalcificaciones 59 14
- Margen lobulado 55 26
- Hipoecogenicidad 26 6
- Mas alto que ancho 33 8
Kim Ey. AJR 2002178687-691
17US preoperatorio
- Evaluacion de niveles ganglionares centrales y
laterales. - BAAF guiada con eco para confirmar MTS
ganglionares
18Criterios US metástasis ganglionar
- Tamaño gt1 cm de diámetro
- Microcalcificaciones
- Pérdida de hilio
- Heterogeneidad ecográfica
- Necrosis quística
- Márgenes irregulares
19Gammagrafía tiroidea
20Nódulo frío
21Nódulo frío
22Gammagrafía tiroidea
23BAAF
- Nivel de certeza 95
- Falsos positivos 1 2
- Falsos negativos 5
24cirugía
- Cáncer diferenciado de tiroides
25Objetivos de la cirugía CDT
- Remover tumor primario, su extensión
extratiroidea y los ganglios comprometidos. - Minimizar la morbilidad relacionada con la
enfermedad y el tratamiento. - Permitir una buena estadificación de la
enfermedad - Facilitar el seguimiento a largo plazo y
tratamiento con radioyodo cuando esté indicado. - Disminuir el riesgo de recurrencia y diseminación
metastásica.
26Cuadro clínico
- Puede presentarse como nódulo único o en el
contexto de un BMN - Tamaño
- Dureza
- Fijación
- Adenopatías
- Parálisis recurrencial
27CANCER DE TIROIDES CUADRO CLÍNICO
28CANCER DE TIROIDES
29Tiroidectomía TOTAL
- Multicentricidad 30 A 70
- Transformación anaplásica
- Facilita la ablación con 131I
- Facilita el seguimiento con Tiroglobulina
- Alta tasa de complicaciones en reoperaciones
- Mínima tasa de complicaciones con cirujanos
entrenados. - HIPOPARATIROIDISMO!
30COMPLICACIONES DE LA TIROIDECTOMIA
- Infecciones 0 -1
- Edema
- Hematoma 0.5-2
- Lesión del laríngeo superior 0.5-10
- Lesión del nervio recurrente 0-5
- Hipoparatiroidismo
- Transitorio 6 - 46
- Permanente 0.4-10
- Crisis tirotóxica
31HIPOPARATIROIDISMO CLINICA
- Parestesias en manos, pies y peribucales (16 a 24
hs. PO) - Calambres, Tetania
- Signo de Chvostek
- Reacción anormal a la estimulación del nervio
facial cuando es atrapado en el ángulo de la
mandíbula (por ejemplo el músculo masétero), los
músculos faciales del mismo lado del rostro se
contraerán momentáneamente - Trusseau
- espasmo visible y doloroso del carpo al aumentar
la presión del manguito de tensión arterial por
encima de las cifras sistólicas durante 3 minutos
32HIPOPARATIROIDISMO POSTOPERATORIOFACTORES DE
RIESGO
- Extensión de la resección (tiroidectomía total)
- Disección ganglionar del grupo VI
- Tiroidectomía por hipertiroidismo
- Ligadura proximal de arteria tiroidea inferior
- Número de paratiroides identificadas y
preservadas - Tiroiditis
- Reoperación
- Experiencia del equipo quirúrgico
33FACTORES PRONÓSTICOS EN CARCINOMA DIFERENCIADO DE
TIROIDES
- MACIS
- Edad
- Metástasis
- Resección completa
- Invasión
- Tamaño del tumor
- Otros Tipo histológico, extensión extracapsular.
34Clasificación TNM
- Menores de 45 años
- Estadío I cualquier T, cualquier N, M0
- Estadío II cualquier T, cualquier N, M1
35Clasificación TNM
- Mayores de 45 años
- Estadío I T1 N0 M0
- Estadío II T2 N0 M0
- Estadío III T3 N1 M0
- Estadío IV T4 N1 M1
36MANEJO DE LOS GANGLIOS
- 20 a 50 de MTS ganglionar
- Ecografía cervical preoperatoria
- Biopsia ganglionar nivel IV
- Si es positivo vaciamiento cervical modificado
(nivel II, III y IV) - Compartimento Central (Nivel VI)
- Vaciamiento electivo, vs.
- Exploración, eventual bx y vaciamiento terapéutico
37Reintervención quirúrgica
- Diagnóstico de malignidad en biopsia diferida
- Tumor persistente o recidivante
- Resección recurrencias, vaciamiento ganglionar
- Oportunidad Inmediata o Mediata
- Estudios preoperatorios
- Laringoscopía
- Calcemia
- Revisar protocolo operatorio
Acceso lateral ?
38Ablación con 131I
- Cáncer diferenciado de tiroides
39131I posterior a la cirugía
- Partimos de la base de que trataremos con iodo
radiactivo a un paciente con diagnóstico de
cáncer diferenciado de tiroides, operado por un
cirujano de cuello, mediante cirugía completa, y
que tiene su endocrinólogo de confianza con
experiencia en este tipo de tumor.
40131I posterior a la cirugía
- La relación con sus médicos debe ser óptima y el
especialista debe suministrar toda la información
y contestar las preguntas. - La relación con el especialista en medicina
nuclear debe incluir una charla previa con
paciente y algún familiar para recibir las
explicaciones por parte del responsable de la
dosis de iodo radiactivo
41Qué es el 131I?
- Sustancia radiactiva que se ingiere VO, es
similar y sigue el mismo camino que el iodo de
los alimentos (iodo estable), acumulándose una
parte en la glándula tiroides y eliminándose mas
del 95 por orina, el 5 por saliva y por
transpiración. - En dosis terapéuticas actúa destruyendo el tejido
tiroideo.
42131I posterior a la cirugía
- Para que se da la dosis terapéutica si el
cirujano ya sacó la glándula tiroides? - El mejor cirujano siempre deja en el cuello,
voluntaria o involuntariamente miligramos o
fracciones de miligramo de tiroides para evitar
dañar.
43El Iodo 131 decae a Xenón 131 por emisión Beta.
La emisión beta es la que es útil con propósitos
terapéuticos. Su energía es de 250-800 keV y en
los tejidos tiene un alcance menor de 1 mm por
lo tanto, el mayor daño se produce en las células
que han concentrado Iodo 131
44IODO RADIACTIVO
- Indicaciones
- Cáncer de tiroides operado mediante tiroidectomía
total - CONTRAINDICACIONES ABSOLUTAS
- No se debe dar iodo radiactivo a embarazadas.
- Se posterga el tratamiento con iodo hasta varias
semanas después del parto. - Madres durante la lactancia
- Se suspende la lactancia.
45131I posterior a la cirugía
- OBJETIVOS
- Disminuir la posibilidad de recaída del tumor por
destrucción de sus células - Eliminar restos de tiroides sana (y/o enferma)
para que no queden restos que pudieran captar en
futuros controles. - Permitir el suministro en el futuro de nuevas y
mayores dosis si fueran necesarias - Eliminar todo tejido productor de tiroglobulina
dado que los controles futuros se harán con
rastreos y medición de tiroglobulina estimulada
46Dosis de 131I
- DOSIS TERAPEUTICA DE 100, 150 O 200 mCi
- Según la extensión, tamaño del tumor, tipo
histológico, edad del paciente, y otras
variables, el especialista en MN define cual es
la dosis más adecuada para el paciente. Es lo que
llamamos estadificación (definir el estadio). - El criterio es el de ALARA As Low As Reasonably
Achievable dar la dosis lo mas baja posible
dentro de lo razonable
47- Cuándo se administra la dosis terapéutica?
- Cuando la TSH sea mayor de 30 mUI/ ml, lo que
ocurre casi siempre 20-40 días después de la
operación - Dónde?
- Se requiere hospitalización en pacientes que
reciban dosis terapéuticas mayores a 30mCi. - Aproximadamente 2 días
- Análisis TSH, TG, ATG, US, HCG subß, hemograma
48Preparación para la toma de iodo radiactivo
- Dieta sin yodo por 10 días previos a la toma de
131I. - Es una de las acciones que el paciente puede
tomar como un estímulo para que el tratamiento
sea más efectivo. - Evitar la sal de mesa, que tiene iodo agregado
por ley nacional para evitar el bocio endémico,
mariscos, pescados, conservas, productos de
panadería - No usar vitaminas, ni amiodarona, jarabes.
- No hacerse estudios con contraste de iodo
(T.A.C.) - Para producir un déficit de iodo en el organismo
y dejar el tejido tiroideo restante ávido de
iodo, para que capte el máximo del iodo
radiactivo que recibirá
49Instrucciones luego de tomar iodo terapéutico
- Se trata de medidas de higiene para disminuir la
posibilidad de irradiar (a distancia) o de
contaminar (por contacto) a los familiares. - El iodo se elimina por orina, saliva y
transpiración.
50- PROTECCION PERSONAL
- Tomar abundante liquido
- Comer caramelos ácidos, jugos cítricos, limón,
chicles, para producir saliva - PROTECCION DEL RESTO DE LOS CONVIVIENTES
- Evitar contacto personal íntimo
- Lavar aparte los utensilios y ropa personales
(toalla, sábanas) - No cocinarles
- Cubrir el teléfono con una funda plástica o de
papel - Baño diario
- No compartir alimentos
- Las mascotas no deberían lamer a la persona
51 Instrucciones luego de tomar iodo terapéutico
- Evitar contacto con niños o embarazadas
- No estar por tiempos prolongados con nadie.
- Dormir solo en la habitación, durante al menos
tres noches, idealmente una semana - Evitar la permanencia de personas en la misma
habitación. - Después del 3er día puede mantenerse una
distancia de 2 metros. - Cuando utilice el inodoro, haga correr el agua
tres veces para diluir la orina radiactiva.
52 Instrucciones luego de tomar 131I
- No ir al cine, en bus, tren, avión.
- Después del tercer día, si uno sale a la calle y
está en movimiento, puede pasear, caminar.
Evitar horas pico. - No debe sentarse en una soda o cafetería, a menos
que esté solo. - Durante cuanto tiempo al día 6 se levantan las
restricciones. - En todo momento puede estar al aire libre y tomar
sol.
53Efectos secundarios inmediatos por el iodo
- No todos los pacientes los padecen
- Hay grados diversos
- Temor
- Cansancio por hipotiroidismo
- Nauseas vómitos durante las primeras 48 hs. que
desaparece espontáneamente puede medicarse
54Efectos secundarios inmediatos por el 131I
- Malestar gastrointestinal, mal gusto, gusto
metálico, sensación de gastritis, acidez, etc. - Tomar Omeprazol 40 mg. por día, dos o tres días
- Edema doloroso de parótidas
- Antinflamatorios , masaje de parótidas hacia
arriba y adelante - Dolor y edema en la cicatriz o en el cuello
antiinflamatorios
55MASAJE DE PAROTIDAS
- De ambos lados, varias veces al día
56Efectos secundarios a largo plazo
- Son muy poco frecuentes
- La frecuencia de aparición aumenta con el número
de dosis recibidas. - En cada decisión de nueva dosis terapéutica
evaluamos el riesgo contra beneficio de la nueva
dosis.
57Efectos secundarios a largo plazo
- Sialadenitis
- Conjuntivitis, inflamación de la glándula
lagrimal u obstrucción del canal lagrimal, o
sequedad de mucosas - Reducción transitoria de glóbulos rojos, blancos
y plaquetas - Infertilidad femenina no se detectó
- Infertilidad masculina transitoria
- Riesgo de enfermedades congénitas no se han
demostrado - Ocurrencia de otros tumores... es posible pero no
está demostrado
58- CUANTAS DOSIS?
- Es muy frecuente recibir dos dosis terapéuticas
de I 131 - Se decide cada caso en particular, sobre la base
de ALARA. - No hay límite en cuanto a cantidad de dosis a
recibir. Se aplican mientras sean útiles.
59Rastreo post dosis terapéutica
- Es un centellograma de todo el cuerpo. Se toma
vestido, sin objetos metálicos grandes contra el
cuerpo. - Se realiza determinar donde se acumula el yodo
recibido. - Uno de los objetivos del tratamiento es que no
quede resto captante en cuello ni en otro sitio. - Se toma aproximadamente a los 6 días de la dosis
terapéutica y no requiere ayuno. - Dura media hora y requiere ir con ropa que no se
haya usado en la semana, baño y champú previo el
mismo día.
60Rastreo posterapéutico
61Rastreo posterapéutico
62Rastreo posterapéutico
- Recibió dosis de 130mCi de 131I
- No se observa concentración del radioyodo en
cuello. - Se observa aumento difuso de la captación en
campos pulmonares, principalmente en el derecho y
la biodistribución habitual del 131I en glándulas
salivales, tracto digestivo y vejiga
63Control a largo plazo
- Carcinoma diferenciado de tiroides
64Objetivos del seguimiento a largo plazo
- Principal Monitoreo de posible recurrencia en
pacientes libres de enfermedad. - Detección temprana de enfermedad recurrente o
persistente, permite ofrecer al paciente un
tratamiento más efectivo.
65- El control lo realiza el endocrinólogo según el
riesgo, la histología, la extensión y evolución
de la enfermedad, el resultado de los análisis de
sangre.
- Examen clínico
- ANALISIS
- TSH
- Tiroglobulina (se recomienda mantener el mismo
buen laboratorio para comparar resultados), - AC antitiroglobulina
- US de cuello
- T4 libre
- RASTREOS CON 131I
- y eventualmente OTROS ESTUDIOS
- RX de tórax,
- TAC
- RNM
- Centellogramas con MIBI-Tc99m, y PET.
66Hasta cuando?
- El primer control que requiere es a los 6 meses
de la primera dosis terapéutica de 131I - Los siguientes son al año de la primera dosis y
luego cada año. - Se considera clásicamente que luego de dos
rastreos negativos y tiroglobulinas en sangre
repetidamente bajas (menos de 0.5µg/mL), con
anticuerpos antitiroglobulina negativos,
ecografía de cuello negativa, pueden espaciarse
la frecuencia de controles, dependiendo del
estadio inicial.
67Rastreo con 131I control
- Al 6 mes post cirugía y anualmente
- Opciones para elevar TSH
- Suspensión de Levotiroxina por 4 semanas
- Suspensión de Levotiroxina por 4 a 6 semanas
recibiendo triyodotironina por 2-3 semanas - Thyrogen TSH humana recombinante
68Rastreo previo con dosis baja
- Tradicionalmente se hace un rastreo corporal
total (centellograma corporal) con una dosis
trazadora baja de 2 mCi 131I para determinar
cuanto tejido captante quedó después de la
cirugía y eventualmente aumentar o disminuir la
dosis terapéutica.
69Rastreo con dosis baja
- VENTAJAS
- Puede permitir conocer el estadio verdadero, o el
exceso de tejido restante. - DESVENTAJAS
- Puede atontar por lesión la glándula que captará
menos la dosis terapéutica posterior.
70Rastreo con dosis baja
- CUANDO NO LO HACEMOS?
- En operaciones realizadas por cirujanos de los
que conocemos la habilidad, y en el resultado de
la anatomía patológica queda claro que se extrajo
toda la tiroides. - Cuando no cambia la conducta terapéutica.
- VENTAJAS
- No existe el atontamiento.
- DESVENTAJAS
- Podría subestimarse el calculo de dosis
terapéutica
71Rastreo con dosis baja
- Al usar la tiroglobulina como seguimiento
- Si hay elevación, dar directamente una dosis
terapéutica de iodo 131 que debe repetirse hasta
que la TGB se normalice o hasta que el rastreo
con iodo post-tratamiento sea negativo. - Esto implica que el paciente recibirá por lo
menos una dosis terapéutica adicional que no
necesitaba.
72Atontamiento tiroideo
- Descrito por Rawson y colab. en 1951.
- Park y colab. en 1994 concluyeron que dosis
mayores de 2 mCi. podrían reducir la eficacia de
la dosis terapéutica posterior. - Significa que dosis de 131I insuficientes para
matar a las células (2-10 mCi.) pueden disminuir
transitoriamente la capacidad de las células de
concentrar iodo u organificarlo reduciendo la
eficacia de la dosis terapéutica. - Algunos niegan el efecto de atontamiento y alegan
que es en realidad daño y muerte celular
producida por las dosis del rastreo diagnóstico.
Esta teoría apoya muerte celular precoz en vez de
atontamiento.
73Park y colab. Thyroid 1994 449-54.
74Rastreo 131I negativo
75Rastreo 131I positivo
76Rastreo con 131I control
TSH
- Captación de yodo
- Síntesis de tiroglobulina
77Deprivación hormonal Hipotiroidismo
- Alteraciones emocionales.
- Alteraciones cognitivas.
- Efectos somáticos
- Cardiovasculares
- Metabólicos
- Ausentismo laboral.
- Disminución de la calidad de vida.
- Dificulta el cumplimiento.
- Posibilidad de estímulo tumoral.
78Problemas con la Deprivación
- Algunos pacientes no elevan la TSH
- Producción por remanentes o metástasis.
- Disfunción hipotalámica-hipofisaria.
- Corticoides.
- Respuesta lenta (ancianos).
- Efectos Secundarios
- Cardiópatas
- Insuficiencia renal
- Ancianos
79rhTSH
- Forma recombinante de TSH humana
- Glucoproteína heterodimérica
- 2 subunidades alfa y beta
- Enlace covalente
- Secuencia idéntica de aa.
- Cultivo celular
- Células de ovarios de hámster chino.
- Plásmidos recombinantes
- Ausencia de contaminantes
- Vida media 25 ? 10 horas
80Niveles de TSH con rhTSH
200
2 dosis (0.9 mg q24h x 2) 3 dosis (0.9mg q72 h x
3)
180
160
140
120
TSH (mU/L)
100
80
60
40
20
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Tiempo (d?as)
81Estudios clínicos con rhTSH
- Demuestran seguridad y eficacia de la rhTSH para
estimular captación y producción de TG por
remanentes y metástasis.
- Ladenson et al. NEJM 1997 337888-896
- Haugen et al JCEM 1999 84 3877-3885
- Robbins et al JNM 2002 43 1482-1488
- Meier et al JCEM 2004 78188-196
82Tiroglobulina
- TIROGLOBULINA ESTIMULADA
- Se mide mientras la TSH está elevada por
suspensión de T4 o por inyección de Thyrogen - TIROGLOBULINA NO ESTIMULADA
- Es la que se mide en cualquier momento de la
evolución sin suspender el tratamiento con
Levotiroxina
83Recurrencias
- Dentro de 30 años del diagnóstico inicial,
aproximadamente el 30 de los pacientes tienen
una recurrencia basada en un rastreo corporal
anormal o biopsia. - Si se usa como criterio de recurrencia la TGB
elevada, la incidencia de recurrencias es mucho
más alta. - Pacientes con elevada TGB pero rastreos normales.
- La mitad de las recurrencias ocurren dentro de
los primeros 5 años luego del tratamiento
inicial, 80 ocurren dentro de los primeros 10
años.
84RECURRENCIAS
- 70 de las recurrencias son locales, limitadas al
cuello o mediastino superior. - 30 de las recurrencias ocurren en sitios
distantes. - 15 de los casos recurrencias simultáneas locales
y a distancia.
85Tratamiento de recurrencias y metástasis
- Si la recurrencia es detectada solamente por el
rastreo diagnóstico, el tratamiento es una dosis
terapéutica de 131I (usualmente 150 mCi.). - Si la recurrencia está en una adenopatía
accesible quirúrgicamente, se reseca. - Si las metástasis son pulmonares, se tratan con
131I. - Si son nodulares, consultar al cirujano torácico
y si es posible, resecarlas y completar el
tratamiento con 150-200 mCi de 131I. - Metástasis pulmonares de tipo micronodulillar o
infiltrados difusos en ambos campos 150-200 mCi
de 131I. - Metástasis óseas la primera opción es su
resección y tratamiento posterior con 200 mCi de
131I. Las métastasis ósea son más difícil de
ablacionar que las metástasis pulmonares - La RT externa es también un método adecuado de
tratar a las metástasis óseas localizadas.
86Tratamiento de recurrencias y metástasis
- Metástasis cerebrales primera opción es
resección y RT externa si no pueden ser
resecadas. - Si las metástasis cerebrales son ávidas de Iodo y
no pueden ser resecadas, pueden tratarse con de
131I y complemento posterior con RT externa. - Debe recordarse que las metástasis cerebrales y
en médula espinal pueden complicarse (hemorragia)
por el estímulo por la TSH por el hipotiroidismo.
- Es aconsejable indicar corticoides antes del
tratamiento, para disminuir el edema cerebral.
87Seguimiento
- Tiroglobulina elevada
- Rastreo negativo
- PET con 18F-FDG
- Rastreo con MIBI-99mTc
88Rastreo con MIBI
89Rastreo con MIBI
90Rastreo MIBI negativo
91Paciente de 66 años con elevación de la TGB con
características de recurencia tumoral, rastreo
con 131I normal. El FGD PET post-operatorio
demostró dos focos hipermetabólicos paratraqueal
izquierdo y derecho.El paciente fue tratado
empíricamente con 200 mCi. de iodo 131 pero el
scan post-tratamiento es normal, lo que indica
que las tumores no captaron el 131I (tumor no
ávido de iodo).
92Paciente libre de enfermedad
- Ausencia de evidencia clínica de tumor
- Rastreo corporal negativo
- US cervical sin evidencias de tumor en lecho
quirúrgico o adenopatías - Tiroglobulina sérica indetectable con TSH
suprimida y bajo estímulo con TSH (lt 2 ng/ml) - Ausencia de anticuerpos séricos
anti-tiroglobulina
93Comentario final
- El cáncer diferenciado de tiroides es una
enfermedad de buen pronóstico en la mayoría de
los pacientes. - El tratamiento debe ser individualizado,
adaptándose a cada situación en particular. - Es muy importante la buena relación entre el
paciente y el grupo médico y entre todos los
médicos tratantes.
94Gracias