Chapter 21: Molecular Basis of Cancer

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Markers Tumorali, come dovrebbero essere
PRODOTTI QUALITATIVAMENTE SPECIFICI DI UNO O PIÙ
TIPI DI NEOPLASIA SECRETI NEL SANGUE IN
QUANTITÀ MISURABILI ANCHE IN CASO DI NEOPLASIE
MOLTO PICCOLE NON MISURABILI IN SOGGETTI SENZA
NEOPLASIA
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COME SONO PRESENTI NEL SANGUE IN QUANTITÀ
PROPORZIONALI ALLA MASSA DELLA NEOPLASIA
ESPRESSI ANCHE IN TESSUTI NON MALIGNI PRESENTI
ANCHE IN SOGGETTI SENZA NEOPLASIA
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M. Oncofetali
PROTEINE ESPRESSE DURANTE LO SVILUPPO EMBRIONALE
Produzione si arresta con la differenziazione, o
continua, ma soltanto in alcuni dei tessuti
derivanti dai precursori embrionali AFP, CEA, CA50
Sintetizzate negli adulti anche in condizioni
benigne (in corso di riparazione a danno
cellulare in seguito ad una flogosi acuta) o per
danni cellulari di natura tossica, chimica e
farmacologica
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M. Turn over cellulare
COMPONENTI CELLULARI PRESENTI IN MOLTI O TUTTI I
TIPI DI CELLULE

• - Segnale generico, di regola correlato con la
  massa neoplastica
• Indice di produzione e distruzione cellulare

CITOCHERATINE TPA (8, 18, 19), TPS (18), CYFRA
21-1 (19)
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Il dosaggio dei marcatori

• è utile soltanto se la richiesta è fatta sapendo
  con esattezza quali sono le informazioni che il
  dosaggio può dare. A quelle informazioni la
  RICHIESTA va MIRATA
• va richiesto in tempi opportuni in RELAZIONE al
  DECORSO della patologia ed agli interventi
  effettuati
• è un DATO IN PIU a disposizione del Clinico può
  essere molto utile se richiesto ed interpretato
  tenendo conto di tutte le altre informazioni a
  disposizione e nellesatto contesto del quadro
  clinico
• uninterpretazione non corretta scatena spesso
  una serie di approfondimenti diagnostici, anche a
  carattere invasivo, che porta ad enorme stress
  per il paziente ed a carichi di spesa

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Alfafetoproteina (AFP)

• L' AFP è una glicoproteina che possiede una
  struttura simile alla sieroalbumina, presente
  durante la vita fetale, che diminuisce
  gradualmente nel neonato per assestarsi ai
  livelli dell' adulto intorno al decimo mese
• Valori elevati si ritrovano durante la gravidanza
• Sono considerati normali valori nel range 2 - 10
  ng/ml, anche se si considerano patologici solo
  valori superiori ai 20 ng/ml
• Si riscontrano livelli abnormi di AFP nell'
  epatocarcinoma e nei tumori a cellule germinali
  del testicolo con frequenze di positività intorno
  all' 80.
• Le concentrazioni sieriche possono raggiungere
  valori molto elevati. (anche superiori a 10.000
  ng/ml)

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NSE

• L' NSE (Enolasi) è un enzima glicolitico
  citoplasmatico
• E' un marker tumorale utilizzato nella
  stadiazione, l'individuazione di recidive e
  monitoraggio di terapie dei pazienti con
  carcinoma polmonare a piccole cellule
• Può essere presente anche nei tumori midollari
  della tiroide.
• Piccoli aumenti non stabili nel tempo possono
  essere presenti anche in malattie polmonari non
  neoplastiche

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TPA

• TPA (Antigene Polipeptidico Tessutale)
• Il TPA piu' che rappresentare un marcatore
  specifico di una patologia tumorale e' un indice
  di proliferazione cellulare ed un suo aumento e'
  correlato alla velocita' di accrescimento
  tumorale
• Diversi tipi di tumore possono produrre TPA
  cancro della mammella, ovaio, polmone, tumori
  dell'apparato digerente, vie urinarie
• Il TPA e' utile nel follow-up di pazienti con
  tumori gia' accertati piu' che nella fase
  diagnostica.
• Un aumento del TPA puo' essere presente anche in
  malattie non neoplastiche quali la cirrosi
  epatica, le infezioni del tratto biliare, epatiti
  in genere, infezioni del tratto respiratorio
• E' preferibile sospendere il fumo 72 ore prima
  del test

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Ca19/9

• Il Ca19-9 (Antigene Carcino Embrionario) e' una
  glicoproteina di tipo mucinico
• E' il marker tumorale maggiormente indicato nei
  tumori dell'apparato gastrodigerente
• E' elevato in corso di adenocarcinoma del colon,
  nei tumori pancreatici, delle vie biliari, dello
  stomaco.
• Puo' essere aumentato anche in corso di malattie
  croniche come la cirrosi, la pancreatite,
  l'insufficienza renale.

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CYFRA 21-1

• Frammento solubile della citocheratina 19
• Il CYFRA 21-1 ha una buona sensibilità
  diagnostica nel carcinoma polmonare,
  indipendentemente dagli istotipi (50-70),
• Il CYFRA 21-1 non è specifico del tumore
  polmonare, in quanto elevate concentrazioni sono
  osservate anche in patologie benigne polmonari
  (25), nonché nel carcinoma mammario (30) e
  colon-rettale (35)

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Ca15.3

• Il Ca15-3 è una mucina glicoproteica ad alto peso
  molecolare.
• Presenta una ottima sensibilità nelle neoplasie
  della mammella anche se non e indicato per la
  diagnosi precoce
• Molto utile nel follow-up postoperatorio e nel
  controllo della chemioterapia.
• Aumenti del Ca15-3 sono riscontrabili anche in
  neoplasie del pancreas (60), dell'ovaio (58),
  del colon (40) e del polmone (40)
• Leggeri aumenti possono essere presenti anche in
  corso di patologie benigne del fegato.

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Ca125

• Il Ca125 è una glicoproteina ad alto peso
  molecolare
• E' un antigene tumore-associato presente sulla
  superficie di cellule di carcinoma epiteliale
  ovarico
• Aumenta negli adenocarcinomi della cervice
  uterina nel carcinoma ovarico di tipo epiteliale
• Utile marcatore per il follow-up postoperatorio
• Può essere aumentato anche in tumori pancreatici,
  polmonari, mammari e nelle neoplasie del colon
  retto.
• Un aumento aspecifico può riscontrarsi in
  patologie benigne dell'ovaio come l'endometriosi,
  i cistoadenomi, i fibromi ovarici ed uterini.

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(No Transcript)
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