Fisiologa Tiroidea y Suprarrenal

1
Fisiología Tiroidea y Suprarrenal

• Lic. Stella Hartinger

2
Anatomía de la glándulas suprarrenales
3
Glándula Suprarrenal
Localización Glándulas Suprarrenales
15
75
10
Médula suprarrenal
Estimulado por ACTH
4
Histología de la glándula suprarrenal
5
Características histológicas
6
EJE HIPOTALAMO-HIPOFISO-SUPRARRENAL
-
NPV
Hipotálamo
? estrés,ADH, Angiotensina II ?oxitocina
CRH
-
-
Hipófisis
Corticotropo
?estrés, ADH
ACTH
Órgano Diana
CORTISOL
Corteza
7
Control neuroendocrino del eje H-H-Suprerrenal

• Ritmo circadiano
• Respuesta al stress
• Retrocontrol negativo

8
Ritmo circadiano

• Sobreimpuesto a la secreción episódica
• Cortisol aumenta a las 3-5 horas del sueño
• Ritmo circadiano de andrógenos suprarrenales
• (excepto DHEAS)
• Variabilidad individual patrón de sueño,
  exposición luz-oscuridad, ingesta alimentaria
• Alteración del ritmo stress físico, psicológico
  (depresión, manía), enf SNC, enf hepática, enf
  renal, ciproheptadina

9
CRH

• 41 aa
• Vida media larga 26 min
• Potencian su secreción
• ADH y angiotensina II
• Inhiben su secreción
• Oxitocina y ACTH
• Neuronas CRH
• núcleo paraventricular con extensión a la
  eminencia media
• También es producida por la placenta
• Sus niveles aumentan al final del embarazo y en
  el parto

10
Regulación neuroendocrina de ACTH

• Estiímulo pulsátil de CRH
• secreción pulsátil de ACTH (independiente de
  cortisol)
• Factores que estimulan CRH
• estress físico, emocional y químico
  (hipoglicemia), frío, cirugía, dolor, trauma,
  hipoxia, depresión, pirógenos y vasopresina
• Aumento de ACTH en el estress
• mediado por vasopresina y CRH
• Niveles fisiológicos de cortisol no inhiben
  respuesta de ACTH al stress
• Glucocorticoides exógenos inhiben respuesta al
  stress

11

• Retroalimentacion de cortisol
• hipotálamo y pituitaria
• Retroalimentacion rápido
• sensible a la tasa de cambio de cortisol (no
  nuclear)
• Retroalimentacion lento
• nucleardisminución de síntesis de ACTH
• Retroalimentacion corto
• ACTH inhibe secreción de CRH

12
Retroalimentación -
Ritmo circadiano
Estress, información nerviosa
Hipotálamo
Estimulos nerviosos lib. CRH ACTH
Retroalimentación -
Hipófisis
Glucocorticoides
Gluconeogénesis
Movilización de ac. grasos libres
Perdida de aa
13
Corteza Adrenal

• 2 grupos
• Fasicular
• Glucocorticoides
• Cortisol
• Corticosterona
• Glomerular
• Mineralocorticoides
• Aldosterona
• Afectan el metabolismo de carbohidratos,
  proteínas, grasas, electrolitos y agua

Metabolismo de glucosa, movilización de aa y
presenta acciones anti-inflamatorias
14

• Glucocorticoides
• Actúan sobre el hígado incrementado la síntesis
  de las enzimas que promueven la gluconeogénesis
• síntesis de glucosa a partir de otras moléculas
  no carbohidratadas
• La mayor parte se libera a la circulación
• Incrementa los niveles de glucosa sanguínea
• Reducen la captación de glucosa y aa por los
  tejidos periféricos.
• Músculos y ac. grasos

15
Cortisol

• Mas importante en el hombre, responsable de 95
  de la actividad y esta regulada por el hipotálamo
  y por el ritmo diario
• Su secreción máxima en la la mañana antes de
  despertar.
• Asegurar la disponibilidad de ATP
  Gluconeogénesis
• Resistencia al estrés ayuno, miedo, temp,
  altura, hemorragias, infecciones
• Anti-inflamatorios inhibe secreciones que
  producen el efecto inflamatorio
• El SN estimula secreción de ACTH
  estimulando la corteza adrenal.

16

• Mineralocorticordes - Aldosterona
• Homeostasis hidroelectrolítica, de Na y K
• Actúa sobre células tubulares para
  reabsorción de Na Cl- y HCO3- retención
  del H2O
• secreción de K y H en la orina, eliminando
  ácidos del cuerpo evitando acidosis.
• Factor determinante de la síntesis de aldosterona
  son
• angiotensina II, niveles plasmáticos de K y
  Na, ACTH, dopamina y péptido natriuretico artrial

17
Médula Adrenal

• Origen neural SN simpático
• Células cromafinicas células productoras de
  hormonas, situadas alrededor de los vasos
  sanguíneos.
• Intervención directa de neuronas preganglionares
  del SNA, donde se desarrollan a partir de esta
  fuente las posganglionares
• SNA controla la liberación de las hormonas de
  acción rápida
• Noradrenalina
• Adrenalina

18
Adrenalina Noradrenalina
19
ACTH

• Sintetizada y secretada por corticotropo
• 39 aa
• Porción aminoterminal
• responsable de acción biológica
• Vida media corta 7-12 min
• Secreción episódica

20
Regulación de las zonas de la corteza suprarrenal

• Zona Glomerular
• Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
• Zona Fascicular y Reticular
• ACTH

21
Biosíntesis Esteroidea de la zona Fascicular y
Reticular

• Colesterol
• P450scc
• p450c17
  p450c17 SK
• Pregnenolona 17 OH pregnenolona
  DHEA DHEAS
• 3?HSD/isom p450c17
• Progesterona 17OH progesterona
  Androstenediona
• p450c17
• P450c21
• Deoxicorticoxterona 11 Deoxicortisol
• P450c11
  P450c11
• Corticosterona Cortisol

P450c21
22
17- hidroxilasa
3-HSD
11-hidroxilasa
23
(No Transcript)
24
Biosíntesis esteroidea en la zona glomerulosa

• Colesterol
• Pregnenolona
• 11 deoxicorticosterona
• Corticosterona
• 18 hidroxicorticosterona
• Aldosterona

Activado por la Proteincinasa C
11?hidroxilasa
(P450 aldo)
18 hidroxilasa
(P450 aldo)
18 oxidasa
(P450 aldo)
25
Tasa de Secreción
26
Control de la Síntesis y Secreción de Aldosterona

• Angiotensina II
• ? K
• ACTH

27
(No Transcript)
28
Sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona
? Na, K, PA, estímulo simpático
Aparato yuxtaglomerular
Renina
Propranolol
iECA
Angiotensinógeno
Angiotensina I
ACE (Pulmón. Circulación)
Angiotensina II
Saralasina
? PA
Aldosterona
Zona glomerular
29
Acciones Fisiológicas de la Aldosterona

• Estimula absorción de Na y secreción de potasio
  en el tubo distal y colector del Rinon
• 30-90 de latencia entes de observar los efectos
• Carencia
• Deshidratación, acidosis, hipercalemia,
  disminución de la volemia, hipotensión, shock
  circulatorio.
• Exceso
• Hipertensión, Hipocalemia
• Depleción de potasio debilidad muscular

30
ACTH Glucocorticoides

• Hormona lipolitica
• ACTH
• MSH

31
Efecto Glucocorticoides en el Metabolismo
Intermediario

• Gluconeogénesis, depósito de glucógeno hepático
  en el ayuno
• Aumento de la producción hepática de glucosa
• Disminuye captación y metabolismo de glucosa
  muscular, disminuye síntesis proteica muscular y
  aumenta liberación de aa
• Aumenta lipólisis en tejido adiposo

32
Efectos Metabólicos de los Glucocorticoides

• Inhibición de fibroblastos, colágeno y tej.
  Conectivo
• Inhibición de formación ósea
• Estimulación de resorción ósea (aumenta excreción
  de hidroxiprolina)
• Potencia acción de PTH y Vitamina D3 en el hueso
• Reduce absorción intestinal de calcio
• Aumenta excreción urinaria de calcio

33
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides

• Acelera desarrollo de órganos fetales
• Inhibe crecimiento de niños (en exceso por
  inhibición de GH)
• Disminuye linfocitos, monocitos y eosinófilos de
  circulación
• Disminuye migración de células inflamatorias a la
  lesión
• Aumenta gasto cardiaco
• Aumenta tono vascular (potencia efecto de
  catecolaminas)
• Regula la expresión de los receptores
  adrenérgicoas
• Regula la síntesis de renina

34
Efectos Biológicos de los Glucocorticoides

• Retención de sodio, excreción de potasio, aumento
  de la PA (receptores mineralocorticoides)
• Aumento de la FG (r. Glucocorticoides)
• Efecto farmacológico en SNC
• euforia, depresión, psicosis, disminución de
  memoria, aumento de apetido, insomnio,
  disminución de libido.
• Inhibición farmacológica de TRH, TSH y T4
• Inhibición farmacológica de LH y rpta de LH a
  GnRH
• Incrementa tono intraocular (dosis farmacológica)

35
Efectos biológicos de los Andrógenos Adrenales

• Precursoes de testosterona y DHT
• En varones conversión de A4 a Testosterona (5
  de producción de T)
• En mujeres en fase folicular A4-testosterona
  (60 de producción de T y 50 de producción de
  DHT)
• En mujeres a mitad del ciclo 40 de
  producción de T

36
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(I)

• Cortisol sérico (8 AM)
• Cortisol urinario
• Pruebas de supresión con dexametasona
• Evaluación de la reserva pituitario-adrenal
• Prueba de estimluación con ACTH
• Prueba de metirapona
• Prueba de hipoglicemia insulínica
• Prueba de estmulación con CRH

37
Evaluación funcional de la glándula suprarrenal
(II)

• DHEA, DHEAS y Androstenediona séricos
• Testosterona libre
• Prueba de supresión con dexametasona

38
Glándula Tiroidea

• Caracterizan por su contenido de iodo
• Tiroxina (T4) contiene 4 iodos
• Triodotirinina(T3) contiene 3 iodos
• Liberación de las hormonas en respuesta a la H.
  liberadora de Tirotropina (TRH)
• Efecto principal en vertebrados estimular el
  metabolismo oxidativo
• La glándula obtienen el iodo y lo almacena para
  la producción de las hormonas.

39

• Crecimiento somático
• Diferenciación y maduración SNC
• Regulan consumo de O2
• Metabolismo de lípidos proteínas e hidratos de
  carbono

Coloide
40
Estímulos nerviosos Procedentes de los centros
termorreguladores Temperatura estimula
Somatostatina - Dopamina -
Hipotalamo
Retroalimentación -
Estimula TRH
Niveles bajos T3 - T4
Hipófisis
TSH

Hormonas tiroideas
Consumo de oxigeno incremento y producción de
calor
41
TRH

• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• Síntesis N. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento eminencia media
• Vía portal estimula tirotropo y lactotropo
• Estimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal
• ? liberación de TSH almacenado
• ? síntesis de TSH

42

• Estimulan la síntesis y secreción de TRH
• Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
• Secreción pulsátil y ritmo circadiano
• Frío
• Estimulación ? adrenérgica
• Arginina vasopresina
• Inhiben la síntesis y secreción de TRH
• ? conversión intraneuronal de T4 a T3
• Bloqueadores ? adrenérgicos

43
RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio ligante
Dominio transmembranoso
COOH
44
MECANISMO DE ACCION DE TRH
TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG
?Ca intracelular
IP3
PKC
Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH
Secreción sostenida de TSH Transcripción de
TSH Glicosilación de TSH
45
Respuesta de TSH a la administración de 400 ?g de
TRH
TRH
T3(15)-T4(60)
46
TSH

• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades ? y ?
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi)? actividad
  biológica y ? tasa de depuración
• Receptor 7 dominios transmembrana y 2 sub
  unidades ? (ligando) y ?(acción)
• Activación de proteina G, AC y PKC
• Ab estimuladores e inhibidores

47
Factores que estimulan la síntesis y secreción de
TSH

• TRH
• Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
• Disminución de deiodinasa tipo 2
• Estrógenos (unión de receptor de TRH)
• Factores que inhiben la secreción de TSH
• ? conversión de T4 a T3 en tirotropo
• ? deiodinasa tipo 2
• Somatostatina
• Dopamina
• Glucocorticoides
• Enfermedad crónica o aguda

48
Ritmo circadiano de la secreción de TSH
sueño
49
TSH acciones

• Inducción de seudópodos en el borde
  célula-coloideresorción de TG y? coloide
• Formación de lisosomas? hidrólisis de TG
• ? tamaño y vascularidad de celula folicular
• ? captación de I (AMPc)
• ? iodinación de TG (PIP2-Ca)
• ? mRNA para TG y TPO
• ? incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4
• ? actividad lisosómica? secreción de T4 y T3
• ? actividad de diodinasa-1conservación de I
  intratiroideo
• ? metabolismo tiroideo captación y oxidación de
  glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

50
Biosíntesis Hormonal Tiroidea

• Aporte de yodo
• Atrapamiento de yodo por celulas foliculares
• Síntesis de tiroglobulina (TGB) RER
• Peroxidasa tiroidea (TPO) oxida I- I2
• Iodación de los residuos tirosina de la TGB T1y
  T2
• Acoplamiento de los residuos y formación de
  iodotiroininas
• Proteólisis de la TGB Deiodinación
  intratiroidea lib de las moleculas
• Secreción hormonal
• Transporte por TBG

51
Tiroperoxidasa, sistema generador
tirosito
52
Síntesis de las hormonas tiroideas
Sintesis ocurre Dentro de la molecula Tiroglobuli
na
Enlace eter
53
Transporte de yodo

• Symporter Na/I de membrana
• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TRH y por TSH
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

54
Transporte de I a la célula tiroidea
PTU MMI
ClO4 SCN
Na
Na
Sym
TPO
I
I
Celula tiroidea
Na
Na
ATP asa
K
K
55

• Tiroglobulina
• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
• 140 residuos tirosilos
• Contenido de I 0,1-1
• No. MoléculasT4(3),T3(1)
• Síntesis en RER
• Glicosilación en A. Golgi
• Vesículas exoxíticas luz folicular

• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Síntesis en RER
• Oxidación del I
• Incorporación de I a los residuos de TG
• Acoplamiento de DIT y MIT

56
Factores que modifican TBG

• Estimulan
• Estrógenos
• Gestación
• Hepatitis infecciosa aguda
• Hipotiroidismo

• Disminuyen
• Andrógenos
• Glucocorticoides
• Malnutrición proteica
• S. Nefrótico
• Cirrosis
• Hipertiroidismo

57
Iodinación de la tiroglobulina

• Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en
  interfase célula-coliode (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos
  tirosilos
• Estimulado por TSH
• Acoplamiento de los residuos tirosilos
• Oxidación de residuos tirosilos
• Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la
  TG
• Formación de iodotironinas
• Importante rol de la TPO
• Estimulado por TSH
• Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

58
Proteolisis de la TG y secreción de hormonas
tiroideas

• Pinocitosis en la interfase
• Enzimas proteolíticas de lisosomas
• Hidrólisis de la TG (gt si ingesta de I es lt)
• Liberación de T3, T4, MIT y DIT
• Secreción de T4 y T3
• Estimulado por TSH
• Inhibido por exceso de I y por Li

59
Factores que controlan la síntesis y secreción de
hormonas tiroideas

• Estimulatorios
• TSH
• Estimuladores del receptor de TSH
• Inhibitorios
• Bloqueadores del receptor de TSH
• Exceso de yodo
• Litio

60
Ligazón proteica de T4 y T3
T4

T3
61
T4
T3
rT3
62
Autorregulación Tiroidea

• Deficiencia de yodo secreción preferencial de T3
  
• Exceso de yodo inhibición de capación de I,
  síntesis y secreción de T4 y T3
• Efecto Wolff-Chaikoff escape de efecto
  inhibitorio de exceso de yodo, disminuyendo
  sintesis de TGB.
• Hipotiroidismo y bocio

63
Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO NPV
-
? VP,? adren,frío ?bloq ?
TRH
-
?E2 ?DA,Glucocor, Somatostatina
TIROTROPO
TSH
TIROIDES
? Ab ? I,Li, SCN,ClO4
T3,T4
64
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

• Mielinización del SNC
• Desarrollo fetal
• Consumo de O2
• Producción de calor
• Contracción diastólica del corazón
• Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
  tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
• Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
  centro respiratorio

65
Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

• Incrementa producción de EPO
• Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
• Estimula motilidad intestinal
• Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
  ósea
• Estimula catabolismo proteico en músculo
  esquelético
• Aumenta la contracción muscular esquelética
• Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
  hepática
• Aumenta los receptores LDL hepáticos
• Incrementa la lipolisis
• Favorece la secreción de las hormonas de la
  pituitaria anterior