FISIOLOGA SANGUNEA

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FISIOLOGÍA SANGUÍNEA

• María Rivera Ch. DSc.
• Laboratorio de Transporte de Oxígeno
• Departamento de Ciencias Fisiológicas
• Facultad de Ciencias y Filosofía
• UPCH

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ERITROCITO

• Función Principal
• Transporte de hemoglobina.
• Características
• Discos bicóncavos
• Se obtiene 25 gt  área de difusión
• 8um. de diámetro y 2 æ de espesor.
• Producidos por la médula ósea
• Pierden su núcleo antes de pasar a circulación.
  (Pasan   a través de células endoteliales de los
  capilares sinusoides).
• Tiempo de vida media 120 días (del total se
  destruyen 1 cada día)

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ERITROCITO

• Valores normales
• En el hombre 5.4 millones/?l
• En la mujer 4.8 millones/ ?l
• Transportan en total 900 g. de Hb. De 12 a 16
  g/100ml.

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Propiedades del Eritrocito

• Es anucleado.
• Forma de esfera aplanada y bicóncava.
• 7.8um de grosor.
• Alta plasticidad
• Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas
  residuales a partir de los primeros días.
• 95 de la proteína es hemoglobina
• 5 son enzimas de sistemas energéticos.
• Se hemolizan por daño mecánico,
  congelamiento, calor, detergentes, schock
  Hiposmótico. Se contraen en soluciones
  hiperosmóticas.

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(No Transcript)
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Propiedades del Eritrocito

• Posee sólo dos vías metabólicas de
  carbohidratos
• Energía para mantener la integridad celular
• ( glucosa-lactato )
• Previene la oxidación del hem mediante la vía del
  fosfogluconato
• (1mol de glucosa se oxida a CO2 y H2O,
  produce dos moles de trifosfopiridin
  nucleótido con alta capacidad reductora.
• Anormalidades en esta vía producirán anemia
  hemolítica

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ERITROPOYESIS

• CONTROL
• Eritropoyetina (EPO). (La EPO se sintetiza en la
  corteza renal en las células intersticiales o
  endoteliales de los capilares corticales, las que
  resultaron positivas para EPO mRNA).
• Require también de Interleukina 1,2 y 3 entre
  otros factores

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ERITROPOYESIS

• EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
• Reticulocitos Globulos rojos jóvenes (última
  etapa de maduración). Posee
• Retículo de sustancia cromática con RNA y
  mitocondrias,
• Desaparece de la sangre en 24 horas
• Constituyen el 1 de los globulos rojos en
  sangre.
• En condiciones normales el bazo contiene entre
  30-40 ml de eritrocitos maduros guardados como
  reserva disponible para casos de emergencia.
• Tiempo de vida media 120 días (dos días los pasa
  en el bazo).

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EVOLUCION DEL GLOBULO ROJO
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PRODUCCION DE EPO

• - ESTIMULOS
• Disminución de la presión parcial de oxígeno
  del aire inspirado (Ej viajar a la altura).
• - Hipoventilación (Ej en casos de colapso
  pulmonar, neumotorax, inhibición de los centros
    respiratorios, parálisis parcial de los
  musculos respiratorios).
• - Difusión alveolo-capilar deficiente (Ej
  neumonía)
• - Apareo anormal de ventilación y flujo sanguíneo
  i.e. mala perfusión (Ej enfisema)
• - Hemorragia
• - Hormonas androgénicas

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(No Transcript)
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Intercambio de Oxígeno y Anhidrido Carbónico

• Realizado por
• - Difusión Pasiva
• Ley de Dalton
• PAtm PO2PN2PH2O PCO2 P Otros gases
• Ley de Henry Volumen de un gas disuelto en
  líquido es proporcional a su P. parcial y
  coeficiente de solubilidad.

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(No Transcript)
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Intercambio de Oxígeno y Anhidrido Carbónico

• Tipos de Respiración
• Externa Intercambio de O2, CO2 y el aire
  alveolar y sangre de capilares pulmonares.
• El Volumen de intercambio gaseoso depende de
• Diferencia de presiones parciales de los gases
• Area de superficie para el intercambio gaseoso
• Distancia de difusión
• Solubilidad y peso molecular de los gases
• Interna Intercambio de O2 entre arterias y
  células

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(No Transcript)
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Transporte de Oxígeno y Anhidrido Carbónico

• Características
• Participación principalmente de hemoglobina (Hb).
• Cambios físicos y Químicos
• Se transporta en dos formas
• Disuelto en plasma O2 (1.5) CO2 (7 aprox)
• Unido a Hb O2(98.5) CO2 (23)
• Unidos a iones bicarbonatos CO2 (70)

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(No Transcript)
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HEMOGLOBINA

• Estructura.
• Peso molecular 68,000.
• Su molécula, formada por dos componentes
  químicamente distintos
• metalo-porfirina llamada hem
• Núcleo prostético,
• Proteína denominada globina. C/u PM 16,000
• 4 grupos hem por cada mol de Hb

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Síntesis de la hemoglobina.

• 1. Formación del HEM
• 2. Formación de ls cadenas polipeptídicas (en los
  ribosomas)

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• Formación del hem.
• Eventos
• En el eritroblasto Descarboxilación del alfa
  -cetoglutarato (producto del metabolismo
  intermedio)
• alfa-cetoglutaratoCoANAD Succinil
  CoANADHCO2H
• Succinil CoA glicina delta aminolevulinato,
  porfobilinógeno,
• 4 porfobilinógenos se unen de cabeza a cola para
  formar un tetrapirrol lineal,
• Formación del uroporfirinógeno III.
  Porfobilinógeno se cicla, por pérdida del NH4-.

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(No Transcript)
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Síntesis de la hemoglobina

• Conversión en uroporfirinógeno I (isómero
  simétrico). Alterando las cadenas laterales, se
  forma el coproporfirinógeno III. Dos cadenas
  laterales de propionato se convierten a vinilo
  (CHCH2) y forman la protoporfirina IX. La
  incorporación del fierro forma finalmente el hem.
• Elementos Requeridos para la formacion del hem.
• - Aminoacidos para la síntesis de globina.
• - Fe el 70 se encuentra en a hemoglobina.
  El resto se guarda en el higado, bazo y
    médula en la forma de hemosiderina y ferritina
  para su extracción cuando el organismo lo
    requiera. El Fe entra al eritrocito inmaduro
  transportado por una globulina transportadora
    (transferrina).
• - Vitamina B12 se requiere para la síntesis de
  ADN. Sin la vitamina B12 la eritropoyesis se
   retarda

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Síntesis de la hemoglobina
- Cobalto forma parte de la molécula de vitamina
B12. - Acido fólico los derivados de la
tetrahidrofolato son coenzimas esenciales
para la   hemopoyesis. Se necesita ácido fólico
para la síntesis de timidilato, precursor del
ADN. - Piridoxina para la formación del ácido
delta-aminolevu-línico, precursor del hem. Su
  deficiencia produce anémia hipocrómica. Factores
esenciales para el crecimiento y la división
celular.
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• Tipos Hb
• Adultos Hb A 2 ß 2 Alfa
• FetalHb F 2 alfa 2 gamma
• La estructura tridimensional de la Hb A ha sido
  determinada por Max Perutz por difracción de
  rayos X (empezó en 1930 terminó 1960).

Hb A
Hb Fetal
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(No Transcript)
26
Movimiento del Heme y la hélice F durante la
transición
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Hb Oxigenada
Hb deoxigenada
29
Curva de Disociación de la Hemoglobina
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(No Transcript)
31
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32
(No Transcript)
33
(No Transcript)
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Efectos de BPG y CO2
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35
El efecto de Bohr
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36
Curvas de disociación de Mioglobina y Hemoglobina
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