Hormonas De la Corteza Suprarrenal

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Hormonas De la Corteza Suprarrenal
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Generalidades del sistema endocrino

• El sistema endocrino
• se encargan de producir y liberar al interior del
  organismo hormonas para regular distintas
  funciones fundamentales para el organismo.

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Hipotálamo e Hipófisis

• centros principales para el control de la
  producción o inhibición de las hormonas
• Interacción de hipotálamo e hipófisis da lugar a
  tres ejes neuroendocrinos

ESTRÉS Factor liberadorcorticotropina ACTH

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Ejes neuroendocrinos principales

• A) Hipotálamo-adenohipófisis-corteza adrenal
• B) Hipotálamo-adenohipófisis-glándula tiroides
• C) Hipotálamo-adenohipófisis-gónadas

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Tipos de hormonas producidas por la corteza
adrenal

• Glucocorticoides o corticoesteroides mantienen el
  control de la glucosa, inhiben la respuesta
  inmunitaria y ayudan al cuerpo a responder al
  estrés.
• Mineralocorticoides regulan el equilibrio de
  sodio y potasio (principalmente para elevar la
  tensión arterial).
• Las hormonas sexuales afectan el desarrollo
  sexual y la libido.

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(No Transcript)
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Clasificación
Glucocorticoides Sinteticos -Corticosterona -co
rtisona -prednisona -Betametasona -Dexametasona

Mineralocorticoides Naturales Aldosterona
Glucocorticoides Naturales Cortisol Hidrocortis
ona
Mineralocorticoides Sinteticos Desoxicorticoste
rona Fludrocortisona

• Inhibidores y
• antagonistas
• Glucocorticoides
• Metirapona
• Aminoglutetimida
• Ketoconazol
• Mitotano
• -Mifepristona

Antagonistas Mineralocorticoides -Espironolactona
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Glucocorticoides naturales
Cortisol (Hidrocortisona)
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Farmacocinética
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Farmacodinamia
Los glucocorticoides pueden tener union a
receptores de aldosterona
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Efectos

• Efecto permisivo
• Metabólicos.
• Catabólicos
• Antiinflamatorios e inmunosupresores.
• Suprimen la liberación de ACTH, GH, TSH Y LH.
• Desarrollo de úlcera péptica.
• Antagonizan los efectos de la vitamina D.
• Actuan sobre sistema hematopoyético.
• Desarrollo pulmonar fetal.

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Efectos metabólicos
Relacionados con la dosis. Carbohidratos,
proteìnas y lípidos. Estimulan la
gluconeogénesis. Estimulan la liberación de
insulina. Estimulan la lipasa sensible a
hormonas. Estimulan la liberación de
aminoácidos.
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Efectos catabólicos

• A cantidades suprafisiologias
• Disminución de la masa muscular.
• Adelgazamiento de la piel.
• Osteoporosis.
• En niños reducción del
  crecimiento.

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Efectos antiinflamatorios e inmunosupresores

• Concentración, distribución y función de
  leucocitos periféricos.
• Efectos supresivos en las citocinas y
  quimiocinas.
• Inhiben las fuciones de las APC.
• Inhiben la FOSFOLIPASA A2.

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Glucocorticoides sintéticos
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Glucocorticoides en la función suprarrenal
alterada

• Insuficiencia suprarrenal
• Enfermedad de Addison 20-30mg/dia
• Insuficiencia suprarrenal aguda 100mg-IV c/8hrs
• Hiperplasia suprarrenal congénita
  12-18mg/m2/dia
• Síndrome de Cushing
• Aldosteronismo
• Diagnóstico

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Glucocorticoides en padecimientos no suprarrenales

• Maduración pulmonar en el feto

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Efectos adversos

• Síndrome de Cushing iatrogénico
• Infecciones
• Miopatía, úlcera péptica, náuseas, pérdida de
  peso, hipomanía, depresión, cataratas, glaucoma,
  hipertensión intracraneana benigna, retraso en el
  crecimiento.
• Efectos mineralocorticoides
• Supresión suprarrenal

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Contraindicaciones

• Pacientes con úlcera péptica, cardiopatía,
  hipertensión con insuficiencia cardiaca,
  enfermedades infecciosas, cuadros psicóticos,
  osteoporosis o glaucoma.
• Dosificación

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MINERALOCORTICOIDES

• Su nombre viene de la acción de estas hormonas
  reflejadas sobre los electrolitos (sodio,
  potasio, cloruro)

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Clasificación

• Aldosterona
• Desoxicorticosterona
  
  
• (DOC)
• Fludrocortisona

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Aldosterona

• Factores que regulan su secreción
• Aumento de potasio en líquido extracelular.
• Disminución de sodio.
• Alteraciones de volemia y presión arterial.
• Sistema renina angiotensina.
• Hormona ACTH

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Efectos farmacológicos

• En túbulo distal y colector del riñón
• Actúan sobre RMC en las células principales de la
  nefrona, activando bombas Na/K.
• Sobre células intercaladas estimula secreción de
  H en túbulo colector, regulando bicarbonato y
  equilibrio ácido base.
• También en glándulas sudoríparas, salivales,
  mucosa gastrointestinal y membranas celulares.

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• Concentraciones excesivas de aldosterona
• Hipopotasemia
• Alcalosis metabólica
• Volumen plasmático aumentado
• Hipertensión

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(No Transcript)
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Metabolismo

• Se secreta de 100 a 200 µg/ día.
• Concentración plasmática de aprox. 0.007 µg/ día.
• Vida Media de 15 a 20 min.
• Metabolismo cercano a 50 µg/ día. aparece en la
  orina como tetrahidroaldosterona conjugada
• Se excreta en orina en forma libre o como
  3-oxoglucurónido aproximadamente de 5 a 15 µg/
  día.

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Desoxicorticosterona

• Precursor de la aldosterona.
• Se secretan 200 µg/ día.
• Vida media cercana a 70 min.
• Concentración plasmática de 0.03 µg/ día.
• Su secreción se encuentra principalmente bajo
  control de la ACTH.
• Acciones, efectos y metabolismo cualitativamente
  similar a la aldosterona.

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Fludrocortisona

• Florinef
• Corticosteroide sintético
• Hormona retenedora de sal más utilizada.
• Elevada acción mineralocorticoide y moderada
  glucocorticoide
• No tiene efectos antiinflamatorios o
  anticrecimiento importantes

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Fludrocortisona

• Vía de administración
• - Oral 0.1-0.2 mg / día
• Indicaciones Terapéuticas
• - Tratar la insuficiencia adrenocortical
  relacionada con deficiencia mineralocorticoide.
• - Hiperpotasemia
• - Acidosis metabólica
• - Hipotensión arterial

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Contraindicaciones

• Hipersensibilidad
• En tratamiento prolongado
• Enfermedades que cursen con edema
• Diabetes
• Osteoporosis

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Interacciones

• Efecto disminuido por
• Fenitoína
• Fenobarbital
• Primidona
• Rifampicina

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Reacciones Adversas

• Retención de agua y sodio
• Edema
• Hipertensión
• Hipernatremia
• Hipopotasemia
• Aumento de peso
• Urticaria, erupciones cutáneas

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ANTAGONISTAS E INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
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METIRAPONA

• Inhibe la sintesis de cortisol y corticosterona
  ya que inhibe la 11-hidroxilasa.
• Reduce producción de cortisol a concentraciones
  normales en algunos Px con Sd. Cushing.
• Es el único inhibidor suprarrenal que se puede
  administrar a embarazadas con Cushing.
• Para analizar valores de ACTH.

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METIRAPONA

• Usado para pruebas de funcionamiento
  suprarrenal(c.s.11-desoxicortisol e.u.17
  hidrocorticosteroides) y del eje
  hipotalamo-hipofisario-adrenal (se analizan
  valores de ACTH).
• Vía de administración oral
• Principales efectos adversos retención de sal y
  agua e hirsutismo.

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AMINOGLUTETIMIDA

• Bloquea conversión de colesterol a pregnelonona.
• Reduce síntesis de todos los esteroides activos.
• Puede utilizarse con metirapona o ketoconazol
  para
• Reducir secreción de esteroides en Px con
  Cushing.
• EC en dosis altas letargo y salpullido.
• Se utiliza también con la dexametasona para
  reducir o eliminar la producción de estrógenos en
  pacientes con cáncer de mama.

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KETOCONAZOL

• Antimicótico derivado del imidazol.
• Inhibidor potente de síntesis de esteroides
  suprarrenales.
• Inhibe la fragmentación de las cadenas
  colaterales del colesterol y las enzimas P450c17,
  C17, C20-liasa, 3ß hidroxiesteroide
  deshidrogenasa y P450c11, que se requieren para
  hormonas esteroideas.

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MIFEPRISTONA

• Tiene una fuerte actividad antiprogestina.
• Induce al aborto.
• Dosis altas tienen actividad antiglucocorticoide
  por bloqueo del receptor glucocorticoide, ya que
  tienen alta afinidad.
• Unión amplia y fuerte a proteínas (albúmina y
  glucoproteína ácida a1).
• Ocasiona resistencia glucocorticoide
  generalizada.

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MIFEPRISTONA

• VM 20 hrs.
• Unión a proteínas 98
• (glucoproteina ácida a1).
• Admón vía oral.
• Atraviesa BP.
• 1 se elimina por orina.
• Se recomienda solo a Px inoperables con
  secreción ectópica de ACTH o carcinoma
  suprarrenal.

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MITOTANO

• Útil en Px con carcinoma suprarrenal (poco más
  del 30 mostró reducción del tumor) .
• EC
• Diarrea, náuseas, vómito, depresión, somnolencia
  y trastornos cutáneos.

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ANTAGONISTAS MINERALOCORTICOIDES

• Compiten con la aldosterona por los sitios de
  fijación y disminuyen su efecto.
• Espironolactona
• Comienzo de actividad lento.
• Indicaciones
• Tx de hiperaldosteronismo primario.
• Preparación de estos Px para cirugía.
• Disminuir signos y síntomas cuando se retarda
  extirpación quirúrgica (adenoma).
• Como antagonista de andrógenos (Tx de hirsutismo
  en mujeres)

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• EC
• Hiperpotasemia, arritmias, trastornos
  menstruales, ginecomastia, sedación, cefalea,
  trastornos GI y exantemas cutáneos.
• Contraindicaciones
• Hiperpotasemia, embarazo, lactancia,
  insuficiencia renal.

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