FISIOLOGIA TIROIDEA

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FISIOLOGIA TIROIDEA
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Eje hipotálamo-hipófiso-tiroideo
NSO NPV
-
? VP,? adren,frío ?bloq ?
TRH
-
?E2 ?SRIF,DA,Glucocor
TIROTROPO
TSH
TIROIDES
? Ab ? Ab, I,Li,MMI,PTU, SCN,ClO4
T4,T3
3
TRH

• Tripéptido (Glu-His-Pro)
• SíntesisN. Supraóptico y paraventricular
• Almacenamiento eminencia media
• Vía portal estimula tirotropo y lactotropo
• Stimula la síntesis de TSH y PRL
• Efecto sobre tirotropo es bimodal
• ? liberación de TSH almacenado
• ? síntesis de TSH

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Factores que estimulan la síntesisy secreción de
TRH

1. Disminución de T4, T3 e intraneuronal de T3
2. Secreción pulsátil y ritmo circadiano
3. Frío
4. Estimulación ? adrenérgica
5. Arginina vasopresina

5
Factores que inhiben la síntesisy secreción de
TRH

• 1. ? conversión intraneuronal de T4 a T3
• 2. Bloqueadores ? adrenérgicos

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RECEPTOR DE TRH
NH2
Dominio ligante
Dominio transmembranoso
COOH
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TRH
MECANISMO DE ACCION DE TRH
Proteina Gi
PLC
PIP2
DAG
?Ca intracelular
IP3
PKC
Secreción inicial de TSH Transcripción de TSH
Secreción sostenida de TSH Transcripción de
TSH Glicosilación de TSH
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Respuesta de TSH a la administración de 400 ?g de
TRH
TRH
T3(15)-T4(60)
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TSH(bioquímica)

• Glicoproteina(PM 28,000, 204 aa)
• Sub unidades ? y ?
• Glicosilación de TSH (RER, Golgi)? actividad
  biológica y ? tasa de depuración
• Receptor 7 dominios transmembrana y 2 sub
  unidades ? (ligando) y ?(acción)
• Activación de proteina G, AC y PLC
• Ab estimuladores e inhibidores

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Factores que estimulan la síntesis y secreción de
TSH

1. TRH
2. Disminución de T4 y T3 y de T3 en tirotropo
3. Disminución de deiodinasa tipo 2
4. Estrógenos (unión de receptor de TRH)

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Factores que inhiben la secreción de TSH

1. ? conversión de T4 a T3 en tirotropo
2. ? deiodinasa tipo 2
3. Somatostatina
4. Dopamina
5. Glucocorticoides
6. Enfermedad crónica o aguda

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Ritmo circadiano de la secreción de TSH
sueño
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TSH acciones

• Inducción de seudópodos en el borde
  célula-coloideresorción de TG y? coloide
• Formación de lisosomas? hidrólisis de TG
• ? tamaño y vascularidad de celula folicular
• ? captación de I (AMPc)
• ? iodinación de TG (PIP2-Ca)
• ? mRNA para TG y TPO
• ? incorporación de I en MIT, DIT, T3 y T4

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TSH acciones

• ? actividad lisosómica? secreción de T4 y T3
• ? actividad de diodinasa-1conservación de I
  intratiroideo
• ? metabolismo tiroideo captación y oxidación de
  glucosa, consumo de O2, producción de CO2.

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Elementos para la síntesis de hormonas tiroideas

• I
• TSH
• TPO
• Tiroglobulina
• Proteasas

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Biosíntesis hormonal tiroidea

• Aporte de yodo
• Atrapamiento de yodo
• Síntesis de tiroglobulina (TG)
• Peroxidasa tiroidea (TPO)
• Iodinación de los residuos tirosilos de la TG
• Acoplamiento de los residuos y formación de
  iodotiroininas
• Proteólisis de la TG y secreción hormonal
• Deiodinación intratiroidea

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METABOLISMO DEL YODO
Pool LEC 150 ug
500 ug
500 ug
150 ug
60 ug
TGI
40 ug
Pool Tiroideo 8000 ug
Tejidos (H,M)
75 ug
75 ug
15 ug
Pool Hormonal 600 ug
485 ug (orina)
15 ug
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Transporte de yodo

• Symporter Na/I de membrana
• Energía de Na-K ATPasa
• Estimulado por TSH y por TSI
• Saturado por cantidades elevadas de I
• Inhibido por ClO4, SCN, NO3 y TcO4

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Transporte de I a la célula tiroidea
PTU MMI
ClO4 SCN
Na
Na
Sym
TPO
I
I
Celula tiroidea
Na
Na
ATP asa
K
K
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Tiroglobulina

• Glicoproteina de 5496 aa (PM 660,000)
• 140 residuos tirosilos
• Contenido de I 0,1-1
• No. Moléculas MIT(5), DIT(4),T4(3),T3(1)
• Síntesis en RER
• Glicosilación en A. Golgi
• Vesículas exoxíticas luz folicular

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TPO

• Síntesis en RER
• Oxidación del I
• Incorporación de I a los residuos de TG
• Acoplamiento de DIT y MIT

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Iodinación de la tiroglobulina

• Oxidación de yoduro en presencia de H2O2 en
  interfase célula-coliode (TPO)
• Incorporación de yodo oxidado a residuos
  tirosilos
• Estimulado por TSH

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Acoplamiento de los residuos tirosilos

• Oxidación de reiduos tirosilos
• Acoplamiento de residuos tirosilos dentro de la
  TG
• Formación de iodotironinas
• Importante rol de la TPO
• Estimulado por TSH
• Inhibido por thiocarbamidas (inhiben TPO)

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Proteolisis de la TG y secreción de hormonas
tiroideas

• Pinocitosis en la interfase
• Enzimas proteolíticas de lisosomas
• Hidrólisis de la TG (gt si ingesta de I es lt)
• Liberación de T3, T4, MIT y DIT
• Secreción de T4 y T3
• Estimulado por TSH
• Inhibido por exceso de I y por Li

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Deiodinación intratiroidea

• 3 y 3,5 deiodinasa tiroidea actúa sobre MIT y
  DIT
• No actúa sobre T3 y T4
• I liberado es reutilizado para síntesis tiroidea
• 5deiodinasa tiroidea actúa sobre T4

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Insertar diapositiva de biosíntesis y bioquímica
de hormonas tiroideas
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Factores que controlan la síntesis y secreción de
hormonas tiroideas

• Estimulatorios
• TSH
• Ab estimuladores del receptor de TSH
• Inhibitorios
• Ab bloqueadores del receptor de TSH
• Exceso de yodo
• Litio

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Condiciones que disminuyen conversión periférica

1. VIDA FETAL
2. RESTRICCION CALORICA
3. ENFERMEDAD HEPATICA
4. ENFERMEDAD SISTEMICA
5. DROGAS PTU, glucocorticoides, propranolol,
   yopodato
6. DEFICIENCIA DE SELENIO

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Deiodinasas
Parámetro Tipo 1 (5) Tipo 2(5) Tipo 3(5)
Rol Provee T3 al plasma gt abundancia Provee T3 a la célula Inactiva T4 y T3
Localización H,R,M,T SNC,P,grasa,placenta Placenta, SNC, piel, H
Diodinación de anillo EXT INT EXT INT
Aumenta Hiper Hipo Hiper
Disminuye Hipo yopodato Hiper yopodato Hipo yopodato
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Ligazón proteica de T4 y T3
T4

T3
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Factores que modifican TBG

• Estimulan
• Estrógenos
• Gestación
• Hepatitis infecciosa aguda
• Hipotiroidismo

• Disminuyen
• Andrógenos
• Glucocorticoides
• Malnutrición proteica
• S. Nefrótico
• Cirrosis
• Hipertiroidismo

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Autorregulación tiroidea

• Deficiencia de yodo secreción preferencial de T3
  
• Exceso de yodo inhibición de capación de I,
  síntesis y secreción de T4 y T3
• Efecto Wolff-Chaikoffescape de efecto
  inhibitorio de exceso de yodo

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Efecto Wolff-Chaikoff
Organificación
Captación
34
Efecto Wolff-Chaikoff
Organificación
I inorgánico
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Cinética de las iodotironinas
Indicador Metabólico T4 T3 rT3
Conc. Total 10 ?g/dl 120 ng/dl 40 ng/dl
Conc. Libre 1,5 ng/dl 0,28 ng/dl 0,24 ng/dl
Pool (?g) 800 46 40
Vol. Distrib. (litros) 10 38 98
Tasa metab (L/d) 1 22 90
t ½ (días) 7 1 0,2
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Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

• Mielinización del SNC
• Desarrollo fetal
• Consumo de O2
• Producción de calor
• Contracción diastólica del corazón
• Aumenta receptores beta adrenérgicos cardiacos,
  tej. muscular, tej adiposo y linfocitos
• Mantiene control hipóxico e hipercápnico del
  centro respiratorio

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Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa producción de EPO
2. Incrementa contenido de 2, 3DPG en eritrocitos
3. Estimula motilidad intestinal
4. Estimula crecimiento esquelético y reabsorción
   ósea
5. Estimula catabolismo proteico en músculo
   esquelético
6. Aumenta la contracción muscular esquelética
7. Estimula la gluconeogenesis y glucogenolisis
   hepática

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Efectos fisiológicos de las hormonas tiroideas

1. Incrementa la gluconeogénesis y glucogenolisis
   hepática
2. Aumenta los receptores LDL hepáticos
3. Incrementa la lipolisis
4. Incrementa la tasa de recambio hormonal y de
   drogas
5. Favorece la secreción de las hormonas de la
   pituitaria anterior

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Receptor nuclear de T3
Dominio ligante
Dedos Zn
NH2
DNA
COOH
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Mecanismo de acción de T3
T3
TRE (DNA)
Transcripción Genes de respuesta
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Cambios fisiológicos de la función tiroidea

• Feto TSH ? 20 sem, pico28 sem
• T4 pico 35-40 sem
• T3 indetectable
• rT3 alto
• RN ? TSH, T4,T3 y ? rT3
• Gestación ?depuración de I, ?TBG,T4 y T3,
  hCGactividad agonista de TSH
• Adulto mayor ? secreción y depuración de T4
  

42
Insertar diapositiva de función tiroidea fetal y
del RN
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Pruebas funcionales de la tiroides

• P de captación de I depende de ingesta de I
• Determinaciones séricas de T4T, T3T y T4 libre
  RIA, QIL
• TiroglobulinaIE doble anticuerpo
• P de supresión de T3 (gt50 de captación de I)
• P. descarga de percloratodefectos de
  organificación
• Ab antiTG, antiTPO, estimuladores e inhibidores
  de TSH-R
• Prueba de estimulación de TRH