Isoflavonas y menopausia

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Isoflavonas y menopausia
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Menopausia

• Es el período de transición en la vida de una
  mujer en el que los ovarios dejan de producir
  óvulos, la actividad menstrual disminuye y
  finalmente cesa, y el organismo disminuye la
  producción de las hormonas femeninas (estrógeno y
  progesterona).

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Expectativa de vida y menopausia
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Consecuencias de la disminución de estrógenos
Síntomas ( aparición precoz) Sofocos Insomnio Irritabilidad Alteración estado ánimo
Cambios Físicos ( intermedia) Problemas genito urinarios Atrofia de la piel
Patologías ( aparición posterior) Osteoporosis Enfermedad cardiovascular Demencias tipo Alzheimer. Cáncer
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(No Transcript)
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Tratamiento de la menopausia

• Uno de los tratamientos utilizado más comúnmente
  es la terapia de sustitución con estrógeno (TSH)
  , pero existen situaciones que contraindican o
  desaconsejan su administración así como pacientes
  que abandonan los tratamientos.

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Contraindicaciones del THS?

• The landmark Women's Health Initiative study,
  fue abandonado en el 2002 ya que el THS
  combinado en la post menopausia incrementó el
  riesgo de cáncer de mama en las participantes
  del estudio.

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Localización de receptores estrogénicos
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Cual sería el tratamiento ideal?

• Moduladores selectivos estrogénicos SERM con
  los efectos positivos de los estrógenos sobre
  huesos, corazón y vasos y sin los efectos sobre
  útero y mama
• (Tamoxifeno, raloxifeno, fitoestrógenos???..)

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Efecto estrogénico selectivo
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Fitoestrógenos son una alternativa?

• Los fitoestrógenos son compuestos no esteroideos
  derivados de las plantas que poseen débil acción
  estrogénica.
• El grupo más estudiado es el de las isoflavonas
  principalmente derivadas de la soja Genisteína y
  Daidzeína

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Isoflavonas y estradiol

Genisteína
Daidzeina
Estradiol
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Historia

• Desde 1927 se conocen extractos de plantas con
  actividad estrogénica.
• En 1931 se descubre que la soja tiene alto
  contenido en isoflavonas
• En 1946 se identifica su posible actividad
  biológica al identificar una isoflavona como
  causa de infertilidad en unas ovejas que comían
  un trébol ( trifolium subterraneum)
• A partir de los años 80 se identifican en orina
  de humanos isoflavonas y se inician estudios
  epidemiológicos.

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Epidemiología

• Numerosos estudios apuntan hacia un posible
  efecto beneficioso de la dieta oriental frente a
  la occidental en lo que a prevención de ciertas
  patologías se refiere.
• Dieta occidental 5mg/ día de isoflavonas
• Países asiáticos 40-50mg/ día
• Japón 200 mg/ día
• Niveles elevados de isoflavonas en plasma y orina
  correlacionan inversamente con riesgo de ciertas
  patologías

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Mecanismos posibles de acción de las
Isoflavonas de la soja

• Inhibición de la tyrosine kinase (PTK)
• Fijación a R estrogénicos
• Frena la producción de Radicales libres
• Inhibición de la angiogénesis
• Modulación de las proteínas transportadoras de
  estrógenos
• Inhibición de 5 alfa-reductasa
• Inhibición de la formación de trombina y
  agregación plaquetaria
• Incremento de la recaptación de LDL por aumento
  de los R celulares para ellas

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Isoflavonas fitoestrógenos o algo más

• Los fitoestrógenos no son exclusivamente las
  isoflavonas
• Además de su acción estrogénica tienen otras

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Precursores . GLUCÓSIDOS
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Isoflavonas
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Biodisponibilidad

• Las betaglucosidasas separan el resto glucídico y
  las convierten en agliconas
• Se absorben en el intestino delgado y de aquí al
  hígado
• Su vida media es de unas horas y se eliminan por
  heces y orina
• Es más aconsejable fraccionar las ingestas en
  cantidades menores a lo largo del día.

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Metabolización de las isoflavonas
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Equol

• Se determinó en orina humana por primera vez en
  1982
• No es un fito-estrógeno pues no está de manera
  natural en las plantas
• Es un metabolito de las isoflavonas producido por
  la acción de la flora intestinal

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Equol

• La Daidzeina puede metabolizarse a equol
• Sólo de un tercio a un medio de la población
  produce equol, y existen evidencias sobre el
  potencial efecto protector frente al cáncer de
  esta sustancia
• Estos resultados sugieren que las bacterias
  intestinales implicadas en el metabolismo de la
  daidzeína pueden diferir entre la población

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Equol

• La capacidad de transformar las isoflavonas en
  equol es en muchos casos la clave de los efectos
  estrogénicos
• Individuos productores de equol
• No productores
• Presentan distintos niveles de esta sustancia
  tanto en plasma como en orina

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Equol ( Posibles beneficios)

• Baja afinidad por las proteínas plasmáticas
• Mayor afinidad por los R estrogénicos que sus
  precursores
• Acción más específica sobre los R beta
• Mayor capacidad antioxidante

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Es el equol el responsable de las diferencias ?

• Existe relación entre la producción de Equol y
  el efecto de las isoflavonas como tratamiento en
  la masa ósea y sintomatología climatérica
• Association with Equol Production and Effect of
  Isoflavone Treatment on Bone Mineral Density and
  Climacteric Symptoms in Japanese WomenS Uesugi, N
  Ishiwata, K Ouchi, M Melby, S Watanabe. The
  Journal of Nutrition. Bethesda May 2004

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Sintomatología menopáusica SOFOCOS
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SOFOCOS

• La liberación de pulsos de GNRH ( factor
  hipotalámico) puede ser responsable de los
  sofocos y de la taquicardias

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Soja y Sintomatología menopáusica

• Sofocos Efecto beneficicoso???Parece haber una
  mejora en la frecuencia y severidad los episodios
  , pero también observada con placebo.
• Los estudios hablan de una reducción de síntomas
  de un 20-30 en grupo placebo y un 10-20 más
  en los suplementados. Brzezinski, A.,
  Adlercreutz, H., Shaoul, R., Rösler, A., Shmueli,
  A., Tanos, V. Schenker, J. G. (1997) Short-term
  effects of phytoestrogen-rich diet on
  postmenopausal women. Menopause 489-94

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Efecto del tratamiento hormonal sustitutivo
sobre la reactividad ante el estrés en mujeres
menopáusicas con y sin sofocosMariano Leal
Hernándeza  Francisco Alberto García Sánchezb 
José María Martínez Selva  José Abellán Alemán 

• La presencia de sofocos durante la menopausia
  indica un mayor nivel de reactividad
  cardiovascular ante las situaciones de estrés y
  por tanto un mayor riesgo cardiovascular.

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Soja y ejercicio

• Alimentos ricos en soja (no sólo extractos de
  proteína) y ejercicio aeróbico reducen la
  frecuencia e intensidad de sofocos
• Los fitoestrógenos y el ejercicio potencian sus
  efectos beneficiosos
• Soy snack chills hot flashesGloria
  McVeigh. Prevention. Emmaus Oct 2004

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Factores de riesgo cardiovascular

• Tras la menopausia aumentan los valores de
  Colesterol, Tg, Col/ HDL, insulina y peso
  corporal

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Patrones de obesidad.
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Soja y ejercicio

• Osteoporosis Soy isoflavone moderate exercise
  prevents increased body fat, bone loss
  1Obesity, Fitness Wellness Week. Atlanta Oct
  9, 2004. 

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Soja y salud cardiovascular

• Tras el meta-análisis de 38 estudios realizados
  por Anderson y colabor.
• La ingesta de 47g/ día de proteína de soja
  disminuye un 9 el colesterol total , el 13 el
  LDL,y tiende a aumentar el HDL.
• Effect of soy protein supplementation on serum
  lipoproteins, blood pressure, and menopausal
  symptoms in perimenopausal women. MenopauseDuane,
  W.C. (1999)
• Effects of soybean protein and very low dietary
  cholesterol on serum lipids, biliary lipids, and
  fecal sterols in humans. Metabolism 48489-494

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Son las isoflavonas aisladas efectivas??

• Se requiere su consumo en la proteína de soja,
  pues extractos purificados no son tan efectivos.
  Nestel, P. J., Yamashita, T., Sasahara, T.,
  Pomeroy, S., Dart, A., Komesaroff, P., Owen, A.
  Abbey, M. (1997) Soy isoflavones improve systemic
  arterial compliance but not plasma lipids in
  menopausal and perimenopausal women.
  Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 173392-3398

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FDA ( 1999)

• Las dietas con bajo contenido en grasa saturada
  y colesterol y con 25 g de proteína de
  soja/día pueden reducir el riesgo de enfermedad
  cardíaca
• Washburn, S., Burke, G. L., Morgan, T. Anthony,
  M. (1999) Effect of soy protein supplementation
  on serum lipoproteins, blood pressure, and
  menopausal symptoms in perimenopausal women.
  Menopause 67-13

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Osteoporosis

• La osteoporosis (OSTEO hueso, POROSIS poroso)
  es una enfermedad del esqueleto en la cual los
  huesos pierden masa y densidad, aumentando sus
  poros, volviéndose frágiles y haciéndose
  susceptibles a fracturas.

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OSTEOPOROSIS

• La osteoporosis, junto con las alteraciones
  cardiovasculares y el cáncer, constituyen las
  tres enfermedades más importantes de la población
  occidental.
• Una de cada 3 personas mayores de 65 años padece
  osteoporosis, siendo 4 veces más frecuente en las
  mujeres.

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OSTEOPOROSIS

• Cerca de los 40 años la cantidad de hueso empieza
  a disminuir gradualmente en uno y otro sexo, con
  pérdida continua durante la edad adulta a una
  tasa media de 12 al año. La pérdida de ambas
  clases de hueso se acelera en las mujeres después
  de la menopausia, aunque se pierde hueso
  trabecular a un ritmo mucho más elevado

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Osteoporosis y menopausia

• 20 de la masa ósea se pierde en los 5-7 años
  posteriores a la menopausia.
• Son los fitoestrógenos una alternativa???

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Tipos de estudios

• Cultivos celulares in vitro demuestran una
  modulación de la actividad de los osteoblastos y
  osteoclastos por las isoflavonas
• Estudios en modelos animales con deficiencia
  estrogénica
• Estudios con derivados sintéticos como la
  ipriflavona
• Poblaciones asiáticas consumidoras de soja
  presentan menor incidencia de fracturas que otras
  poblaciones a a pesar de una menor ingesta de
  calcio.

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Tipos de estudios continuación)

• Descubrimiento de los receptores específicos
  estrogénicos alfa y beta
• Efectos positivos de Fármacos selectivos sobre
  estos receptores y de los fitoestrógenos como la
  genisteína debido a su estructura similar.
• Estudios de intervención en los que se demuestra
  que las dietas con proteína de soja ricas en
  isoflavonas reducen la pérdida ósea medida a
  través de marcadores plasmáticos de reabsorción

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Fitoestrógenos y metabolismo óseo

• Los estudios epidemiológicos sugieren un efecto
  benefecioso sobre el hueso de las dietas ricas en
  fitoestrógenos
• Dietary phytoestrogens and their effect on bone
  evidence from in vitro and in vivo, human
  observational, and dietary intervention studies.
  Am J Clin Nutr. 2003 Sep78(3 Suppl) Setchell
  KD, Lydeking-Olsen E

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Contenido en isoflavonasFuente USDA Iowa State
University Database on the Isoflavone Content of
Foods 1999
alimento mg/100 g alimento mg/100g
Batido de soja 9,65 Miso 42,.55
Yogur de soja 16,38 Soja hervida (legumbre) 54,66
Tofu 29,24
Tempeh 43,52
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Como introducir la soja

• 50 mg de isoflavona equivalen
• 500 ml de batido de soja
• 170 g de tofu
• 100 g de brote de soja
• 100 g de Temphe
• 45 g de proteina texturizada

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Isoflavonas

• En base a su farmacocinética es mejor tomar
  varias veces cantidades moderadas a lo largo del
  día que cantidades superiores en una sola dosis

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Fin