Presentazione di PowerPoint

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FARMACI ANTIBATTERICI
Prof. Giovanni Giammanco
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Fleming 1928
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Tasso di mortalità relativo alle prime 10 cause
di morte in USA
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Mortalità per malattie infettive
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Antibiotici farmaci antibatterici prodotti da
microrganismi Chemioterapici antibatterici
farmaci antibatterici prodotti per sintesi

• Requisiti essenziali
• Effetto massimo sulla cellula batterica
• Scarso o nessun effetto sulle cellule umane
• Indice terapeutico Dose efficace/dose tossica

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MECCANISMO DAZIONE
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Spettro antibatterico
Ampio spettro può inibire una grande varietà di
batteri Spettro ristretto attivo su una
varietà limitata di batteri
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• Meccanismi dazione degli antibiotici
• Inibizione della sintesi della parete cellulare
• Alterazione della membrana citoplasmatica
• Inibizione della sintesi proteica
• Inibizione della sintesi degli acidi nucleici
• Blocco di una via metabolica

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ANTIBIOTICI ATTIVI SULLA SINTESI DELLA PARETE
CELLULARE
Il peptidoglicano della parete cellulare
batterica non essendo presente nelle cellule
umane, rappresenta un bersaglio ideale per la
antibiotico-terapia. Questi antibiotici sono
generalmente battericidi. Diversi meccanismi
sono coinvolti nell inibizione della sintesi del
peptidoglicano. La sintesi del peptidoglicano
avviene in 3 tappe 1. Sintesi dei precursori
nel citoplasma 2. Trasporto dei precursori
attraverso la membrana citoplasmatica 3.
Inserimento dei precursori nella parete cellulare
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Rosso inibitori prima tappa Verde inibitori
seconda tappa Blu inibitori terza tappa
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BETALATTAMINE

Gli antibiotici ?-lattamici sono accomunati dalla
presenza di un anello tetratomico azetidinico
?-lattamico. A differente struttura molecolare
corrisponde un diverso antibiotico ?-lattamico
Penicilline Cefalosporine Carbapenemici Clavulan
ici Monobattamici
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Antibiotici ßlattamici meccanismo dellazione
battericida

• Levento finale dellazione degli antibiotici
  ß-lattamici è la lisi della cellula batterica.
• La lisi cellulare è conseguenza
• dellarresto della sintesi del peptidoglicano
• dellattivazione di enzimi in grado di
  depolimerizzare il peptidoglicano
  (mureina-idrolasi) coinvolti nei processi
  correlati alla divisione cellulare.
• della perdita di un inibitore delle autolisine.

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Antibiotici attivi sulla sintesi proteica

• Un gruppo assai numeroso di antibiotici deve
  la propria azione antibatterica allinterferenza
  con la sintesi proteica intervenendo con diversi
  meccanismi di cui i principali sono rappresentati
  dalla interazione con luna o laltra delle
  subunità ribosomiali. Poiché i ribosomi batterici
  sono significativamente diversi dai ribosomi
  delle cellule eucariotiche, tutti gli antibiotici
  che interagiscono con le subunità ribosomiali
  sono abbastanza selettivi per poter essere
  impiegati nella terapia antibatterica.

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Antibiotici attivi sulla sintesi proteica
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RESISTENZA BATTERICA
Con il termine di resistenza batterica si indica
linsensibilità di un ceppo batterico ad un
determinato antibiotico. La resistenza può
essere
Primaria o naturale Quando una specie batterica è
da sempre insensibile ad un determinato
antibiotico, e quindi non rientra nello spettro
dazione di quellantibiotico.
Questa forma di resistenza - era già presente in
era pre-antibiotica - riguarda determinate specie
e coinvolge tutti i ceppi appartenenti ad esse
(Es. Proteus, Providencia e Morganella sono
naturalmente resistenti a Polimixina B e
Colistina Pseudomonas aeruginosa è insensibile
allazione dellampicillina)
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RESISTENZA BATTERICA
Acquisita Quando compaiono ceppi batterici
(mutazioni genetiche) che, pur appartenendo a
specie sensibili, non vengono distrutti o
bloccati dallazione di un antibiotico. Esempio
comparsa di ceppi di Neisseria gonorrhoeae
resistenti alla penicillina G in quanto producono
degli enzimi (?-lattamasi) in grado di inattivare
il farmaco
Caratteristiche - selezione clonale sotto
pressione selettiva - frequenza proporzionale
allutilizzo dellantibiotico Meccanismi a)
Cromosomiali trasmissione verticale -
mutazioni spontanee b)
Extracromosomiali trasmissione orizzontale -
Batteriofagi trasduzione - Plasmidi (fattori
R) coniugazione - Trasposoni
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Antibiotico resistenza acquisita

• Cromosomica
• Costituisce il 10-15 di tutte le resistenze
  acquisite
• Si verifica per mutazione genetica spontanea
• Lantibiotico seleziona i ceppi resistenti
• Gli stessi mutanti possono essere resistenti ad
  altri antibiotici con caratteristiche simili
• Si trasmette verticalmente alla discendenza
• Può essere multi-step o one-step
• Extra-cromosomica (plasmidica)
• Costituisce il 90 di tutte le resistenze (alta
  frequenza di insorgenza)
• Si origina per acquisizione di informazione
  genetica che deriva da altri microrganismi e che
  penetra nella cellula mediante lo scambio di geni
  presenti su plasmidi o trasposoni (trasmissione
  orizzontale) con meccanismi di coniugazione,
  trasformazione e trasduzione
• Riguarda più antibiotici contemporaneamente
  (resistenza multipla)
• Può essere trasferita anche a microrganismi
  appartenenti a specie differenti

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Meccanismi di resistenza

• Ridotta permeabilità
• Pompe di efflusso
• Degradazione enzimatica del farmaco
• Modificazione del bersaglio
• Creazione di una via metabolica alternativa

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Selezione clonale
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Velocità di acquisizione delle resistenze
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Valutazione in vitro della sensibilità agli
antibiotici
Concentrazione Minima Inibente CMI
Concentrazione Minima Battericida CMB
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Valutazione in vitro della sensibilità agli
antibiotici
Antibiogramma