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DIABETE
EZIOLOGIA PATOGENESI - RISPOSTA IMMUNITARIA
Marina Di Domenico
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DIABETE MELLITO PRIMARIO

• Il diabete mellito primario non può essere
  considerata una
• Singola malattia, ma una famiglia di malattie.
  Colpisce 1-2
• Della popolazione occidentale ed è caratterizzato
  da
• Una relativa o assoluta deficienza di insulina
• Un relativo o assoluto eccesso di glucagone

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DIABETE MELLITO PRIMARIO

• Ci sono due forme di malattia primaria
• Diabete mellito insulino dipendente (forma
  giovanile
• associata a magrezza
• Diabete mellito non insulino dipendente (forma
  adulta
• associata ad obesità

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• I fattori ambientali sono diversi nelle due forme
• INSULINO DIPENDENTE
• entero-virus
• virus della rosolia
• virus della parotite
• virus dellinfluenza
• virus dellepatite
• INSULINO INDIPENDENTE
• eccessiva alimentazione
• scarso esercizio fisico

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DIABETE MELLITO PRIMARIO
PATOGENESI DEL DIABETE INSULINO DIPENDENTE La
suscettibilità genica di tale forma è
probabilmente localizzata sul braccio corto del
cromosoma 6 nel locus D del sistema di
istocompatibilità (HLA)
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Figura 47.5 - Rappresentazione schematica del
recettore per l'insulina.
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• CHIAVE DELLA PATOGENESI
• Meccanismo genetico
• Fattore ambientale iniziante (virus) che agisce
  sulle cellule
• B delle isole di Langherans determinando
  lespressione di
• antigeni MHC di classe II, normalmente presenti
  solo su
• cellule immunocompetenti. Le cellule ? vengono
• riconosciute come non self dal sistema
  immunitario e
• distrutte per
• a) attacco cellulare (immunità cellulare)
• b) produzione di anticorpi (immunità umorale)

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• PATOGENESI DEL DIABETE MELLITO NON
• INSULINO DIPENDENTE
• Questa forma sembra essere quasi ma non
  completamente
• determinata da fattori genetici. Non si sviluppa
• autoimmunità.
• Il meccanismo patogenetico è spiegato da
• Iniziale insulino resistenza e successiva
  alterazione della
• funzione delle cellule ?.
• Iniziale difetto delle cellule ? e successiva
  resistenza periferica
• allinsulina
• Contemporanea resistenza periferica allinsulina
  ed alterazione
• della funzione delle cellule ?.

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DIABETE MELLITO PRIMARIO

• RESISTENZA ALLINSULINA
• Circa 20 anni prima dellinstaurarsi della
  malattia, si verifica una
• resistenza allinsulina ed inizialmente la
  secrezione di insulina
• è normale, o aumentata per poi decrescere col
  tempo. Solo quando si
• verifica sia deficit di insulina che resistenza
  periferica, si determina
• liperglicemia e quindi la malattia.

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CAUSA DELLA RESISTENZA
PERIFERICA MUTAZIONE DEL RECETTORE che porta
incapacità a legare Lormone o alterazione della
trasduzione del segnale INIBITORI DI CHINASI
presenza nelle cellule target di inibitori di
chinasi sui recettori dellinsulina (PC1 e
pp63) MUTAZIONE A CARICO DI IRS1 (proteina di
ancoraggio con SH2) Principale substrato della
tirosina chinasi del recettore dellinsulina ALTE
RAZIONE DEI LIVELLI DI RAD che potrebbe bloccare
GLUT4 che è il trasportatore del glucosio
sensibile allinsulina ECCESSO IN CIRCOLO DI
TNF che riduce lattività chinasica del
recettore per linsulina
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CAUSA DEL CATTIVO
FUNZIONAMENTO DELLE CELLULE B ALTERAZIONE DEL
TRASPORTATORE GLUT2 solitamente tale secrezione
è bifasica ci sono due picchi, nel diabetico
non insulino dipendente manca il primo proprio
perché le cellule non rispondono adeguatamente
alle variazioni glicemiche DEFICIT GLUCOCHINASI
PANCREATICA nell1 dei casi conferisce alle
cellule una sensibilità alla glicemia