Imunodefici

1
Imunodeficiências

• Primárias
• Secundárias

2
Histórico - Em 1981, o Centro de Controle
e Prevenção de doenças (CDC) foi alertado para o
aparecimento de uma nova doença. Em oito meses
apareceram, na área de Los Angeles, cinco casos
de uma pneumonia extremamente rara, causada por
um protozoário (Pneumocystis carinii). -
Infecção oportunista que até aquele momento só
tinha sido detectada em pessoas com alto grau de
comprometimento do sistema imune (câncer, drogas
imunossupressoras). - Entre 1967 e 1979 foram
diagnosticados apenas dois casos desta infecção.
Repentinamente, cinco homossexuais masculinos.
3
Histórico

• Ao mesmo tempo, o CDC recebeu 26 casos de Sarcoma
  de Kaposi, (câncer que envolve os vasos
  sanguíneos da pele ou órgão internos).
• Em 1982, cientistas apontaram como causa do
  aparecimento destas doenças até então raras, a
  depleção das células CD4.
• -1982, denominada de AIDS
• Maioria homossexuais homens
• Logo após, hemofílicos e usuários de drogas
  injetáveis
• Em 1982 primeiros diagnósticos no Brasil (SP/RJ)
  
• 1983 isolamento do HIV

4
1983 Começou a contagem do tempo...O vírus da
imunodeficiência humana (HIV) foi reconhecido
como o agente causador da AIDS

• Luc Montagnier,
• (Instituto Pasteur França) e Robert Gallo
  (NIH-USA)

5
Transmissão

• Sangue e fluidos corporais
• Gestante HIV
• Acidentes de trabalho

6
AIDS no Brasil
Custo Anual da Terapia Anti HIV
mais de U 310 milhões com medicamentos
7
AIDS no Brasil
Boletins Epidemiológicos - Brasil Período 1987 a
1999

• 113.000 óbitos em indivíduos com 15 anos ou mais
• 78 sexo masculino
• 22 sexo feminino

8
AIDS no Brasil
Relação Óbito X Idade
9
NÚMERO ESTIMADO DE MORTES PROVOCADAS PELA AIDS NO
MUNDO TODO (1980-200)
10

• Grupos de risco
• X
• Comportamento de risco

11
A epidemia da AIDS em 2002

• 42 milhões de indivíduos HIV
• 5 milhões de novas infecções/ano
• 3 milhões de mortes/ano
• 95 em países em desenvolvimento
• gt250.000 casos notificados no Brasil

Fonte UNAIDS
12
Unaids, 2006
13
The development of a safe, globally effective and
affordable HIV vaccine represents the best hope
for the future control of the HIV/AIDS pandemic
Eastern Europe Central Asia 1.2 million
Western Europe 570 000
North America 980 000
East Asia Pacific 1.2 million
North Africa Middle East 550 000
South South-East Asia 6 6 million
Caribbean 440 000
sub-Saharan Africa 29.4 million
Latin America 1.5 million
Australia New Zealand 15 000
An estimated 42 million people were living with
HIV/AIDS by the end of 2002
14
Fase inicial da epidemia de Aids (casos
notificados). Municípios com casos notificados
80-86
PN /DST/AIDS, 2001
15
Tendências

• Heterosexualização
• Feminilização
• Envelhecimento
• Pauperização do doente
• 85 das infecções atualmente ocorre por
  transmissão sexual

16
(No Transcript)
17
(No Transcript)
18
Fonte CNDST/AIDS, MS
19
Fonte CNDST/AIDS, MS
20
(No Transcript)
21
Monitoramento da epidemia de AIDS

• Casos de Aids (onde epidemia esteve)
• Vigilância do HIV (onde a epidemia está)
• Estudos de incidência (onde a epidemia está indo)
• Vigilância comportamental (para onde a epidemia
  pode ir)
• Identificação dos núcleos da epidemia (onde a
  intervenção é mais custo-efetiva)

22
EVOLUÇÃO DA EPIDEMIA DA AIDS
23
BROTAMENTO DA PARTÍCULA DE HIV POR MICROSCOPIA
ELETRÔNICA
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Origem de HIV

• África - chipanzés
• Evidências
• - semelhanças com SIV
• - habitat dos chimpanzés é atual região endêmica

25
Subtipos de HIV

• HIV - 1 Difundido Mundialmente, 99 dos casos
• HIV - 2 África Ocidental, regiões da Europa,
  apresenta maior período de latência.

26
Classificação atual do HIV

• HIV
• Types HIV-1, HIV-2
• Groups M, N, O
• Subtypes A-D, F-H, J, K
• Intersubtype recombinants

27
Geographical distribution of HIV-1 env genetic
subtypes in 2001
B
28
O vírus HIV
- Lentivirus, uma das 3 sub-famílias dos
retrovírus.
29
(No Transcript)
30
(No Transcript)
31
Replicação do HIV
32
(No Transcript)
33
GENOMA DO HIV 9.749 nucleotídeos
34
(No Transcript)
35
(No Transcript)
36
Evolução da Doença
Infecção primária - células do sangue e mucosa
Latência
Infecção dos tecidos linfóides
Síndrome aguda - espalhamento da infecção
AIDS
Resposta Imune
37
(No Transcript)
38
Evolução da Doença
Resposta Imune ao HIV
39
(No Transcript)
40
LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR CITOTOXICIDADE
41
LISE DE LINFÓCITOS T CD 4 POR BROTAMENTO VIRAL
42
Evolução da Doença
Fase sintomática ou AIDS

• Infecções oportunistas
• bactérias, fungos, vírus, protozoários
• Neoplasias pouco comuns
• Sarcoma de Kaposi, câncer cervical
• Alterações neurológicas
• encefalopatias, demência

43
Infecções Oportunistas

• Parasitas

Leishmaniose Visceral
44
Infecções Oportunistas

• Parasitas

Pneumonia por Pneumocystis carinii
45
Infecções Oportunistas

• Parasitas

Toxoplasmose Cerebral
46
Infecções Oportunistas

• Parasitas

Oocistos de Cryptosporidium Ziehl - Neelson
modificado
Criptosporidiose
47
Infecções Oportunistas

• Bactérias

Tuberculose (Mycobacterium tuberculosis)
48
Infecções Oportunistas

• Fungos

Candidíase Esofagiana
49
Infecções Oportunistas

• Fungos

Candidíase no dorso da língua
50
Infecções Oportunistas

• Vírus

Herpes Zoster
51
Infecções Oportunistas

• Vírus

Retinite por CMV
52
Neoplasias Malignas

• Sarcoma de Kaposi

53
Diagnóstico

• ELISA - Triagem
• - anti gp120, anti gp41 e anti gp24
• WESTERN-BLOT - Confirmatório
• - anti gp120, anti gp41, anti gp24 e anti gp 31
• - alta sensibilidade
• - alta especificidade

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Monitoramento

• Contagem de CD4
• - Citometria de Fluxo
• Carga Viral
• - Biologia Molecular

55

• Contagem da sub-população CD4
• A contagem de linfócitos CD4 possui um papel
  importante, pois é o melhor marcador para se
  avaliar o sistema imune no paciente HIV
• Com este parâmetro sabe-se quando iniciar o
  tratamento profilático e a manutenção dos
  pacientes sintomáticos, além de fornecer um
  segundo parâmetro no controle da eficácia do
  tratamento
• Contagem absoluta - VR 500 a 1600 células / ?l.
• Contagem relativa - VR. 32 a 66 .
• Problema do exame grande variação do
  parâmetro, por outros fatores que não o HIV

56

• Highly Active Anti Retroviral Treatment (HAART)
• Redução da mortalidade em 40-70
• Redução da hospitalização em 80
• Aumento da qualidade e tempo de vida

57
(No Transcript)
58
Tratamento Anti-viral

• Análogos de nucleosídeos inibidores TR (ITRN)
• Inibidores da TR não nucleosídeos (ITRNN)
• Inibidores de Proteases (PI)

59
(No Transcript)
60
HIV vaccine approaches
recombinant protein (gp120)
synthetic peptides (V3)
naked DNA
live-recombinant vectors (viral, bacterial)
whole-inactivated virus
live-attenuated virus
61
How vaccines are developed?
Preclinical development
Basic research
Clinical trials
Phase I/II
Phase III
Laboratory
Human research
in vitro animal studies
Safety, Immunogenicity
Discovery
Exploration
Efficacy
Vaccine concept
Experiments in primates
Human trials
Safety, immunogenicity
1
2
3
4
5
Likelihood of protection in humans
6
1 Recombinant Protein 2 Synthetic Peptides
3 Naked DNA 4. Live-recombinant vectors- 5
Whole inactivated virus 6 Live attenuated virus
62
Challenges in the development of
an HIV vaccine

• Scientific challenges
• HIV variability
• Lack of Immune correlates of protection
• Limitation of animal models
• Logistical challenges
• Multiple clinical trials required
• Research in developing countries
• Ethical considerations
• Financial challenges
• Low investment (compared with drugs)
• Future markets

63
Immune correlates

• What type of immune response can protect against
  HIV infection or progression to AIDS?
• Humoral immunity (neutralizing Ab)
• Cell-mediated immunity (CTLs, T helper cells)
• Mucosal immunity
• Combination of all ?
• Different vaccine concepts are explored
• targeting different types of immune
• response(s)

64
Efficacy (phase III) trials of HIV vaccines
Initiated in

• 1998 AIDSVAX B/B (Vaxgen) US, Canada
• 1999 AIDSVAX B/E (Vaxgen) Thailand
• 2003 ALVAC (E) AIDSVAX (B/E) Thailand
• 2004/5? Adeno ( DNA prime?) (B) (Merck, NIAID)
• 2004/5? DNA Adeno (ABC) (NIAID, VRC)
• 2004/5? DNA MVA (A) (IAVI)
• Later DNA Env (B,C) (Chiron, NIAID)
• Later DNA MVA (B, A/G, C?) (Emory, GeoVax,
  NIAID, CDC)

DAIDS, Feb 2003
65
Vacinas
Good points

• Indivíduos deficientes em receptores de
  quimiocinas
• Grupos de prostitutas expostas ao vírus e não
  infectadas
• Long-term progressors/progressores lentos

66
Vacinas
Bad points

• Falta de modelo animal para o estudo de vacinas
  anti-hiv
• HIV x SIV x SHIV
• Dificuldades éticas

67
Vacinas
Hopes

• Anticorpos não oferecem proteção
• Vacinas em testes focam a resposta celular
  citotóxica
• não impedem a infecção
• ? carga viral
• ? transmissão
• ? sobrevida e qualidade de vida

68
Transmissão

• Sangue e fluidos corporais
• Gestante HIV
• AZT/cesária/evitar amamentamento
• Acidentes de trabalho

69
(No Transcript)
70
(No Transcript)
71
(No Transcript)