Anosmie

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Anosmie

• Anne Domonell

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Inhalt

• Riechen
• Aufbau des Riechepithels
• Die Riechzelle
• Duftstoffe
• Duftstoffwahrnehmung, Adaption
• Anosmie
• Ursachen
• Folgen
• Genetische Ursachen
• Therapie

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Aufbau des Riechepithels
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Aufbau des Riechepithels

• SZ Stützzellen
• RZ Riechzellen
• 10-20 Cilien, in
• Mucus
• eingebettet
• Lebensdauer 3-6
• Wochen
• BZ Basalzellen
• BD Bowmandrüsen

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Riechzelle
10 µm

• 10-50x106 Riechzellen, auf 10cm2
• Primäre Neurone
• C Cilien
• senorische Einheit
• D Dendrit
• S Zellkörper
• A Axon
• Bündellung zur
• Vorverarbeitung
• Bündel ziehen sich zum
• Riechkolben und bilden
• den Nervus olfactorius

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Duftstoffe

• Prinzipiell alles was riecht
• Flüchtig, klein, stark hydrophob, geringe molare
  Masse, Schwellenwert 1016 Moleküle/ml
• Unterscheidung in 7 Duftstoffklassen
• campherartig, moschusartig, blumig, minzig,
  ätherisch, stechend und faulig
• Duft Duftstoff-Gemisch
• 1.000 Rezeptortypen, 10.000 Zellen besitzen den
  selben Rezeptortyp

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Duftstoffwahrnehmung
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Duftstoffwahrnehmung

• Riechzellen mit gleicher
• Duftstoffselektivität sind
• zufällig über das Epithel
• verteilt
• Im Riechkolben findet
• einzige syn. Verschaltung
• statt
• Glomeruli vereinen
• Synapsen gleicher
• Duftstoffselektivit
• Mitralzellen filtern und
• verstärken Reiz, vereinen
• RZ, die auf den selben
• Reiz reagieren
• Reizweiterleitung zur
• primären Riechrinde

Cilien
Riechzellen
Siebbein
Glomeruli
Mitralzellen
Körnerzellen
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Duftstoffwahrnehmung

• RZ sind nicht auf einen best. Duft spezialisiert
• Duftstoff regt eine Reihe von RZ an die
  unterschedlich selektiv sind
• Es wird ein kompliziertes Aktivitätsmuster aus
  unterschl. stark angeregten Glomeruli erzeugt
• Signal wird durch räuml. und zeitl.
  Aktivitätsmuster im Gehirn ausgewertet

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Adaption

• Kurze Reaktionsdauer,
• selbst bei hohen
• Konzentrationen
• schnelle Adaption durch
• neg. Rückkopplung von Ca2
• Duftsignale sind Pulsartige
• Signale
• kurze Adaption führt zu max.
• Empfindlichkeit

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Zusammenfassung l

• Riechepithel enthält ca. 10-50x106 Riechzellen
• Es existieren ca. 1.000 versch.
  Duftstoffrezeptoren
• DS depolarisieren RZ
• Jede RZ exprimiert 1 Sorte DSR
• DSR sind weder spezifisch noch empfindlich
• von Glomeruli ausgehende Aktivitätsmuster, werden
  im Gehirn in einen best. Duft übersetzt, unbegr.
  Unterscheidungsfähigkeit
• RZ adaptieren schnell

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Anosmie

• Definition quantitativ
• hochgradige Minderung bis zum vollständigen
  Fehlen der Geruchswahrnehmung
• Abgrenzung zur Hyposmie (verminderte
  Wahrnehmung), Kakosmie (veränderte Wahrnehmung)
  und Hyperosmie (übersteigerte Wahrnehmung)

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Ursachen

• Veränderungen der Nasenschleimhaut
• Akute virale Rhinitis, allerg. Rhinitis,
  hyperreaktive Rhinopathie, chronische Sinusitis
• Schädigung der Rezeptorzelle
• Influenza, toxisch, metabolisch, Tumore
• Neuronale Übertragungsstörung
• Schädelhirntrauma (Abrissverletzungen der
  Riechnerven), Tumore
• Zentrale Verarbeitungsstörung
• Degenerative Erkrankungen
• Angeborene Ursachen
• Selektive Anosmie, Kallmann-Syndrom

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Ursachen
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Folgen der Anosmie

• Verlust an Lebensqualität
• Depressionen, Angst vor Eigengeruch
• Fehl- oder Unterernährung
• Mangelnde Wahrnehmung von Warnsignalen

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Genetische Ursachen - Kallmann-Syndrom

• Erste Erscheinungen in der Literatur 1856
• Hypogonadotropher Hypogonadismus (HH) Hypo-,
  bzw. Anosmie
• X-chromosomal und autosomal dominante Formen
• Männer 18.000
• Frauen 140.000 (Konduktorinnen)

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Symptome

• HH Anosmie
• Verzögerte, ausbleibende Pubertät
• Niedriger FSH-, LH-Spiegel
• Auffälliger Habitus
• Weitere Anomalien
• 30 einseitiges Fehlen einer Niere
• Lippen-Gaumen-Spalte
• Schallempfindungsstörungen
• Fehlende Zahnanlagen

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Hypogonadotropher Hypogonadismus
GnRH
Hypothalamus
Hypophysenvorlappen
Bind. an G-Rezeptor

• KS führt zu einer
• Migrationsstörung von
• Neuronen
• führt zu Anomalien von
• Hypothalamus und
• Riechkolben

Aktivierung sec. messenger
Ca2-Anstieg
Sekretion von Gonotropine FSH LH
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Formen des KS

• Kal 1
• X-chromosomal rezessiv
• Mutation des Proteins Anosmin-1
• Extrazelluläres Matrixprotein
• Weisen Weg für sprossende Axone des Riechnervs
  zum Riechkolben
• Keine Verbindung zwischen Riechepithel und
  Riechkolben
• Aplasie des Riechkolbens, GnRH-Neurone gelangen
  nicht ins Gehirn

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Formen des KS

• Kal 2
• Autosomal dominant
• Haploinsuffizenz
• Funktionsverlust des Fibroblast growth factor
  receptor Gens FGFR1
• Schlüsselrolle bei der embryonalen Entwicklung,
  Zellmigration
• Verstärken Funktion des Anosmin-1
• Anosmin-1 verantwortlich für Bindung von FGR mit
  FGR-Rezeptor

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Formen des KS

• Kal 3
• Mutation im Prokineticin Rezeptor
• G-Protein-gekoppelter Rezeptor
• Involviert in Regulation vieler Funktionen (u.a.
  Neurogenese)
• Kal 4
• Mutation im Prokineticin2 Gen, Ligand für den
  obengenannten Rezeptor
• Beide weisen keine weiteren Anomalien auf

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Therapie

• Hormonsubstitution
• Testosteron, Östrogen, Progesteron
• Fertilität
• Gonotropinsubstitution
• Prophylaxe von Osteoporose

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Zusammenfassung II

• Anosmie hat zahlreiche Ursachen
• Kallmann-Syndrom sehr selten und nicht
  vollständig aufgeklärt
• Therapie-Möglichkeiten sind auf die Symptome der
  HH begrenzt

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Quellen

• http//www.sinnesphysiologie.de
• Prinz zu Waldeck C., Frings S., Die molekularen
  Grundlagen der Geruchswahrnehmung, Wie wir
  riechen, was wir riechen, Biol. unserer Zeit,
  2005
• Hu Y., Tanriverdi F. Kallmanns syndrome
  molecular pathogenesis IJBCB 35 (2003),
  1157-1162
• http//www.highspin.de/learnware/unterrichtsmateri
  al/downloads/Examensarbeit_Duftstoffe.pdf
• http//www.wdr.de/tv/quarks/sendungsbeitraege/2003
  /0520/004_raetsel.jsp
• http//www.aromapraxis.de/Aromatherapie/Riechen/ri
  echen.html
• http//www.wikipedia.org
• http//flexikon.doccheck.com/Riechepithel
• http//www.novimed.ch/geruchstest/images/Briner.pd
  f
• http//www.welt.de/multimedia/archive/00299/Nase_G
  eruch_DW_Wirt_299036g.jpg
• Pschyrembel klinisches Wörterbuch, 259. Auflage
• Campbell A., Reece J. Biologie, 6. Auflage

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Wahrnehmung

• Riechepithel
• Riechkolben
• Tractus olfaktorius
• Piriformen Cortex
• Thalamus
• Hypothalamus
• Hypocampus
• Bewusste Analyse des
• Geruchs und unbewusste
• Analyse, mittels des
• limbischen Systems
• (6.u.7.)

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Duftstoffrezeptoren

• 1.000 Rezeptortypen ( Gene), RZ reagieren nur
  auf eine kleine Gruppe chem. verwandter
  Substanzen
• AS-Unterschiede führen zu unterschiedlichen
  Duftstoffselektivitäten

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Duftstoffwahrnehmung

• Nach Erkennen eines
• Duftmoleküls sendet Zelle
• Rezeptorpotential
• nach Depolarisation (über
• einen best. Schwellenwert)
• kommt es zu mehreren APs
• APs werden vom Axon zum
• Riechkolben weitergeleitet
• Frequenz Duftstoffkonz.

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Formen des KS

• Kal 1 X-chromosomal rezessiv, Mutation des
  Proteins Anosmin, Locus Xp22.3
• Kal 2 Funktionsverlust des Fibroblast growth
  factor receptor Gen FGFR1, vielfältige Aufgaben
  in der morphogenetischen Entwicklung, autosomal
  dominanter Vererbungsgang, Genlocus Locus
  8p12-p11.2
• Kal 3 Mutation im Prokineticin Rezeptor,
  Genlocus 20p13
• Kal 4 Mutation im Prokineticin2 Gen, Ligand für
  den obengenannten Rezeptor Genlocus 3p21.1