SEMIN

1
SEMINÁRIO NACIONAL DE PRODUÇÃO DE
ANTI-RETROVIRAIS NA INDÚSTRIA BRASILEIRA
João SanchesComunicação Corporativa joao_sanches_at_
merck.com Fone (11) 5189.7840
Agosto 2006
2
Como manter a Sustentabilidade do Programa
Nacional de HIV/AIDS e ao mesmo tempo oferecer o
melhor tratamento aos pacientes?
Quais são os dilemas que estamos enfrentando?
Como manter a Sustentabilidade do Programa
Nacional de HIV/AIDS e manter o adequado
incentivo a medicamentos e vacinas inovadores?
3
Os produtos farmacêuticos fazem parte de uma
cadeia de inovação
4
Cadeia de Valor - Inovação em Saúde
Infraestrutura Legal e Regulatória

• A infra-estrutura legal e regulatória assegura
  inovação e investimentos

• Transparência

• Proteção à propriedade intelectual

• Mercados de capital

• Necessidade de assuntos legais e regulatórios

• Ciência baseada em padrões internacionais

• Cadeia produtiva segura

Marketing e Manufatura
Saúde
Paciente com acesso a informação
Pesquisa
Desenvolvimento
Gera inovação
Pacientes com doenças não tratadas contribuem com
o aumento das necessidades médicas
Melhoria da saúde
Identifica novos tratamentos
Novo produto aprovado
Trabalhadores mais produtivos
Distribuição

• Testes clínicos

• Desenvolvimento de
• novas tecnologias

Setor Privado

• Fábricas

• Pesquisa básica em instituições acadêmicas

• Pesquisa

• Educação e treinamento

5
Enquanto o investimento em PD aumenta, a
aprovação de novas moléculas diminui
NEQ (Nova Entidade Química) - Agosto 22, 2001.
PD em 2000 e 2001 estimados. Fonte
Washington Analysis, LLC and PhRMA
6
Medicamentos ARV em desenvolvimento

• Inibidores de TR não análogos a nucleosídeos
• BILR 355 BS Fase 1
• Calanolida A Fase 2
• GW5634 Fase 1
• Etravirine (TMC125) Fase 3
• MIV-150 Fase2
• TMC278 Fase 2
• Inibidores de Maturação
• PA-457 Fase 2
• Inibidores de integrase
• GS-9137 Fase 2
• MK-0518 Fase 2
• Inibidores de Protease
• Brecanavir (GW640385) - Fase 3
• Darunavir (TMC114) - Fase 3
• PPL-100 Fase 1

• Inibidores de fusão
• BMS-378806 Fase 1
• Maraviroc Fase 3
• AK602 Fase 1
• AMD070 Fase 2
• SP01A Fase 2
• PRO140 Fase 1
• TNX-355 Fase 2
• Vicriviroc Fase 2
• Inibidores de TR análogos a nucleosídeos e
  nucleotídeos
• Amdoxovir (DAPD) Fase 2
• AVX754 (DOTC) Fase 1
• DFC (dexelvucitabina Reserset) Fase 2
• Elvucitabina (ACH-126,443, Fd4T) Fase 2
• Racivir Fase 2
• KP1461 Fase 1
• MIV-210 (FGL) Fase 1
• SPD754 Fase 2

7
O impacto da pesquisa para o paciente com HIV/AIDS
8
A contribuição da pesquisa da indústria
farmacêutica tem impacto social enorme para a
saúde
9
PREVENÇÃO
10
Estudo encontra relação direta entre redução da
mortalidade e o número de novas drogas para as
doenças

• A incidência da mortalidade em AIDS caiu 80 na
  última década com a introdução da terapia ARV
• Fonte CASCADE collaboration, Determinants of
  Survival Following HIV-1 Seroconversion After the
  Introduction of HAART, The Lancet, 362 (2003)
  1267-1274.
• A variação na mortalidade acima de 45 nas
  doenças entre 1970-1991 é explicada pela
  quantidade de novas drogas usadas para tratar a
  doença Novas drogas são o fator mais importante
  para a redução da mortalidade
• Cada uma das 436 novas drogas introduzidas entre
  1970-1991, adicionam anualmente mais 11.200 anos
  de vida à população dos EUA.
• Fonte Lichtenberg, Frank, Pharmaceutical
  Innovation, Morality Reduction, and Economic
  Growth, apresentada na conferência no Economic
  Value of Medical Research, em dezembro de 1999.

11
O impacto econômico da pesquisa para o Programa
Nacional para pacientes com HIV/AIDS
12
Os gastos com ARVs diminuiram ao longo dos
últimos anos
13
Enquanto o número de pacientes tratados com ARVs
triplicou...
Ano nº. pacientes Gastos do orçamento c/ ARV (em milhões de reais)
1998 55.600 218,9
1999 73.000 468,9
2000 87.500 556,4
2001 105.000 515,5
2002 119.300 611,9
2003 133.200 551,0
2004 147.500 564,0
2005 161.000 549,8
Granjeiro, ATeixeira, Bastos, FI, Teixeira, P.
Sustentabilidade da política de acesso a
medicamentos ARV no Brasil Revista Saúde
Pública. 206
Fonte programa nacional de DST e AIDS/SVS/MS
14
O tratamento com ARV é uma economia para a
sociedade Brasileira
15
Os custos de ARVs no Brasil são os menores do
mundo com exceção da África

• 1 ? paciente de atazanavir custa US 2.395 ano
• 1 ? paciente de nelfinavir custa US 1.708 ano
• 1 ? paciente de lopinovir/ritonavir custa US
  1.379 ano
• 1 ? paciente de indinavir custa US 1.089 ano
• 1 ? paciente de efavirenz custa US 575 ano ano

...em decorrência de negociações com as empresas
farmacêuticas, os preços de Efavirenz,
Lopinavir/Ritonavir e Nelfinavir tiveram suas
maiores reduções (73, 56,2 e 73,8
respectivamente). Granjeiro, ATeixeira, Bastos,
FI, Teixeira, P. Sustentabilidade da política de
acesso a medicamentos ARV no Brasil Revista
Saúde Pública. 206
16
A produção local não assegura menores preços
No ano 2005, todas as drogas produzidas
nacionalmente tiveram seus valores majorados em
dólar, exceto o Saquinavir Enquanto em 2000, os
preços de medicamentos produzidos no Brasil
correspondiam em média 91,8 do valor das drogas
genéricas comercializadas internacionalmente, em
2005, os preços brasileiros foram, em média, três
vezes superiores aos menores preços observados
mundialmente
Medicamento Preço MSF (a) Preço Min. Saúde (b) Variação (b/c -1)
Lamivudina comp. 150 mg 0,073 0,284 289
Estavudina cap. 30 mg 0,019 0,117 516
Estavudina cap. 40 mg 0,035 0,218 523
Nevirapina Comp. 200 mg 0,100 0,342 242
Ritonavir Cap. 100 mg 0,114 0,543 576
Granjeiro, ATeixeira, Bastos, FI, Teixeira, P.
Sustentabilidade da política de acesso a
medicamentos ARV no Brasil Revista Saúde
Pública. 206
17
O impacto das patentes no desenvolvimento
científico e tecnológico do Brasil
18
As patentes são essenciais para o desenvolvimento
tecnológico do Brasil, inclusive no setor público
19
As patentes são essenciais para o desenvolvimento
tecnológico do Brasil, inclusive no setor público
20
O sistema de patentes brasileiro não apóia o
desenvolvimento de novas soluções de saúde
21
A introdução da Lei de Patentes e da Lei de
Inovação permitiram um avanço significativo ao
país
Inova Unicamp Em 2 anos e meio de atuação 128
contratos efetivados 45 tecnologias
licenciadas (41 patentes e 4 know-hows) 153
pedidos de patente 22 registros de marcas
24 registros de SW 10 empresas graduadas
Contato com cerca de 10.000 instituições.
22
Inova UnicampCaso 1 BiPHOR

• Nanotecnologia aplicada a tintas
• Pigmento branco
• Nanopartículas ôcas de fosfato de alumínio
• Substituto do TiO2
• Mercado mundial US 5bi/ano
• Bunge principal atuação - fertilizantes e
  alimentos
• Atuação na fabricação de fosfatos, ácido
  fosfórico e tintas.
• Licença exclusiva e irrestrita por 10 anos ou
  tempo de vida da patente.
• Investimentos de R1 milhão em 9 anos.
• Market Share US 500 milhões/ano (10) em 5
  anos.
• Unicamp
• 1.5 royalties (US 4,5 milhões/ano)
• Status
• Planta Piloto 1.000 toneladas/ano
• Planta Comercial Brasil, 100.000-200.000
  toneladas/ano
• Preço de Venda lt TiO2 (US3 mil/tonelada)

23
Inova UnicampCaso 2 Aglicon-Soy
Fitoestrógeno concentrado Reposição
hormonal Steviafarma Principal produto
Stevita, um adoçante feito a partir da planta
Stevia. Investimentos de R100.000,00 na planta
produtiva. Licença exclusiva e irrestrita por
10 anos. Faturamento anual previsto R36
milhões. Unicamp Royalties de 6 sobre
faturamento líquido. Titularidade de 100 sobre
patentes derivadas. Estudo piloto/estudo de
viabilidade técnico-econômica/transferência de
tecnologia 2 meses. Status atual
Registro obtido na ANVISA. Produção prevista
para setembro/2006. Visualização de novos
mercados Complemento alimentar
Anticoncepcionais.
24
As empresas de pesquisa podem produzir
localmente, com impacto positivo para a economia
brasileira
25
Existe uma base importante de investimentos já
feita no país...
26
O Brasil é um dos países em desenvolvimento com
maior parque fabril, embora ocioso
27
A indústria de pesquisa pode contribuir com
produção local
28
(No Transcript)
29
Em resumo...

• PESQUISA - a pesquisa é crítica para os pacientes
  com HIV/AIDS continuarem a sobreviver e manter
  qualidade de vida.
• PATENTES - as patentes são essenciais para o
  desenvolvimento de novos produtos.
• SUSTENTABILIDADE - é necessária discutir o
  financiamento futuro de programas de assistência
  farmacêutica, incluindo HIV/AIDS.
• FALSO DILEMA - o custo de ARVs não tem correlação
  direta com a produção local e com a quebra de
  patentes.
• PRODUÇÃO LOCAL - a indústria de pesquisa pode
  produzir localmente se tiver o incentivo adequado.

A INDÚSTRIA FARMACÊUTICA DE PESQUISA É PARTE DA
SOLUÇÃO E NÃO DO PROBLEMA
30

• OBRIGADO!

João SanchesComunicação Corporativa joao_sanches_at_
merck.com Fone (11) 5189.7840
31
O impacto da Pesquisa na Saúde Humana
32
Metas Do Milênio Contribuição da Indústria

• HIV/AIDS
• Malaria
• Tubercolose
• Doenças tropicais
• Dengue Lepra do verme da Guinea
  (dracunculiasis)
• Tracoma Cegueira do Rio
• Doença do sono Elefantíase
• Vacinas preventivas

Fonte IFPMA/May 2004
33
Medicamentos ARV em desenvolvimento
34
ASSISTÊNCIA E TRATAMENTO
35
1997 - 2001

• 90.000 MORTES EVITADAS
• 60.000 CASOS DE PREVENÇÃO AIDS
• 358.000 CASOS DE HOSPITALIZAÇÃO EVITADOS COM
  ECONOMIA DE US 1.1B
• REDUÇÃO DE US 1.2 B EM GASTOS AMBULATORIAIS
• REINVESTIMENTO DE US 1.8 B

FONTE Paulo R. Teixeira e out.
36
ANTIRETROVIRAIS1996 - 2002
FONTE Paulo R. Teixeira e col.
37
Descoberta e Desenvolvimento de Novas Drogas
US 897 milhões
Introdução
15
Registro
Fase IV
1
Fase III
2
Testes Clínicos (Humanos)
Fase II
2-5
Desenvolvimento
Anos
5
Fase I
5,000 Substâncias
Testes Pré-clinicos
Síntese Busca Avaliação
Pesquisa Basica
gt10,000 Substâncias
0
Fonte Tufts Center for the Study of Drug
Development (2003)
38
Enquanto o número de pacientes tratados
triplicou...
39
ASSISTÊNCIA E TRATAMENTO
40
A produção de ARV exige cuidados especiais

• Drogas farmacêuticas, incluindo terapias em ARV,
  tem características únicas de solubilidade e
  permeabilidade que requerem técnicas específicas
  para endereçar a questão Como uma droga é
  transformada em um medicamento seguro e efetivo?
• Mesmo considerando drogas dentro de uma mesma
  classe, elas não tem a mesma complexidade de
  manufatura e os requerimentos para reproduzir a
  produção nos mais altos padrões de qualidade
  consequentemente diferem. Drogas co-formuladas
  são particularmente complexas para produzir.
• No desenvolvimento de uma droga, há 5 pontos
  necessários para cada droga que pode vir a se
  tornar um produto farmacêutico
• Desenvolvimento da formula dependente da
  característica de cada droga
• Performance in vivo (Bio-disponibilidade)
  testes in vitro não necessariamente predizem a
  performance in vivo
• Demonstração de estabilidade química e física
  manter a qualidade desde a produção até o
  consumo
• Manufatura processos e tecnologias dependem das
  características de cada droga
• Qualidade através de todas as fases acima

41
A produção de ARV exige cuidados especiais

• O desenvolvimento da formula é crítico para a
  performance do produto
• Considerando nossa experiência e expertise em
  drogas ARV, nós podemos dizer que
• Converter os componentes ativos dos ARVs em um
  produto farmacêutico que produz eficácia,
  confiabilidade e segurança é extremamente
  desafiador. Co-formulações apresentam
  desafios maiores, pois apresentam interações
  entre os componente ativos.
• A formulação deve alcançar a performance in vivo
  desejada, mostrar estabilidade aceitável,
  alcançar os ideais de qualidade esperados e ser
  rotinariamente produzida por um robusto processo.
• Companhias inovadoras tem desenvolvido um
  entendimento fundamental e uma considerável
  experiência em manufatura sobre esses importantes
  fatores das drogas ARVs

42
A produção de ARV exige cuidados especiais

• Soluções in vitro não necessariamente predizem a
  bio-disponibilidade in vivo
• Por exemplo, o efeito da comida na
  bio-disponibilidade de algumas drogas ARVs
  depende de sua formulação.
• Produtos genéricos que não fornecem exposição de
  bioequivalência quando comparados à formula
  original podem causar uma mudança no perfil
  risco/benefício da droga ARV com uma potencial
  falha na terapia, decorrente de um vírus mutante
  resistente a outras drogas ou perfil de segurança
  alterado. O resultado pode ser um aumento no
  número de pacientes que vão requer terapias mais
  caras.
• As consequências da não-equivalência são altas
• HIV/AIDS é uma doença que ameaça a vida
• Há o risco da resistência na bio-disponibilidade
  inadequada
• Se os níveis da droga caem a certos níveis, o
  vírus pode replicar-se. Cada réplica aumenta a
  possibilidade de mutações virais que podem criar
  resistência à droga ou mesmo a classes inteiras
  de ARVs (ex. NNRTIs)
• Aumento dos custos em saúde associados com a
  terapia de salvação. Se a bio-disponibilidade é
  muito alta, pode haver o risco do aumento de
  eventos adversos

43
A produção de ARV exige cuidados especiais
Por exemplo, Ritonavir é um líquido que degrada
relativamente rápido quando exposto à temperatura
ambiente. Este é o motivo pelo qual a cadeia de
suprimento para o Kaletra SGC e produtos líquidos
necessita de refrigeração. Movimentos de produtos
fora da cadeia regular de suprimentos podem levar
à materiais inferiores, a menos que as condições
de armanezamento ao frio contínuo (não congelado)
possam ser confirmadas.