Leucemia miel

1
Leucemia mielóide aguda M3

• André Bahute
• Anita Quintas
• Pedro Silva

2
Perspectiva Histórica

• 1949, França Primeira referência à doença
• 1957 Designação de Leucemia Promielocítica, por
  Hillstad
• 1976 Categorização da doença pela classificação
  FAB (LMA M3)
• 1996 Categorização da doença pela OMS (grupo I
  - leucemia promielocítica aguda)

3
Definição

• Doença caracterizada pela infiltração de sangue,
  medula óssea e outros tecidos por mieloblastos
  malignos
• Bloqueio da hematopoiese

Células imaturas, não-funcionantes
Células diferenciadas, normais
Organomegalias Linfadenopatias
Citopenias Anemias
4
Epidemiologia

• Incidência global de leucemias mielóides agudas
  3,6 casos por 100.000 pessoas/ano
• Percentagem de casos de LPA 5 -10
• Risco aumentado para
• população latina europeia e centro e
  sul-americana
• Indivíduos com índice de massa corporal aumentado
• Idade de apresentação
• média 31 anos
• rara ocorrência antes dos 10 anos de idade

5
Etiologia

• Radiação
• Radiação ionizante (bombas, testes e reactores
  nucleares, radiação médica)
• Radiação não-ionizante (?)
• Substâncias químicas e outras exposições
• Benzeno
• Tabagismo
• Derivados do petróleo, Óxido de etileno,
  Herbicidas, Pesticidas
• Fármacos
• Agentes alquilantes (ciclofosfamida,
  mecloretamina, clorambucil, busulfan, lomustina,
  semustina)
• Inibidores da Topoisomerase II (etoposide,
  tenoposide)
• Cloranfenicol, Fenilbutazona, Cloroquina,
  Metoxipsoraleno

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Esquemas de Classificação

• FAB (1975)
• Critérios
• Morfológicos
• Citoquímicos

• OMS (1996)
• Critérios
• Morfológicos
• Citoquímicos
• Imunofenotípicos
• Moleculares
• Citogenéticos

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Critérios de Classificação

• Morfologia e Citoquímica
• Diagnóstico estabelecido pela presença de 20
  mieloblastos no sangue ou medula óssea
• Promielócitos
• M3 hipergranular 75 casos- Hipergranulares,
  com numerosos corpos de Auer e grânulos
  azurofílicos
• Variante microgranular (M3v) 25 casos -
  Hipogranulares, raros corpos de Auer e pequenos
  grânulos
• Núcleos bilobados
• Reacção positiva a
• Negro de Sudão B
• Mieloperoxidase
• Cloracetato esterase
• Neutrófilos
• Normais, ocasionalmente displásicos
• Precursores eritróides e megacariócitos
• Sem anomalias significativas

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Critérios de Classificação
Promielócitos hipergranulares à direita.
Múltiplos Corpos de Auer à esquerda.
Células coradas com Sudão Negro B.
Positividade a azul dos promielócitos com
esterase de cloroacetato.
Variante hipogranular, com grânulos diminutos.
9
Critérios de Classificação

• Imunofenotipagem
• Estudo das células da leucemia por citometria de
  fluxo após marcação com anticorpos monoclonais
  para os antigénios de superfície
• CD 9, CD11, CD13, CD33 Positivo
• CD14, CD34, HLA-DR Negativo
• Cromossómica e Citogenética
• Estudo das alterações cromossómicas que potenciem
  alterações funcionais de moléculas
• Presença de t(1517)
• Codifica proteína quimérica Pml/RARa

Supressão da transcrição génica
Bloqueio da diferenciação celular
10
Sintomas e Sinais

• Início gradual ou abrupto
• Sintomas Constitucionais Gerais
• Fadiga
• Anorexia, perda ponderal
• Febre com ou sem infecção
• Diaforese
• Sistema Hematológico
• Hemorragia gastrintestinal, intrapulmonar,
  intracraneana
• Coagulopatia vascular disseminada
• Sistema Musculo-esquelético
• Dor óssea
• Sistema Linfático
• Linfadenopatias

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História Clínica
12
Identificação

• Nome M.A.F.B.R.
• Idade 36 anos
• Sexo masculino
• Raça caucasiana
• Estado civil casado
• Naturalidade Braga
• Residência Braga
• Profissão perito automóvel

Factor de risco?
13
História da doença actual

• 13 de Janeiro de 2006
• O doente, previamente saudável, recorre ao
  centro de saúde com odinofagia intensa que se
  iniciou abruptamente no dia anterior. É
  diagnosticada uma amigdalite e o doente é
  medicado com Zoref 500, Spidifen e Xyzal.

14

• 16 de Janeiro de 2006
• Dado que a odinofagia não apresentava remissão,
  o doente recorreu ao SU do Hospital de S. Marcos
  (Braga).
• O exame físico revelou uma amigdalite aguda em
  aparente resolução. A amígdala apresentava-se
  edemaciada, com vestígios de sangue.
• A análise sanguínea mostrou leucopenia e
  trombocitopenia acentuadas.
• Foi diagnosticado um abcesso amigdalino.
• O doente foi internado e proposto para
  imunoterapia Rocephin 1g 12/12h ev,
  Metronidazol 500mg 8/8h ev, Predenisolona 50mg
  12/12h ev, Ranitidina 50mg 12h/12h ev.
• Devido à evolução desfavorável do doente
  suspeitou-se de leucemia aguda e é transferido
  para o hospital de S. João.

15
História médica prévia

• Sem antecedentes patológicos relevantes.
• Revela alguma perda de sangue ao escovar os
  dentes (sic) mas não consegue referir há quanto
  tempo começou.

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Cuidados de saúde habituais

• Alimentação sem restrições
• Consome 20g de álcool total por dia
• Fuma um maço de tabaco por semana
• Pratica desporto ocasionalmente (futebol de salão)

Factor de risco?
17
História social

• Vive com a esposa e filha em casa própria.
• A casa é arejada, tem saneamento, água canalizada
  e electricidade.

18
História familiar

• Mãe diabética tipo II
• Pai úlcera do estômago
• Filha de 6 anos saudável
• Sem história familiar de doença hematológica.

19
Revisão por sistemas

• Sintomas constitucionais gerais
• O doente não se queixa de febre, arrepios, mau
  estar ou fatigabilidade não sofre de
  hipersudorese nocturna. Perdeu 6kg desde o início
  do internamento.
• Dieta
• Não existem alterações de apetite ou de sede.
• Tegumento
• Refere hematomas de punção em ambos os braços e
  palidez cutânea textura normal sem
  hipersudorese sem anomalias das unhas ou
  cabelos lesão herpética no lábio inferior.
• Músculo esquelético
• O doente não refere rigidez das articulações,
  dor, restrição de movimentos, edema, eritrema,
  calor ou deformidades ósseas.

20

• Cabeça e Pescoço
• Geral
• O doente refere que tem cefaleias ocasionais,
  nunca teve episódios de tonturas, síncopes,
  traumatismo ou perdas de consciência.
• Olhos
• O doente não refere qualquer problema com a sua
  acuidade visual não tem diplopia, fotofobia,
  dor, modificações recentes na visão ou glaucoma
  o doente não usa colírios ou outras medicações
  nunca sofreu traumatismo ocular não existe
  história familiar de doença oftalmológica.
• Ouvidos
• O doente refere que a sua acuidade auditiva é
  normal não sente dor ou zumbido sem episódios
  de vertigens não existe exsudado.
• Nariz
• Sem alterações do olfacto o doente refere que
  não se constipa com frequência sem obstrução das
  vias respiratórias não apresentava espistaxis,
  rinorreia ou dor nos seios peri-nasais.
• Garganta e boca
• O doente refere gengivorragias quando escova os
  dentes sem odinofagia.

21

• Endócrino
• O doente não tem dor ou aumento da tiróide não
  apresenta intolerância ao frio ou ao calor não
  tem diabetes, polidipsia, modificações da pelugem
  corporal ou facial e estria cutâneas sem
  poliúria.
• Tórax e Pulmões
• O doente não refere dor relacionada com a
  respiração, cianose, pieira ou hemoptises não
  sente dispneia raramente tem tosse e a
  quantidade de expectoração é pequena.
• Coração e grandes vasos
• O doente não tem cianose, ortopneia, claudicação,
  hipertensão ou enfarte do miocárdio prévio a
  tolerância ao exercício físico não está alterada
  não sente dispneia ou dor torácica não tem
  qualquer edema.
• Hematológico
• Nega tendência para hematomas e sangramento
  fácil nunca sofreu tromboses ou tromboflebite.
• Linfático
• O doente refere uma tumefacção na região
  submandibular esquerda.

22

• Gastrointestinal
• Não se verificam alterações do apetite, problemas
  na digestão ou intolerância alimentar o doente
  não se queixa de náuseas, vómitos, hemateses,
  afrontamentos ou disfagia não apresenta
  alterações na regularidade do trânsito
  intestinal, obstipação, diarreia, modificação da
  coloração ou conteúdos das fezes, flatulência,
  hepatite, icterícia ou urina escura não tem
  hemorróides não tem história de úlcera ou
  litíase vascular.
• Genitourinário
• O doente refere hematúria. Não apresenta dor no
  flanco ou suprapúbica, modificação no jacto,
  hesitação, emissão de cálculos, edema da face,
  incontinência de stress o doente não tem doenças
  sexualmente transmissíveis.
• Neurológico
• O doente nunca teve síncopes, paralisia,
  anormalidades sensitivas ou de coordenação,
  tremores, perda de memória, traumatismos
  cranianos ou convulsões.
• Psiquiátrico
• Durante a entrevista o doente não teve episódios
  de mudanças de humor ou dificuldades de
  concentração negou ter depressão ou pensamentos
  suicidas não se irrita facilmente e não
  apresenta distúrbios do sono.

23
Exame físico

• Estado geral
• 36 anos,
• caucasiano
• idade coincidente com a idade aparente
• bem nutrido
• peso 79kg
• sem posição preferencial no leito
• Sinais vitais
• apirético
• pulso radial 65 pulsações/minuto, simétrico,
  rítmico, regular, sustentação normal
• frequência respiratória 20 ciclos/minuto
• tensão arterial 120/57
• Comunicação
• O doente encontrava-se consciente, cooperante,
  tranquilo e devidamente orientado no espaço e no
  tempo.

24
Exame físico

• Pele
• A pele e as mucosas estão ligeiramente pálidas e
  existem hematomas de punção em ambos os braços
  está hidratada e elástica não se verificam a
  presença de edemas nem de um odor anormal o
  doente não apresenta hipersudorese a
  distribuição pilosa está de acordo com o sexo e
  com a idade não existem lesões e existe uma
  calvície parcial do couro cabeludo as unhas
  apresentam cor, textura e configuração normal.
• Cabeça
• O tamanho e contorno da cabeça são normais sem
  rarefacção pilosa no couro cabeludo não existem
  edemas nem adenomegalias a arcada supraciliar
  tem morfologia normal e não tem rarefacção
  pilosa os traços faciais são simétricos as
  artérias temporais são simetricamente palpáveis,
  sem aumento da consistência nem dor à palpação.

25
Exame físico

• Olhos
• O doente apresenta uma conjuntivite hemorrágica
  no olho direito não apresenta alterações na
  acuidade visual e os campos visuais não têm
  limitações as órbitas e pálpebras têm um aspecto
  normal as escleróticas são anictéricas a córnea
  e o cristalino não apresentam opacidade o
  reflexo fotomotor directo e consensual é positivo
  bilateralmente não foram realizados o exame
  oftalmoloscópico e o reflexo corneano.
• Ouvidos
• A configuração, posição e alinhamento dos
  pavilhões auriculares são normais o exame
  otoscópico, os testes de Weber e Rinne não foram
  efectuados.
• Fossas nasais
• O doente apresenta uma pirâmide nasal de aspecto
  normal, sem desvio do septo não se verificou a
  presença de edema, dor sobre os seios perinasais,
  escorrimento nasal ou pólipos.

26
Exame físico

• Cavidade oral e garganta
• A mucosa oral e os lábios têm um aspecto
  cianosado e o doente apresenta uma lesão
  herpética no lábio inferior existe uma
  tumefacção peri-amigdalina apresenta uma
  dentição adulta normal (32 dentes) de aspecto
  normal e uma oclusão centrada e equilibrada a
  língua e o pavimento da boca têm um aspecto
  normal a faringe e o palato têm um aspecto
  normal língua tem um tamanho normal e os seus
  movimentos são simétricos a orofaringe tem uma
  coloração normal e não existem escorrências não
  foi efectuado nenhum exame para avaliar a
  discriminação do paladar.
• Pescoço
• A inspecção e a palpação do pescoço revelam uma
  tumefação indolor na região submandibular
  esquerda a mobilidade é normal a traqueia é
  centrada e móvel a cartilagem tiróide não é
  visível na inspecção e a palpação revela que ela
  está centrada, sem dor à palpação e é móvel no
  plano transversal e com a deglutição os pulsos
  carotídeos são simétricos, regulares e rítmicos.

27
Exame físico

• Tórax
• O tórax apresenta tamanho e formas normais, não
  existem alterações do diâmetro da caixa torácica
  os movimentos respiratórios são simétricos e não
  se verifica uso de músculos acessórios na
  respiração a palpação não revela nenhuma
  anormalidade.
• Coração
• A palpação não revela a presença de frémitos ou
  lifts a auscultação mostra que os sons cardíacos
  têm uma intensidade normal não existem sopros ou
  ruídos adventícios S1 e S2 são normais.
• Vascular periférico
• Os pulsos periféricos são amplos, regulares e
  simétricos e de sustentação normal são rítmicos
  não se verificou a presença de frémitos e sopros
  carotídeos, temporais, renais, femorais ou da
  aorta abdominal não se efectuaram os testes de
  turgescência jugular ou de refluxo hepatojugular
  não se verificou a presença de edema, distensão
  venosa ou dor à palpação nos membros inferiores.

28
Exame físico

• Respiratório
• O doente não mostra sinais de dificuldade
  respiratória apresenta uma respiração abdominal,
  regular e pouco ampla a relação
  inspiração/expiração é normal a palpação não
  revela a presença de frémitos os sons
  respiratórios são audíveis bilateralmente e são
  simétricos não se verifica a presença de
  crepitações, sibilos, roncos, atrito pleural ou
  egofonia.
• Abdómen
• À inspecção, não é visível rede venosa colateral
  e a distribuição pilosa é adequada para a idade e
  para o sexo não são visíveis assimetrias ou
  movimentos de reptação à palpação não são
  evidentes massas, tumefacções ou pontos
  dolorosos o sinal de Blumberg e o sinal de
  Murphy são negativos o sinal de onda ascítica é
  negativo o bordo inferior do fígado é palpável
  profundamente à grade costal e é indolor, liso e
  regular os sons peristálticos são audíveis em
  todos os quadrantes e não são perceptíveis sopros
  aórticos ou renais.
• Genital
• Não foram efectuados exames ao aparelho genital.

29
Exame físico

• Recto
• Não foram efectuados exames ao recto.
• Músculo esquelético
• Nos membros superiores não se detectam
  assimetrias, atrofias ou deformidades as
  articulações dos membros superiores não
  apresentavam deformidades, edemas ou sinais
  inflamatórios a mobilidade activa e passiva não
  é dolorosa.
• Nos membros inferiores, não se detectam
  assimetrias, atrofias ou deformidades as
  articulações dos membros inferiores não
  apresentam deformidades, edemas ou sinais
  inflamatórios.
• A região dorsal não tem deformidades ou
  tumefacções visíveis a mobilidade a mobilidade
  activa e passiva não é dolorosa não se detectam
  desvios da coluna vertebral, nem edemas sagrados
  ou pontos dolorosos.

30
Exame físico

• Neurológico
• O doente apresenta funções cognitivas,
  pensamento, linguagem e fala normais.
• A análise dos pares cranianos mostra os seguintes
  resultados
• I o doente é anósmico
• II acuidade visual normal os campos visuais
  não têm limitações
• III, IV, VI sem ptose ou estrabismo movimentos
  conjugados dos olhos sem qualquer alteração o
  reflexo fotomotor directo e consensual é positivo
  bilateralmente.
• V masseteres e temporais sem qualquer atrofia
  abertura da boca sem desvios
• VII simetria dos movimentos faciais sem desvio
  da comissura labial sem apagamento do sulco
  nasolabial
• VIII acuidade auditiva normal
• IX, X sem dificuldade de deglutição elevação
  simétrica da úvula e do palato durante a fonação
• XI o doente consegue elevar os ombros rotação
  do pescoço normal
• XII a língua não se desvia durante a protusão
• A função motora e cerebelosa encontram-se
  totalmente conservadas. Não foram efectuados
  outros testes.

31
Exames auxiliares de diagnóstico

• 18 de Janeiro de 2006
• Hemograma

WBC 4,1 103/mm3 ?
RBC 2,73 106/mm3 ?
HBG 9,4 g/dl ?
HCT 24,9 ??
MCV 9 µm3 ?
MCH 34,4 pg ?
RDW 12
PLT 14 103/mm3 ??
MPV 7,2 µm3
PCT 0,010 ??
PDW 26,3 ??
32
Exames auxiliares de diagnóstico

• Estudo da medula óssea
• Contagem diferencial
• Estudo da população granulocítica

Mieloblastos 12
Promielócitos 73
Linfócitos 9
Eritroblastos basófilos 6
Estadio I .
Estadio II 95
Estadio III 1,1
Estadio IV 3,9
33
Exames auxiliares de diagnóstico

• Estudo da medula óssea
• Estudo imunofenotípico

Positivos CD13, CD15 fraco, CD33, CD34, CD117, CD 123, MPO
Negativos CD2, CD3cit, CD7, CD11b, CD16, CD19, CD36, CD56, CD61, CD64. CD65, CD71, CD79a, TDT, DR,GPA
Conclusão Presença de população predominante com fenótipo compatível com promielócitos (62 do total de células) e cerca de 18 de blastos CD34 com restante fenótipo da linha mielóide acima descrito. Fenótipo compatível com LMA-M3.
34
Exames auxiliares de diagnóstico

• Estudo da medula óssea
• Estudo citogenético
• Translocação (t15 q 17 q-)

35
Exames auxiliares de diagnóstico

• Estudo do sangue
• Hemostase
• Sedimento urinário Hematúria macroscópica

Valores Valores de referência
Desidrogenase láctica (DHL/LDH) 477 U/L 135-225
Valores Valores de referência
APTT 30,1 seg 24,5-36,5
PP 0,56 U/ml 0,70-1,25
T. QUICK 15,5 seg 11,0-13,3
Fibrinogénio 334 mg/cl 190,0-400,0
D-Dimero 118,44 microg/ml 0-0,50
36
Diagnóstico
37
Tratamento LMA

• Fases
• Indução
• alcançar a Remissão Completa
• Pós-remissão
• objectivo de prolongar a sobrevida e alcançar a
  cura (ausência de recidivas)
• prolongar o período de RC e eliminar células
  malignas residuais
• gtConsolidação
• gtManutenção
• gtTransplante (alogénio ou autólogo)

38
Remissão Completa
Critérios morfológicos e citogenéticos

• Neutrófilos 1,5 . 109/l
• Plaquetas 100. 109/l
• Ausência de blastos na circulação sanguínea
• Celularidade da medula óssea gt 20 com maturação
  das três linhagens
• M.O. deve ter lt 5 de blastos e ausência de
  corpos de Auer
• PML/RARa negativo
• Ausência de leucemia extramedular

39
Remissão Completa

• Na Remissão Completa, a detecção de doença
  residual é feita através
• PCR-TR (reacção em cadeia da polimerase com
  transcríptase reversa) para detectar LMA
  associada a alterações moleculares
• FISH (Hibridização in situ de fluorescência)
  para detectar aberrações citogenética associadas
  à LMA

40
Tratamento LAM-M3 Protocolo ATRA/IDA

• Início Dia 0 Indução
  ATRA(all-trans retinoic acid)
• IDA (idarubicin)
• Dia 30 se RC Consolidação I Ara-C
  (cytarabin)
• IDA (idarubicin)
• Dia 58 Consolidação II Mitox
  (Mitroxantrone)
• VP16 (Vepesid)
• Dia 86 Consolidação III IDA
  (idarubicin)
• Ara-C (Cytarabin)
• 6TG (6 Thioguanine)

41

• Dia 86 Consolidação III
• Dia 114

PCR (PML/RAR?)
PCR (PML/RAR?) -

• Indicação para Transplante m.o.
• alogénia se lt55 e dador idêntico
• autóloga se gt55 e dador incompatível

Sem indicação para Transplante m.o. 2 anos
Terapêutica de manutenção 6MP (6
Mercaptopurine) MTX (Metrotrexato) / /ATRA
(all-trans retinoic acid)
2 anos Terapêutica de manutenção 6MP MTX /ATRA

42
Tratamento LMA M3

• ATRA (Ácido all-trans retinóico)
• 45mg/m2 por dia, via oral, até RC
• induz a diferenciação das células leucémicas com
  a translocação t(15,17), por actuar como ligante
  do RAR? evitando o efeito da proteína de fusão
  Pml-RAR? (cuja acção leva à supressão da
  transcrição genética bloqueando a diferenciação
  das células)
• em comparação com quimioterapia Ara-C/IDA parece
  ser a forma mais efectiva e segura de tratamento,
  não produzindo DIC

43
Tratamento LMA M3

• ATRA (Ácido all-trans retinóico)
• Complicações
• Síndrome do Ácido Retinóico
• - ocorre dentro das primeiras 3 semanas de
  tratamento, devido à adesão de células
  neoplásicas diferenciadas ao endotélio
  pulmonar
• - Características
• febre, dispneia, dor torácica, infiltrado
  pulmonar, efusões pericárdico e pleura,
  hipóxia
• - Tratamento efectivo com Glicocorticóides
  (dexametasona)
• - Mortalidade 10

44
Tratamento LMA M3

• AraC (Antraciclina)
• antimetabolíto específico de fase S do ciclo
  celular
• é fosforilado intracelularmente convertendo-se na
  forma trifosfato activa (Ara-CTP) que interfere
  com a síntese de DNA.
• IDA (Idarrubicina)
• é um intercalador de DNA
• Inibe a topoisomerase II causando rupturas no DNA

45
Tratamento LMA M3

• Ara-C/IDA
• boa resposta, mas 10 mortalidade por CID
  induzida pela libertação de grânulos das células
  tumorais em morte celular
• Recidivas
• Trióxido de arsénico (As2O3)
• - Gemtuzumab ozamicina (Mylotarg)

46
Tratamento da LAM

• Transplante alogénico de stem cells
• apenas em doentes com idade lt 60 anos e com dador
  HLA compatível
• recidivas são raras, no entanto apresenta
  elevada toxicidade.
• Transplante autólogo de stem cells
• quando o doente não tem indicação para
  transplante alogénico
• ? gt 60 anos de idade
• ? falta de dador HLA
  compatível
• a toxicidade é mais baixa, no entanto apresenta
  uma taxa de recaída mais elevada.

47
Tratamento de Apoio
Factores de crescimento hematopoiético (G-CSF e MG-CSF) ? taxa de infecção após quimioterapia ou sensibilizar os blastos à quimioterapia
Cateter venoso central (CVC) Administração de medicação intravenosa, transfusões, colheita de sangue.
Transfusões plaquetas para manter a sua contagem gt 10.000-20.000/µL. Os v doentes com aumentos insuficientes da contagem de plaquetas após transfusão podem beneficiar de v administração de plaquetas de dadores compatíveis para o atg HLA).
Transfusões hemácias para manter os seus níveis de hbgt80/µL
Antibioterapia profiláctica Antifungicos, Antivíricos Vancomicina, meropenama Aciclovir, fluconazol
48
Recidivas LMA
Indução
30 sem RC
70 com RC
80 com Recidiva aos 5 anos
50 Resistente aos fármacos QT
20 sem Recidiva Potencialmente Curados
50 Morre durante QT (infecção, hemorragia)
49
Terapêutica do Doente

• 19 Jan
• Tropysetron (1amp, ev, 12/12h antes QT)
• ATRA (5040mg/dia, vo)
• IDA (24mg/dia, ev, infusão 15min nos dias 20, 24,
  26Jan)
• 20 Jan
• Dexametasona (5mg, ev, associado ao TRyposetron)
• Soro fisiológico (a 105ml/h)

50
Terapêutica paralela do Doente

• Lorazepam (2,5mg, vo)
• Fluconazol (200mg, vo)
• Parovetina (40mg, vo)
• Largactil (25mg, vo)
• MST-1 (1comp, vo)
• Clindamicina (600mg, ev)
• SF1000 (ev)
• Imipnem (500mg, ev)
• Omeprazol (40mg, ev)
• Aciclovir (400mg, ev)

• ATRA (50mg, vo)
• ATRA (40mg, vo)
• IDArubicina (24mg, ev)
• Tropysetron (1amp, ev)
• Dexametasona (5mg, ev)

51
Prognóstico LMA

• Aspectos clinicos

• Tempo de RC ( Quanto menor tempo até RC, maior
  sobrevida )
• Idade ( lt 2 anos gt 60 anos) - aumento da
  idade condiciona pior prognóstico
• Doenças Crónicas e intercorrentes, e o estado de
  desempenho do doente influenciam a tolerância à
  terapia rigorosa
• Intervalo sintomático prolongado com citopenias
  precedendo Dx
• Hx de distúrbio hematológico antecedente
• Anemia, Leucopenia ou trombocitopenia durante
  mais de 1 mês antes do Dx
• LMA secundária que se desenvolve após tratamento
  

Mau Prognóstico
52
Prognóstico LMA

• Hiperleucocitose(gt100000/µl)
• Hemorragia precoce no SNC
• Leucostase pulmonar e recidiva

Prognóstico Sombrio

• Aspectos morfológicos

Bom Prognóstico

• Bastonetes de Auer ( M1 M4 )
• Eosinófilos - t ( 8 21 ) M2
• - inv (16) M4E0

53
Prognóstico LMA

• Alterações citogénicas

Bom Prognóstico Mau Prognóstico
AML de novo t(821) (q22q22) Anormalidades 16q22 t(1517) (q22q11) Caríotopo normal Anormalidades 5 ou 7 Anormalidades 11q23 8, 13, 12p- Anormalidades Complexas
AML associada ao tratamento t(821)(q22q22) t(1517) (q22q11) Inv(16)(p13q22) Cariótipo normal Anormalidades 5 ou 7 Anormalidades 11q23
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Prognóstico LMA
FAVORÁVEL INTERMEDIÁRIO DESFAVORÁVEL
Idade jovens idosos
Leucemia de novo Mielodisplasia prévia
Leucocitose lt25.000 gt100.000
Envolvimento SNC ausente presente
Corpos de Auer presente ausente
t(821)(q22q22) inv(16)(p13q22) t(1517) 8 11q23 -5 -7
Distúrbio hematológico ausente presente
Duração da RC longa curta
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Prognóstico LMA M3

• 80 sobrevida aos 5 anos
• Leucemia Aguda M3
• anteriormente associada a mau prognóstico,
• face ao desenvolvimento de programas para o
  controlo da coagulopatia desencadeada durante a
  terapêutica inicial,
• está agora associada a maior longevidade