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CANCER
Alteración del ciclo de replicación y división
celular que se encuentra bajo el control de genes
celulares normales
Benigno Maligno
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(No Transcript)
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p53p21
G1
G0
RB-
G2
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Senescencia
Envejecimiento celular. Es la restricción en el
número de divisiones se correlaciona con el
acortamiento progresivo de los extremos de los
cromosomas los telómeros a lo largo de los
sucesivos ciclos celulares. Esto no ocurre en
ciertos tipos celulares, en estas células, se
encuentra activa una enzima llamada telomerasa ,
que agrega continuamente DNA a los extremos de
los cromosomas, evitando su acortamiento. Esta
enzima también se encuentra activa en células
cancerosas.
Factores genéticos de producción de cancer
El cáncer puede involucrar un gran número de
eventos mutacionales, tanto a gran escala, como
pérdida de cromosomas, reordenamiento o
inserciones de secuencias de DNA foráneo (DNA
viral), como también a pequeña escala, como
cambios en una secuencia nucleotídica
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Apoptosis
En la formación de un individuo, la muerte
celular o apoptosis es tan importante como la
división celular. La apoptosis, a diferencia de
la necrosis, es un tipo de muerte activa, que
requiere gasto de energía por parte de la célula
y es un proceso ordenado en el que no se
desarrolla un proceso inflamatorio. Oncogen bcl-2
Regulación del ciclo celular
La mitosis como el resto de ciclo celular en
general estarían regulados por Genes cuya
función normal es suprimir la división celular o
supresores tumorales Genes cuya función normal es
estimular la división celular o proto-oncogenes
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• CICLO CELULAR Y CANCER
• ONCOGENES ( dominantes) Proto-oncogenes
• Proteína Gras GTP A GDP baja la div. Celular
• - Factores de crecimiento sis
• -Quinasas raf serina- treonina cascada
  proliferación Camp
• Factores de trascripción nuclear G0 a G1 suprimen
  apoptosis bcl-2
• GENES SUPRESORES DE TOMORES (recesivos)
• Retinoblastoma (Rb) proteína nuclear no
  fosforilada represor inhibe paso G1 a S,
  fosforilada complejo cdk-ciclina se replica DNA
  (prot- oncogenes ras) tumores mama próstata
  pulmón.
• P53 parada en G1 por síntesis de p21que inactiva
  complejo cdk-ciclina , promueve la apoptosis

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El cáncer es una enfermedad genética
Alelos mutantes. Retinoblastoma 114000 1
20000 autosómico dominante
Espontaneo
Cuantos eventos mutacionales son necesarios
Aquellos individuos que llevan una mutación en el
alelo RB están predispuesto a desarrollar la
enfermedad, debido a que solo necesitan que
ocurra una mutación más para que se origine el
retinoblastoma
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-Genes supresores de tumores p53 Retinoblastoma
(rb) RB es un tumor en la retina del ojo. El gen
rb se encuentra localizado en el cromosoma 13 y
su proteína está presente en todas las células y
tipo de tejidos examinados, encontrándose además
en todas las etapas del ciclo celular. Debido a
esto, la proteína RB siempre se expresa, y esta
es regulado por modificaciones reversibles. La
proteína RB se fosforila en las etapas S, G2 y M
del ciclo celular, pero no en las etapas G0 y G1.
A partir de estas observaciones se ha sugerido
que si la proteína RB no está fosforilada, ésta
es activa, suprimiendo la división celular.
Consecuentemente, cuando la proteína se fosforila
se vuelve inactiva y permite que las células
entren en la fase S y todos los eventos
subsecuentes del ciclo celular. RB gen
autosómico dominante ambos ojos 40 y no
heredable 60 1 ojo.
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(No Transcript)
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Delección Adición
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Proto-oncogenes
El oncogen es la versión mutada de un gen
conocido como proto-oncogen que normalmente
induce división celular se les asocia con el
cáncer. Algunos de los mecanismos que explican la
conversión del proto-oncogen en oncogen son
mutaciones puntuales, aberraciones cromosómicas y
translocaciones mediadas por virus. Ej. La
proteina ras ( Prot G GTP-GDP) entre diferentes
carcinomas humanos revela que todas las
mutaciones ras involucran una sustitución
aminoácidica en la posición 12 ó 61 causada por
el cambio de una base. Translocación Leucemia
mielógena crónica cromosoma 9 y 22 gen c-abl a
posición bcr, produce un híbrido bcr/c-abl que
codifica en una proteína de 200 Kd dando CML
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Relación entre cáncer y medio ambiente
Algunos de los factores ambientales responsables
del cáncer pueden ser radiaciones, UV,
exposiciones a algún agente químico, la dieta y
el uso del tabaco. Ej cáncer del colon USA y E.
Este bajo en Asia y África. Dieta carne cerdo
vacuno y cordero.
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Los virus y el cáncer
Estudios epidemiológicos muestran que pacientes
que desarrollan un cáncer conocido como carcinoma
hepatocelular (HCC), también presentan el virus
de la hepatitis B (HBV). Investigaciones
realizadas en HBV han mostrado que el genoma es
una doble hebra de DNA de 3200 nucleótidos, que
después de la infección se dirige al núcleo. Se
inserta en muchos sitios de los cromosomas
humanos, produciendo tanslocaciones y delecciones
que estarían relacionadas con el proceso de
carcinogénesis.
Formas de acción En el cromosoma Proteínas del
ciclo Vectores de oncogenes