IMMUNOLOGIA PRZESZCZEP

1
IMMUNOLOGIA PRZESZCZEPÓW
2
Czynniki immunologiczne wplywajace na losy
przeszczepionego narzadu
3
ANTYGENY GLÓWNEGO KOMPLEKSU ZGODNOSCI TKANKOWEJ
(MHC)

• Sa to antygeny powierzchniowe, obecne na
  wszystkich komórkach (klasa I) i na komórkach
  ukladu immunologicznego (kom. prezentujace
  antygen-APC, limfocyty B, aktywow. limfocytyT,
  monocyty/makrofagi) klasa II
• Sa celem w reakcji odrzutu
• Sa dziedziczone od obu rodziców w haplotypach
• Ich ekspresja na komórkach jest ko-dominujaca

4
(No Transcript)
5
DZIEDZICZENIE ANTYGENÓW HLA
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8

• ANTYGENY GRUPOWE KRWI ABO
• Wystepuja
• na erytrocytach
• na komórkach sródblonka naczyn

Grupa krwi A B AB 0
Przeciwciala anty B anty A brak anty A lub anty B
9
SLABE ANTYGENY ZGODNOSCI TKANKOWEJ

• Sa to antygeny grupowe krwi nie zaliczane do
  ukladu ABO i antygeny zwiazane z chromosomem
  plciowym
• Równiez uczestnicza w reakcji odrzutu ale w
  mniejszym stopniu
• Brak zgodnosci wielu slabych antygenów moze
  prowadzic do odrzutu, nawet gdy istnieje pelna
  zgodnosc w obrebie antygenów MHC miedzy dawca i
  biorca

10
RODZAJE PRZESZCZEPÓW

• Autologiczny (autograft) - u tego samego
  osobnika z jednego miejsca na drugie
• Izogeniczny (izograft) w obrebie blizniat
  jednojajowych
• Allogeniczny (allograft lub homograft) miedzy
  róznymi osobnikami tego samego gatunku
• Ksenogeniczny (ksenograft) miedzy osobnikami
  róznych gatunków

11
MECHANIZMY ODRZUTU

• Róznice genetyczne miedzy dawca i biorca
  sprawiaja, ze uklad odpornosciowy biorcy
  rozpoznaje antygeny przeszczepu jako obce i
  uruchamia reakcje dazaca do jego zniszczenia
• W przebiegu odpowiedzi na antygeny
  przeszczepu wyróznia sie
• Faze indukcji odpowiedzi
• Faze efektorowa

12
Faza indukcji odpowiedzi prezentacja i
rozpoznawanie obcych antygenów Prezentacja
bezposrednia indukcja odpowiedzi biorcy przez
APC dawcy Prezentacja posrednia indukcja
odpowiedzi biorcy przez APC biorcy
13
Faza efektorowauruchomienie swoistych i
nieswoistych mechanizmów odpowidzi na przeszczep

• Odrzucanie nadostre
• w ciagu kilku godzin po waskularyzacji graftu
• przyczyny przeciwciala przeciw czasteczkom MHC i
  antygenom AB0 obecnym na sródblonku naczyn
• miejsce zmian naczynia wlosowate, male tetniczki
• obraz wykrzepianie krwi wewnatrz naczyn, nacieki
  z neutrofilów, rozlegla martwica krwotoczna tkanek

14

• Odrzucanie ostre przyspieszone
• w ciagu 24h po przeszczepieniu
• zmiany morfologiczne przypominaja o. nadostre,
• ale zajmuja tetnice
• Odrzucenie ostre
• w ciagu kilku dni do kilu miesiecy
• po przeszczepieniu
• obraz nacieki komórek jednojadrzastych
• (limfocyty, makrofagi) zlokalizowane w tkankach

15

• Odrzucanie przewlekle
• nie wczesniej niz po roku
• obraz przebudowa naczyn tetniczych sredniego
• kalibru
• rozplem blony wewnetrznej tetnic
• zmniejszenie swiatla naczyn
• niedokrwienie miazszu przeszczepionego
  narzadu
• wlóknienie

16
CZYNNIKI IMMUNOLOGICZNE WPLYWAJACE NA LOSY
PRZESZCZEPIONEGO NARZADU

• Zgodnosc tkankowa

17
Uczulenie antygenami HLA

• crossmatch
• antibody screening
• PRA (panel reactive antibody) miara uczulenia
  biorocy antygenami HLA

18
Terapia immunosupresyjna
I. Przeciwciala Globuliny antylimfocytarna i
antytymocytarna, anty-CD3 Mechanizm
dzialania -Limfoliza zalezna od
dopelniacza -Opsonizacja -Modyfikacja TCR
(anergia) Mab anty IL-2R (Daklizumab,
Simulect) Humanizowane lub chimeryczne Selektywnos
c Mab anty CD20 (Rituksimab) Leczenie
potrasplantacyjnych zespolów limfoproliferacyjnych
Mab anty TNFa (Infliximab) chimera mysio-ludzka
19

• II. Kortykosteroidy (Prednizon,
  metyloprednizolon)
• zmiany w dystrybucji leukocytów spadek liczby
  kom.
• jednojadrzastych, eoz. i bazo, wzrost g. oboj. w
  krazeniu
• - hamowanie produkcji cytokin

20

• III Cyklofosfamid
• lek alkilujacy, powoduje zmiany strukturalne
  kwasów
• nukleinowych prowadzac do apoptozy
• - dziala na komórki proliferujace
• powoduje limfopenie, granulocytopenie, supresje
  funkcji
• limf. T i B

21
IV Azatiopryna - hamuje synteze kwasów
nukleinowych i bialka - dziala na komórki
dzielace sie
22

• V Mykofenolan mofetilu
• hamuje synteze guanozyny co powoduje zahamowanie
  
• odpowiedzi proliferacyjnej limfocytów T i B
• hamuje glikozylacje cz. adhezyjnych, zmniejsza
  naplyw
• limfocytów i monocytów do miejsc objetych
  procesem zapalnym
• z cyklosporyna i steroidami wchodzi w sklad
  trójskladnikowego
• schematu immunosupresyjnego leczenian
  potransplantacyjnego,
• które jest uwazane za optymalne

23

• VI Rapamycyna (Sirolimus)
• Blokuje receptor dla IL-2, hamuje przejscie
  komórek do fazy
• S cyklu
• - Podaje sie lacznie z CsA co pozwala na
  odstawienie steroidów

24
VII Inhibitory kalcyneuryny (Takrolimus FK-506) -
K. odgrywa istotna role w aktywacji limfocytów T
silniejsze dzialanie niz CsA - moze stymulowac
regenaracje hepatocytów
25

• VIII Cyklosporyna
• - dziala wybiórczo na Th1
• - stosowana glównie w leczeniu ostrego odrzucania
• dzialania uboczne nefrotokszcznosc,
  nadcisnienie,
• zab. gospodarki lipidowej

26
PERSPEKTYWY PRZESZCZEPÓW KSENOGENICZNYCH

• Glówne zalety to dostepnosc narzadów
• Malpy sa pozornie najlepszymi dawcami dla
  czlowieka ale istnieje ryzyko transferu
  retrowirusów w przeszczepie
• Swinie sa obecnie przedmiotem intensywnych badan
  ze wzgledu na podobna wielkosc narzadów i
  erytrocytów
• Glówny problem to obecnosc u czlowieka
  przeciwcial naturalnych p-ko antygenom zwierzecym
  powodujacych odrzucanie nadostre

27
Typowanie molekularne - I
A biotin-labeled primer is annealed to the 5-3
DNA strand and a second non-labeled primer is
annealed to the complementary DNA strand. This is
followed by primer extension and denaturation,
yielding a labeled and a non-labeled primer
product that are complementary to eachother.
28
Typowanie molekularne - 2
Completed sequence reactions. DDNs are labeled as
A, C, G, T. Fluorescent compound is labeled
as . (Adapted from Wetzsteon PJ, 1997).
29
Typowanie molekularne - 3
Figure 3. Fragments visualized as gel bands from
each of the solid-phase reactions. (Adapted from
Wetzsteon PJ, 1997).
30
Typowanie molekularne - 4
Computer-generated sequence based on the
different gel bands from each of the solid-phase
reactions. (Adapted from Wetzsteon PJ, 1997).