????????? IVF

1
????????????????? ??????????????? ?????????????
????????

• ???. ?-? ???????? ??????, ?.
• ?????? ?? ????????????? ??????
• ?????????? ??????????? - ?????
• ??????

2
????????????? ????????

• ??????????
• ????????????
• ?????????? ?? ????????????
• ????????? IVF

3
????????????? ????????- ??????????????????
???????

• ?????????? ? ???????????
• ????????????? ??????????
• ????????????? ??????????????
• ?????????? ????????
• ????????????

4
????????????? ??????????

• ?????????? ??????????, ?????????? ??
  ??????????????????? ?????????? - ??????? ?
  ???-????????????, ???????? ?? ???????? ??
  ?????????? ??? ????????
• ???? ?????????? ???????????????? ??
• - ?????????? ??????????
• - ??????????? ??????????
• - ??????????? ???????????? in vitro

5
Reproductive Immunology
Journals in the field of Reproductive Immunology

• Bulgarian Biologia et Immunologia Reproductiones
  - 1979
• Journal of Reproductive Immunology -1979
• American Journal of Reproductive Immunology -1982
• Assisted Reproduction
• European Journal of Contraception Reproductive
  Health Care
• European Journal of Obstetrics Gynecology
  Reproductive Biology
• Fertility Sterility
• Human Reproduction
• Journal of Assisted Reproduction and Genetics
• Journal of Reproductive Medicine Online
• Molecular Human Reproduction
• Reproduction, Fertility and Development
• Biologia et immunologia reproductions - 1979-1990
  and others

6
Prof. Alan BeerThe Father of reproductive
immunologyIn memoriam...
7
International Symposium for Immunology of
Reproduction
VARNA The 9th Symposium, 2000
8
???? ???????????? ? ??????? ???????????????

• ?????
  ?????? ???????
• - ????????? ????
  ?? ???????
• ??????????? -
  ???????? -
  
• ????????? ??
  ???????? ??
• ???-????????
  ???????????????

9
MALT ? ??????? ????????? ?????
???. ???????? ??????????? ??????????? ???????????
????????????
10
MALT ? ??????? ????????? ????? -?????????
????????? ?????

• ??? - ?????????? ??, ?????????c???, ?????????
  ??????
• IEL - CD8T-???. (???????? ???? ? ????????????)
• LPL - CD4T-???. (???????? ???? ? ????????????)
• IgA-????????? ??????????
• NK ?????? (???????????)

11
????????????? NK-??????

• ??????? CD3-/CD56/CD16-
• 70-80 ?? ??????????????? ????????? ????
  ???????????? ???? (mid) - max ???? ??????!
  (????-?????????????? ??????, ?-??????????)
• ??????????? IL-2 R ? ?? ????????? ?? IL-2 (Th1)
  ?? LAK (Lymphokine-activated killer) -
  ??????????????
• ????????? ??? ?????? ??? HLA-I (??????????!)
• ? ????????? ???? - ????????????? ??? NK (uNK)

12
???????? ???????? ?? ????????????
13
???????????? ? ?????? ????????

• I. ??????
• ?????????? ?? ???????? ????????????? ???????
  ???????? ?????? ????????? ????? (MALT) - APCs,
  NK, Th, Ts, Pl, IgG, IgA
• ??! -
• ???? ?????? ?????? ????? ?? ??????? ?????
• ??????????? ???-????????
• ??????, ????? ? ????-????????

14
???????????? ? ?????? ????????

• II. ??????
• ?????????? ????????? ?????????????? ????? ???????
  ? ?????
• ????????? ?????????????? ????? ?????????? ??????
  ?? ????????????
• HLA ????????????????? ????????

15
?????????? ?? ??????????

• ????-????????????? ??????? ? ????????
• ????? ???????
• ????? ???-?????????? ?? ????? ?
• ???????? ??????? ?? ???????, ????? ???????
• - ????????????
• - ?????????
• - ?????????????

16
???????????? ???????? ?? ????????????

• ??????? ??? ????????? ???????????
• ?????? ??
• Th-2 - ????????? ??? Th-1?????????????????
• ????? ????????
• Th-2 ?????????? ??? Th-1 ?????????? ????????
• Th-2 - ?????, Th-1 - ?????

17
????????? ?????????? ?

• Th2 ?????? ??????? ? ???????
• ????? ?? HLA-DQA1 ????????????
• ????????? ?? ????????? ????????
• ????????? ?? NK ??? ???????????????, ? ?? ???
  ????????????????

18
???????????? ?????? ?? ??????????????? ????????
19
??????????
20
??????????

• ?????????? ??? ?????? 1. ???????-???????????
  ??????? ? ????????? ?????2. ?????????? 3.
  ???????????? ????????????? ? ?????????????
  ????????
• 4. ????????????? ?? ??????? ??????????
  ????????? ? ??????????????? ??????
• ????? - ?????????? ?? ???????

21
??????????

• ?????????? ??? ????
• ????????? ? ????????????????, ?????????? ??
  ?????????????? ??????? ?? ????????. ???????
• ????????? ???????????? ???????????, ?? ??????? ?
  ?? ???????? ????????????
• ?????????? ???????????
• ???????? ???????????? ?? ????? ???????? (???????,
  ???????????, ??????????, ???, ?????????? ???????,
  ?????????!)
• ?????? ? ????????? ????????
• ????????? ?????? (??????????, ????????? ??????,
  ?????????, ???????? ???????????? ????????? ? ??.)
• ???????????? ???????

22
??????????

• ????????????? ????????
• ???????? ??????
• ????? ??????
• ????????????? ????????
• ?????????? ?? ????????? ???

23
????????????? ????????

• ???????? ?? ????? ???????? ????????????
  ???????? ?? ???? ???????? ? ???????????? ??????
  ? ????? ???? ??? ???????????????? ?
  ??????????????
• ??????????? ???????????? ?? ????? ?? ????????
  ????????? ??????????, ????????? ?? ???????? ?
  ????????? ??????????, ?????????????? ?????????
  ?????????????? (POF) ? ????????? IVF

24
????????????? ????????

• ????????? - ????? FSH ??????????? ?????
  ???????????? ??????
• ????? ???????-??????????? ?????? (????????,
  ??????????? ?????, ?????? - hilar cells, theca
  cells, corpus luteum, granulosa cells)
• ????? ZP-???????? - ????????? ?????????? ?
  ????????? ?? ?????????????

25
????????????? ????????

• Luborsky et al., 2001 - 69 ?? ?????? ? POF ????
  ????????????? ????????
• ??????????????? ???????? ?? ?????????? ? ???????
  FSH ??? POF
• ?????????? ??? IVF ????????? ????????, ?? ??????
  ? ????????? ????? ???? ??-????? ??????? ??
  ????????????? ????????

26
???????? ??????

• ?????????? ?? ????????? ?? ????????? ??
  ????????????? ? ????????? ???????? ?? ????????
• ???????? ?????????????? ????????? ?? ??????
• ??????????? ?? ?????????? ?????? ? ??????????, ?
  ?? ???????????? ??????? ?? ?????????, ?.?.
  ???????? ? ???????? ??????? ??? ??????????
  ????????
• ?????? ?? ?????????? ?????? - ??? ???? ? ?????
  ??????? ?? ????????????? (??? 30 ?), ??? ???? ?
  ????????? ?????????? ? ??? ?????????? IVF

27
???????? ??????

• ?????? ?? ???????? ?????? - ????????
• ???????
• ??????? ?????????? ??????? - FSH, LH, ???????????
  FSH/LH, Inhibin B (3 ??? ?? ??)
• ????????? ?????????? ??????? (????. ?????????????
  ???? ? ???????? ??????)
• ???????? ????????? ?? ???????? ???? ? ????
  ????????
• ????????? ???????
• ??? 3 ?? ?? - FSH, LH, Inhibin B

28
???????? ?????? - Inhibin B

• ??????????????? ???????, ??????????? ??
  ???????????? ?????? ?? ???????? (2-5 ??), ?????
  ?????????? ????????? FSH ?????????? ????
  ????????? ??????? ??????.
• Inhibin B (????/?????) ?????????? ?????????? ??
  FSH.
• ???????? ??????? ???? ?? FSH ? ???????? ??
  Inhibin B ??? 45 pg/ml (3 ??? ?? ??) - ??? ???? ?
  ????-?????????, ????, ???????????? ??
  ???????????? ?????????? ? ? ????? IVF
  ???????????.

29
???????? ?????? - Inhibin B ? IVF

• ????????????? ???????? ? ??????? IVF ?????????
  ????? ???? ? ????? ? ???????? ????????? ??
  Inhibin B (??? 3).
• ????????? ? Inhibin B ??? 45 pg/ml ?? ??????? ??
  50 ?????? ?????? ?????????????, ???? ???????? ?
  ???? ??? ?? ??????????? ?? hCG, 33 ???????? ??
  ???? ?????? ? ??-????? ???? ?????????????
  ????????.
• ???? ??????? ??????? ???? ?? - 70 ??-????? ????
  ?????????? ???????????, 4-?????? ?????????? ??
  ????????????? ????? ? 11-?????? ?????????? ??
  ??????????? ?????? ??? ?????????? ???????????.

30
????????????? ????????

• ASA ????? ?? ????? ???????? ????? ???????? ??
  ???????? ??????????? ????????, ??????????
  ????????, ???????????? ???????, ??????????
  ??????????? ????????, ????????????? ???????,
  ??????, ??????? ? ???????? ?? ?????????????
• ???????? ?? ???????????????
• BS-63, BS-17, YWK-II, BE-20, rSMP-B, HED-2 ? 75-
  kDa

31
????????????? ????????

• ????????? - ????
• ??????????????? ???? ????? ???????? - ???????? ??
  ? ????????? ??? ??????????????, ? ?? ?
  ???????????? ??????????????? ??????
• ?????????? ?? ??????-?????????????? ???????
  (??????, ??????? ????????)
• ?????????? - ????????????? ?????????????, IgM -
  ??? ??????? ???? ??????????, IgG - ???? 8-12
  ???????

32
????????????? ????????

• ???????
• n614 - 7 ???? ? 13 ???? (Haas et al.)
• n300 ???????? ???? - 10.7 (Pattinson et al.)
• 36 ?????? - 10 ????, 15 - ????
• 77 - ???? ? ????????? ??????????, 75 - ???? ?
  ????????????, 60 - ???? ? ??????? ??????????, 5
  - ???????? (Nip et al.)

33
????????????? ????????

• ????????? - ????
• ?????????-????????? ???????? - ????????, ?????? ?
  ????? - ???????, ??????????? ???????? - ???????
• Chlamydia trachomatis IgA ????????
• ? ??????? ?????? 25 ?? ??????, ?? 75 ?? ??? -
  ?????????????
• ??? 52 ?? ASA ???? ? 16 ?? ASA-???????????, ??
  ??????????? Chlamydia trachomatis IgA

34
????????????? ????????

• ????????? - ????
• ??????? ?????????? ???? ????????? ???????? - PID
  (46), lower genital tract (20) - ???????,
  ??????????? ??? ??????????? ???????
• 69 ??? ???? ? ????????????? ????????
  ??????-????????? ?????? ??? ?????????????

35
????????????? ????????

• ??????????
• ?????? ????????? ? ?????????? ?? ???????????
  ?????
• ??????? ? ????????????
• ????????????? ? ???????????? ?? ?????????????
• ??????? ????????????? ? ??????????? ??????? ??
  ??????????????? - ?? ?????????? ?????????????? ?
  ????????????, ????? ? ?????????? ?????????? ????
  zona pellucida
• ?????????? ??????????? ? ?????????? ?????????? ??
  ????????? ???????? ? ?????????? ??????????
• ??????????????? ?? ????????????? ?/??? ??????? ??
  ????????????? ????????

36
Millenova's SPERM DNA INTEGRITY TESTSM (SDI)

• ?????????? ?? ??????????????? ????????
  ?????????????? ?? ????????????, ??????????????
  ???????? ?? ???????? ? ?????????????.
• ???????? ?? ???? DNA fragmentation index (DFI) ?
  high DNA staining (HDS)
• ?????????????? ??????? ??????? ?????,
  ?????????????? ?? ??? ??? ??????????? - ???
  ????? pH ?? ?????????? ???, ?????????? ?
  ?????????, ?? ? ???? ? ???????. ??????????????? ?
  ???????? ??????????? ????????? ???? ?? ????
  ??????????? ?? ??? ??? ????? pH. ?? ?????????????
  ? dsDNA (????????) ??????????? ??????, ?????? AO,
  ??????? ? ssDNA (????????????) ???????????
  ??????? ??? ???? ? ???? ??????? ?? ??????? - 488
  nm.
• ??????????? ????????? - DFI 0-15 - ?????,
  16-29 - ?????, ??? 30 - ????? ?? ????

37
????????????
38
???????????? - ?????????

• ?????????? ?? ????????? ?????????? (???????? ????
  ?????????? ????)
• ????? ?????? ?? ?????/????? ?? ?????? ?????????
  (???????????? ? ??? ????????)
• ????????? ????? - ????? 20 w.g.
• ?????? ???? - ???? 20 w.g., ?????????? ????? -
  ???? ??????? ?? ??? ?????
• ?????????? ????? - ??? ??? ?????? ??????????????
  ??????

39
????? ?????? ?? ????? (EPL)

• 75 ?? ??????, ? ????? ?? ?????????????
• ???????? - ????????????
• ?? ???????????? 15-20 - ????????? ?????? ???
  ????????? ???????????, 5 - ??? ??????, 1 - 3
  ??? ?????? ??????
• Wilcox et al, 1988 - 221 ????, 707 ??, 198
  ???????????, ?? ??? ???????? - 43 (22) - ?????
  ??????., 20 (10) - ???????? ??????????.

40
????????? ?????

• ????? ????? ???????? ????? ?? ???????
• - ???? ???? - 15 ?? ???????
• - ???? ??? - 25 ?? ?????
• - ???? 3 ?????????????? - 30-45
• ???? ?? ??????? ?????????????? ???????

41
????????????

• ??????? ?? ????????? ?? ?????? ?? ?????
• ????????? - ??????????? ???????????? (15)
• ???????????? ??????? ?? ??????? (5 to 10)
• ??????????? (1-5)
• ?????????? - LPD, ??????? LH (5)
• ?????????? -
• 60 ?? ???????? ?? ????? ?? ??????-?????????
• ?????????, ?????????-?????????,
  ????????-?????????

42
????????? ???????

• ????? 15 ?? ?????? ?????????? ???????????
  ????????? ??? ????????? ????? ????? 12 ?.?.
• ? ????? 80 ?? ??? ?? ???????? ????? ??????????
  ???????? ?? ?????, ??????? ?? ?? ?????????
  ?????????.
• ????????????? ???? ???????, ??????? ??
  ??????????? ?????????? ? ??????? ???????, ??
  ???????????? ???????? ??????? ? 50-60 ?? ????
  ????????.

43
????????? ???????

• ?????????? ????????
• ??????? ??????????? / ??????? ?? ?????
• ???????????? ??????????? ?? ?????????? ????

44
?????????? ???????? - ??????? ?? ????????? ??????

• 1. ?????????? ? ???? ?? ??????????? ???-?????
  ?? ??????????????, ???????? ?? ???????? ?????????
  ??? ??????????? ?? ???????? ?????? ?? ??????????
• ??????????? (????????? ??? ???????? ?????????)
  ????? 70 ?? ?????? ??????? ?????????? ????????.
• ?????????? (?????????? ? ????? ???? ??
  ???????????) 17-18 ?? ???????????? ??????.
• 2. ?????????? ?????????? ?????????? ????? ??
  ???? ??????????? ????????, ??????? ?? ??????????
  ???? ??????????????? ? ??? ???? ?? ?? ??????? ?
  ??????????? ??. 2-4 ?? ?????? ??????????
  ???????.
• 3. ???????????? (?????? ?? ???????? ?????
  ?????????)
• 4. ???????? (????????????? ? ??????? ?? ??????
  ?????????)

45
????????? ??????????? - ?????

• ????????????? ??????
• Warburton et al., - ??????? ?????????? ??????
  ???? 1 ?????
• Drugan et al., 1990 - ???? 2 ??????

46
???????????? - ?????? ?????????

• ?????????
• HLA ???????????? ?? ??????????
• ??????????
• ?????????-?????????
• ???????????? - ?PL, ANA, ATA
• ????????-?????????
• ??????????? NK ? ? ?????????
• Reproductive Autoimmune Failure Syndrome, 1988
• Immunologic abortion

47
HLA ???????????? ?? ??????????

• HLA-G ?????? ?? ?????? ?? ??????, ??????????
  ??????? ?? ????????? ????????
• ????????? ????????
• ??????????? ? ?????????? ??????? ?? ???????????
  ??????
• ???????? ????????? ????????
• ??????????? ?????????? ?? ??????????,
  ????????????? ?????? ?? ?????? ? ?? ?? ????? ?
  ??????.
• ?????????? ?? ????? ?????? ???????

48
HLA ???????????? ?? ??????????

• ???????????
• ??????????? ????????? ?? ????????? ????????
• ??????????? ??????????? ?? ??????????
• ????????? ??????? ? ???????? ?? ???????? ??
  ??????????
• ????? ?? ??????????? ??????
• ???????????? ?? ?????????? ???? ???????? ????
  ? ?????????? ????????? ?? ????? ?????????

49
????-????????? ????????

• ????????? ?? ? ????????? ?? ?????? ?? ????? ???
  ???????? ??? ???????? ?????????? ??????????
• ??????? 7-53 ??? ???? ? ????????? ?? ?????? ??
  ?????, 0-8 ??? ????????
• ?????????? ?????????? ????? ???????? ?? ????? ??
  ??????????? ??? ????? ?????????? ????
  ???????????

50
???????? ????????????

• ????????? ?????? ?? ??????? ???? ?? ?????
• Stangaro-Green et al., 500 ????, ?????????? ??
  ??? ? ??? ?? ????? ?? ????? ?????????
• 17 - ?????? ?? ????? ??? ???() ???? (???
  ???????? ?????????? ? ??? ??????? ? ?????????,
  ???????? ? 8.4 ??? ???(-) ????.
• ?????????????? ??????, ??-????? ?????????????
  ?????????? ?????????, ? ?? ????????-??????????
  ?????????

51
???????????????? ????????(aPL)????????????????
???????(APS)
52
???????????????? ???????

• ?????????? ??????????, ????????? ?? ? ??????? ?
  ?????????? ????????, ????????? ?? ?????? ?? ?????
  ? ??????- ?????????.
• Graham R. V. Hughes, 1985
• Hammermith Hospital, London, UK

53
???????????????? ????????

• ????-???????????
• ??????? ?????????????
• ????- ?2-Glycoprotein-I (?2-GPI)
• ????-??????????-?????
• ????-??????????-????????
• A???-??????????-??????????
• ????-????????????? ????????

54
??? ? ??????????

• 1. ????????? ?? ?????? ? ??????????????
• 2. ????????????? ?????????? ?? ?????
• 3. ??????????? ?????????? ????????
• 4. ????????? ?? ????????????, HELLP-???????
• 5. ?????????? ???????????????? ??????,
  ?????????? ???????
• ??????? ?? aPL - ??? 33 ??? SLE, 20 - ???? ?
  ????????? ?? ??????, 2 - ??? ?????? ????

55
??????????? ? ??????????
56
???????????? - ????????????????? ?????????

• ???????? ???? ?? ?????????????? ???????
• (VII, VIII, X ? ?????????? - ???? 12 w.g.)
• ???????? ?????????? ??????????????
• (??????? S - ? 40-50)
• ???????? ??????????? (??????? PAI-1 ??
  ??????????? ? PAI-2 ?? ?????????????? ??????)
• ???????? ??????????? ?????????
• (???????? ????????? ?? ?????????? ? ????????
  ?????????????? ??? ????????????)

57
???????????

• ????????? ? ???????? ????????? ?? ?????????? ???
  ????????? ?? ??????????? ?????????, ????????????
  ?? ????????? ??? ????????? ??????? ??? ??????????
  ?? ???.
• ???????? ?? ? ??????? ???? ?? ?????? ?? ?????
  ?????? ???????? ?? ????????????? ??????.
  ????????? ? ????????????? ?????????????? ????? ??
  ????????? ?? ??? ? ?????? ????????? ?? ????? ??
  ???????????? ? ????????? - ????????? ??????,
  ????????????? ?????????? ?? ?????, ????????
  ?????? ????, ????????? ?? ??????????,
  ?????????????? ???????? ?? ??????????,
  ???????????? ? ?????????.

58
??????? ??????????? - ????? ????????????

• ??????? G1691A ?? ? ???? ?? Factor V Leiden (FVL)
• ??????????? ?????? ?? G c A ?? 1691 ????? ?
  ????????????? ??????, ????? ???? ?? ?????? ?? ??
  ??????? ? ???????? ?? 506 ????? ? ??????????????
  ?????? ?? ???????
• ????? - ????????????? ??? ????????? ??????? ?
  (aPC-R). ????????? FVL ? ???????? ??????? ??
  ?????????? ?? ????????, ???????? ?? aPC ? ???????
  S. ??????? ? ????????????? ?? FVL ????????????
  ?????? ?????????????? ??, ? ??? ?? ???????
  ??-????? ? ????????????, ?????????? ?? ?????????
  ?? ??????????????? ? ???????? ???? ?? ????????.

59
??????? ??????????? - ????? ????????????

• ??????? G20210A ? ?????????????? ??? - ???????? e
  ? ???????? ???????? ???? ?? ?????????? (Factor
  II), ?????????? ?? ??????? ? ???????? ???????????
  ?? ?????? V? ?? a??.
• ??????????? ??????? C677T ? ???? ?? ??????
  ?????????????????????? ????????? (MTHFR) - ????
  ?? ???-??????? ??????? ?? ???????? ???????? ????
  ?? ???????????. ???????????????????? -
  ????????????? ??????, ???????? ??????? ???????, ?
  ?????????????? ??? ?????????? ?? ???????????????
  ???????.
• ????????? ??????? ? ???? ?? ???????????
  ???????????? ??b/IIIa (??????????? ?? ????????
  ?2).

60
??????????? ? IVF
61
????????? ???????, ?????????? ? ??????????? ?
IVF

• Grandone et al., 2001, ?? 18 ???? ? 3 ? ??????
  ????????? IVF, 5 (27.7) ???? ???? ??? ??????
  ?????????????? ??????? (6.0 ?? ???????????
  ?????)
• Amit at al., 2001, ?? 30 ???? ? 4 ??? ??????
  ????????? IVF, 14 (47) ???? ???? ???? ?????????
  ?????? ?? ??????????? (??? 17 ?? ???????????)
• Dulitzky, 2002, 85 ?? ???? ? ????? OHSS ????
  ???? ??? ?????? ?? ????????? ?? ???????????
  (????? ??????? ??? aPL), ??? 26.8 ??
  ???????????? ????????.

62
aPL ? IVF

• ?????? 4 ??????????, aPL ???? ???????? ?? ??????
  ?? IVF
• (Birkenfeld, 1994 Dmowski, 1995 Geva, 1994
  Sher, 1994)
• ?????? 5 ?????????? ???? ????????? ????? aPL ?
  IVF
• (Birdsall, 1996 Gleicher, 1994 Kutteh, 1997
  Denis, 1997 Kowalik, 1997)
• ????-?????? ?? ??????????? ?? ????? ?? ????
  ??????????, ?????????? ?? ASRM, Practice
  Committee, 1999, ?????????
• Antiphospholipid Antibodies Do Not Affect IVF
  Success
• ???????????? ?? aPL ?? ? ???????? ??? ?????? ?
  ?????????? IVF ? ????????? ?? ? ?????????

63
aPL ? IVF

• 2000, ???????????? ?? ????-??????? ?? ASRM aPl
  Committee
• A Rational Basis For APA Testing And Selective
  Immunotherapy In Assisted Reproduction A
  Rebuttal To The ASRM Practice Committee
• (Fertility and Sterility, 744, 631-634, 2000)

64
???????? ?? ???????????? ? ????????? ???????,
?????????? ? ???????????, ??? ???? ? ????????? ART

• E. ??????, ??. ???????, ?. ??????, ?. ????????,
  ?. ????, ?. ?????-???????, ?. ?????
• ?????? ?? ????????????? ??????
• ?????????? ??????????? ? ????? ?-? ?. ????????
  ??????

65
(No Transcript)
66
(No Transcript)
67
(No Transcript)
68
???? ? ??????????? ??? ?? ??????????
?????????????? ???????

• ??????? G1691A ?? ? ???? ?? Factor V Leiden n4
  (7.3)
• ????????? G20210A ? ?????????????? ??? n1
  (1.8)
• ????????????? ??????? C677T ? ???? ?? ??????
  ?????????????????????? ????????? (MTHFR) - n4
  (7.3)
• ????????? ??????? ? ???? ?? ???????????
  ???????????? ??b/IIIa (??????????? ?? ????????
  ?2) - n2 (3.7)

69
Diagnostic evaluation of women experiencing
repeated IVF failureVaquero E. et al, Volume
125, Issue 1, Pages 79-84 (01 March 2006)

• 59 patients with at least two unsuccessful IVF,
  20 normal fertile control patients
• Tests TAT, aPL, increased levels oNK, inherited
  thrombophilia and mouse embryo assay factor
  (MEA-f).
• Results 76 of IVF patients showed at least one
  abnormal result. The prevalence of thyroid
  abnormalities, aPL and increased NK level was
  higher in IVF patients whereas no differences
  were observed in terms of prevalence of MEA-f.

70
Testing Panels

• Male Factor Infertility Panel
• Luteal Phase Defect Panel
• Coagulation Panel
• Endometriosis Panel
• Implantation Failure Panel
• IVF Screen Panel
• Ovarian Reserve Panel
• Recurrent Pregnancy Loss Panel
• Pregnancy Monitoring Panel
• Premature Ovarian Failure Panel
• Thrombophilia Panel

71
???????
72
???????????? ??????????????IVIG
73
?????????? ?? IVIg ??? ????????????

• 1995
• Carolyn Coulam - ?????? ????? ?????????
  ????? IVIg ??????? ??? ?????????????
  ????????????, 31 ???????? ???????? ??? ???? ?
  IVIg vs. ??????? ?????????.
• American Journal of Reproductive Immunology

74
?????????? ?? IVIg ??? ????????????

• 1995
• Alan Beer ? ????.,V? ????.
  ??????? ?? ?????????? ?? ?????????????, 86.6
  ?? ?????? ? ???????? NK ?????? ???? ???????
  ?????????? ??? ?????????? ?? IVIg, ??????? ?
  ??????? ????? ???????????.

75
?????????? ?? IVIg ??? ????????????

• 1996
• The Use of Intravenous Immunoglobulin in
  Recurrent Pregnancy Loss Associated With
  Combined Alloimmune and Autoimmune
  Abnormalities. AJRI 1996 36 228-234
• Dobri D. KIPROV et al.
• Department of Medicine, California Pacific
  Medical Center,
• University of California, San Francisco,
  California, USA
• 28 ??????? ?? 35 IVIg ??????????? (80)

76
???????????? ??????????????? ???????

• ????? ?????? ?? IVIG
• - ????????????? ?? ?????????- ?? ???????????
• - ?????????????? ?? ?????????- ????
• - ???????????? ????????? ?? FcR ?? ?? ? ????????
• - ?????????? ?? ??????????-???????? ?????????
• - ??????? ? ?????????????? ? ???????? ?? ???
• - ?????????? ?? ????????

• ????? ?????? ?? IVIG
• - ?????????? ?? ????????? ?-??. ? ???????? ??
  ???????? ???- ??????
• - ??????? ? ??????????? ???? -?????? ?? ???????
  ?? ??????- ???????? ? ??????
• - ???????? ?? ?-????????? ??- ???????
• - ???????? ?? ? ? ? ?????? ???? ??????? ?
  ??????????? ?? ????????

77
???????????Low-dose aspirin LMWH
78
Low-dose aspirin

• 60-150 mg/d
• ?????????? ???????? ?????-???????????? ?
  ?????????? ? ??. - ?????????? ????????? ??
  ??????????, ????????????? ????????? ?
  ???????????????
• ????????? ??????? ?? ???????????, ????? ?????????
  Il-3 - ???????? ?? ????????????? ? ????????????
  ??????

79
Low-dose aspirin

• ???????? ??????? ?? ????? ??? ??????????
• ????????? ?????????, ???????????, ????????????? ?
  ??????? ??????????
• ????????? ???????????? ??? IVF - ???? ????????,
  ???? ?? E2, implantation rate ? ???????????

80
Heparin

• ???????? ??????????? ????? ?? ??????????? ???
  (????????? ????????? ?? ??????? ? ?????? V???,
  ???, ???, ??)
• LMWH - ????????? ?? ??????? ? ??-????? ???????
  ????? ? ???????? - 24 ?.
• ?? ????????? ??????????, ???? ???? ?? ?????

81
?????????? ?? LMW ???? UFH

• ??????????? ??????? ???? ?? ??????? ? ?????
  ??????????? ?????????? (????????? ??? UFH ??
  ??????? ? ???????? ?? ???? ???????, ?????? LMWH
  ??????? ? ??????????? ??-????? ???????? ??
  ??-?????? ????? ? ??????????????? ??????? -
  ?????????????? ????????)
• ?????????? ?????????
• E?????????, ?? 24 ???? ???????? ??????????
• ?? ?? ?????? ??????? ?? ???????????? ??
  ????????????????
• ?????? ?? 100 ???????????? (29 ???
  ???????????????? ???????)

82
?????????? ?? LMW ???? UFH

• ???????-?????????? ???????????????
• UFH 2.7 (9/332 patients)
• Enoxaparin 0 (0/333 patients) p0.0018
• ???????-???????? IgG ????????
• UFH 7.8 (16/205)
• Enoxaparin 2.2 (4/182) p0.02
• Warkentin et al. N Engl J Med 19953321330-5

83
??????????
84
??????????????? ?????????? ? ????????.
85
?? ????????? ??????????? ? ??????????????????
???????
86
???? ?????? ????? ??????
87
WELLCOME TO 11TH INTERNATIONAL SYMPOSIUM
FOR IMMUNOLOGY OF REPRODUCTION2-4 JUNE, 2006,
IHS VARNA