Prof. UM dr hab. med. Pawel Hrycaj

1
Prof. UM dr hab. med. Pawel Hrycaj
Twardzina ukladowa w poszukiwaniu nowych terapii
Zaklad Reumatologii i Immunologii
Klinicznej Uniwersytet Medyczny im. K.
Marcinkowskiego w Poznaniu Oddzial Reumatologii
SPZOZ Szpital im. Teodora Dunina w Koscianie
2
Spektrum kliniczne twardziny
3
Badania kliniczne w twardzinie ukladowej
4
Badania kliniczne w reumatoidalnym zapaleniu
stawów
5
Rekomendacje EULAR dotyczace leczenia twardziny
No Wskazanie /rekomendacje RCTs Sila rekomendacji
I Objaw Raynauda/owrzodzenia palców Antagonisci wapnia typu dihydropirydyny Dozyle prostanoidy Bosentan (prewencja owrzodzen) 2 MA 2 2 A A A
II Nadcisnienie plucne Bosentan Sitaxsentan Sildenafil Epoprostenol 2 2 1 1 A/B A/B A/B A
III Zmiany skórne 1. Metotreksat (wczesna postac twardziny) 2 A
IV Zmiany sródmiazszowe pluc 1. Cyklofosfamid 2 A
V Zajecie nerek Inhibitory konwertazy Zwiekszone ryzyko zwiazane z kortykoterapia 0 4 (R) C C
VI Zajecie przewodu pokarmowego Inhibitory pompy protonowej Prokinetyki Antybiotyki (w zespolach zlego wchlaniania) 0 0 0 B C D
Kowal-Bielecka O, Landewé R, Avouac J, et al.
EULAR recommendations for the treatment of
systemic sclerosis a report from the EULAR
Scleroderma Trials and Research group (EUSTAR).
Ann Rheum Dis 200968(5)620-8
6
Potencjalne punkty uchwytu terapii nadcisnienia
plucnego zwiazanego z twardzina
Szlak endotelinowy
Szlak tlenku azotu
BET-1
Arginina
Szlak prostacyklinowy
Enzym konwertujacy endoteline
Syntaza NO
Kwas arachidonowy
ET-1
Syntaza prostacykliny
NO
Antagonisci receptora endoteliny
ER-A
ER-B
Prostacyklina
cGMP
Fosfodiesteraza typu 5
Pochodne prostacykliny
cAMP
Inhibitory fosfodiesterazy typu 5
7
Szlak prostacyklinowy

• Epoprostenol podawany i.v., poprawa tolerancji
  wysilkowej, hemodynamiki i wydluzenie czasu
  przezycia (?) chorych
• Treprostinil podawany s.c., poprawa tolerancji
  wysilkowej, hemodynamiki i objawów klinicznych
  zwiazanych z nadcisnieniem plucnym
• Iloprost inhalacje, poprawa tolerancji wysilku
• Objawy niepozadane wybuchy goraca, ból glowy,
  bóle zuchwy, biegunka, kaszel (iloprost), ból w
  miejscu podania (treprostinil),

8
Szlak endotelinowy

• Bosentan poprawa tolerancji wysilkowej,
  spowolnienie progresji nadcisnienia plucnego,
  wydluzenie czasu przezycia chorych (?), skuteczny
  we wczesnych postaciach nadcisnienia plucnego
• Sitaxsentan poprawa tolerancji wysilkowej
• Ambrisentan poprawa tolerancji wysilku,
  spowolnienie progresji nadcisnienia plucnego (?)
• Leczenie potencjalnie hepatotksyczne w ciagu
  roku wzrost aktywnosci surowiczej aminotransferaz
  powyzej trzykrotnosci normy obserwowany u 10
  chorych

9
Szlak tlenku azotu

• Sildenafil - poprawa tolerancji wysilkowej,
  NYHA-FC i parametrów hemodynamicznych,
• Objawy niepozadane wybuchy goraca, ból glowy,
  zgaga, krwawienia z nosa
• Inny inhibitor fosfodiesterazy typu 5 (tadalafil)
  w trakcie badan, brak skutecznosci w leczeniu
  objawu Raynauda

10
Aktualne kierunki badan w twardzinie (1)
Faza Interwencja Ocena Rrekrutacja Status
II Imatinib MRSS, czynnosc pluc 30 FP
NA Ambrisentan lek antyfibrotyczny VAS, MRSS, MSS, SHAQ, SF-36 15 R
I/II Treprostinil Farmakokinetyka 30 R
II AIMSPRO VAS, MRSS, SF-36 20 R
II Rituximab RHC, DLCO, 6MWD, Raynaud 80 R
II Nilotinib MRSS, czynnosc pluc, ECG, SB Brak danych R
I/II CAT-192 (anty-TGF-ß1) Farmakokinetyka, MRSS, SHAQ, Biomarkery 45 U
II/III N-acetlocysteina i.v. vs. Iloprost VAS, MRSS, HAQ, SF-36 45 R
II p144 (anty-TGF-ß1) miejscowo Twardosc skóry, sklad kolagenu 98 R
www.clinicaltrials.gov
11
Aktualne kierunki badan w twardzinie (2)
Faza Interwencja Ocena Rekrutacja Status
I/II Abatacept Farmakokinetyka, 30 R
I Mykofenolan mofetylu VAS, MRSS, CK Brak danych R
III Rosuvastatin 6MWD, mPAP, WHO-FC 46 U
III Relaxin MRSS, Czynnosc pluc 231 U
II/III Zel plytkowy Owrzodzenia 40 R
I/II UVA-1 MRSS, biopsja skóry 60 R
I/II Allogeniczny przeszczep szpiku MRSS, HRQOL, SF-36, VC, PAP, DLCO 20 R
II/III Treprostinil Ocena owrzodzen, QOL 150 R
II PF-00489791 w terapii objawu Raynauda VAS, ocena owrzodzen 208 R
www.clinicaltrials.gov
12
An orphan disease may be 1. a rare disease
according to US criteria, an orphan disease is
one that affects fewer than 200,000 people.
(There are more than 5,000 such rare disorders.)
2. a common disease that has been ignored (such
as tuberculosis, cholera, typhoid, and malaria)
because it is far more prevalent in developing
countries than in the developed world.

• Orphan disease A disease which has not been
  "adopted" by the pharmaceutical industry because
  it provides little financial incentive for the
  private sector to make and market new medications
  to treat or prevent it.

13
Dziekuje za uwage!