Title: AUTOINMUNIDAD
1AUTOINMUNIDAD
- INMUNOLOGIA APLICADA
- GRUPO 03 SEMESTRE 2006-I
- EQUIPO BLOODY MARY
- CORTÉS R. EDELWEISS, GALDEANO A. IRMA,
VILLALPANDO M. MIRYAM
2 Qué es la Autoinmunidad ?
- Estado del sistema inmunitario adaptativo
caracterizado por una respuesta autoantigenica
que ocurre cuando fracasan los mecanismos de
autotolerancia
3 Qué es la Autoinmunidad ?
- El fracaso de la tolerancia inmunologica
provoca reacciones inmunitarias contra antigenos
propios ( autologos )
4Generalidades
- La destrucción mediada de manera inmune de
tejidos propios ocurre - a) Vía reconocimiento especifico de Ag propios
seguido de una típica respuesta inmunitaria. - b) Subproducto de una respuesta inflamatoria
inespecífica. - c) Respuesta fuerte a infecciones crónicas
(resultado de una activación de linfocitos
reactivos a lo propio por Ag propios ).
5Generalidades
- La autoinmunidad puede ser inducida en animales
genéticamente idénticos por medio de la inyección
de tejido propio de un animal a otro. - De manera general en humanos la autoinmunidad se
da de manera espontánea. - Autoinmunidad potenciada
- a) Agentes infecciosos
- b) Malfuncionamiento interno del sistema inmune.
6(No Transcript)
7Clasificación de Enfermedades Autoinmunes
- Hay una combinacion entre ambas ramas.
8Clasificación Enfermedades Autoinmúnes
9 Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
- SLE auto-Ac. IDDM Linfocitos T.
- Transferencia de auto-Ac y/o linfocitos T
reactivos a un individuo sano y éste adquiere la
enfermedad, por lo tanto la enfermedad es de
naturaleza autoinmune.
10 Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
- El embarazo es una situación natural en la que
auto-Ac causan enfermedades autoinmunes. - IgG son capaces de cruzar la placenta, mientras
que los linfocitos T no la cruzan. - Síntomas en el recién nacido desaparecen
rápidamente, a excepción del caso en que la madre
tenga SLE y/o Síndrome Sjögrens.
11(No Transcript)
12 Quiénes forman parte de Autoinmunidad ?
- Células con baja afinidad a Ag propios pueden no
reaccionar en condiciones normales, pero su
ignorancia los hace reactivos cuando hay un
estimulo. - AutoAg de linfocitos B autoreactivos pueden ser
ligandos de los TLRs. - TLRs especificos para PAMPs, que pueden estar
tambiene en celulas propias - Secuencia CpG no metilada del DNA es reconocido
por TLR-9
13Autoinmunidad y Respuesta Inmune
14Bases Genéticas y Ambientales de Autoinmunidad
- Genéticos
- Combinación de múltiples genes
- Se identifican los genes por mapeo o
- secuenciación genética
- Posibles causas
- 1) mutaciones (gen FAS)
- 2) genes que predisponen(apoptosis,citocinas)
- 3) HLA (IIDM DR3/DR4)
15Mutaciones en UN gen y Autoinmunidad
- Mutación en gen proteína FAS
16Categorías de defectos Genéticos
17MHC y susceptibilidad a autoinmunidad
- La mayoría se asocia a MHC clase II
- Se asocia al genotipo MHC comparando la
frecuencia de diferentes alelos en pacientes y
población normal - Son comunes también estudios familiares
- Asociación MHC y autoinmunidad relaciona con
diferentes habilidades de las variantes
moleculares HLA en presentación de autoantígenos
a células T activas
18MHC y Autoinmunidad
19 Ambientales
- Toxinas y Drogas
- Procaínamida anticuperos tipo lupus
- Metales Pesados
- Droga- Proteína propia
- Infecciones
- Evitar apoptosis linfocítica
- linfocitos activados por mediadores
- Reacciones cruzadas con moléculas de patógenos
- Fiebre reumática, anemia hemolítica autoinmune
20Mecanismo de Patogénia
- Anticuerpos y Células T en Autoinmunidad
- - Antígeno propios activan sistema inmune
- - Daños a tejidos clasificados de acuerdo a
esquemas - de hipersensibilidad
- - Daño causado por células T y B
-
- Autoanticuerpos y células sanguíneas
- Complemento e Inflamación
- Anticuerpos contra receptores en tejidos
- Anticuepros contra células nucleadas
21Enfermedades Autoinmunes clasificadas por tipo de
daño
22Autoanticuerpos y células Sanguíneas
- IgG e IgM (Anemia Hemolítica Autoinmune)
- Ocurre en dos formas
- a) Fagocitosis (Fc)
- b) Lisis Celular
- Púrpura trombocitopénico
- (anti Gp11b11a fibrinógeno)
23Anticuerpos contra receptores (Estimulan o
Bloquean)
24Anticuerpos contra Células Nucleadas (LES)
- IgG contra proteínas Ro y La
- Complejos inmunes en vasos sanguíneos renales
25Mecanismos que previenen la autoinmunidad
- Eliminación por completo del sistema inmune
- No hay defensa contra patógenos
- Las ID severas son fatales
- Por lo tanto, la autoinmunidad es una
consecuencia inevitable del sistema inmune
261. Linfocitos ignorantes y autoinmunidad
- Son linfocitos con baja afinidad a los Ag propios
que no responden a éstos en condiciones normales - Si hay un estímulo fuerte, estos linfocitos
podrían dejar de ignorar a los Ag propios - Una infección puede activar las células ignorantes
27Cómo se activan las células ignorantes?
- Las células B autoreactivas pueden activarse por
medio de Ag propios que se unen a los receptores
tipo Toll (RTT) - Estos receptores se consideran específicos para
Ag patógenos, sin embargo también pueden
reaccionar con Ag propios - Por ejemplo, el RTT9 que reconoce secuencias CpG
no metiladas en el ADN
28- La concentración de ADN con secuencias CpG no
metiladas, incrementa - Aumentan las uniones del ADN a los receptores
de células B - El ADN es endocitado
- El RTT9 entra en contacto con el ADN
- Se activan las células B autoreactivas y se
producen Ab anti-ADN
29Cómo se activan las células ignorantes?
- Cambio en la disponibilidad o en la forma del Ag
propio - Linfocitos sin acceso a Ag intracelulares una
muerte celular masiva y/o una inflamación pueden
liberar estos Ag. Se produce una activación de
células ignorantes - Algunos antígenos están presentes en grandes
cantidades, pero no en una forma inmunogénica. Un
ejemplo son las IgG - IgG monomérica no puede unirse a receptores de
las céls. B - IgG en forma multivalente sí estimulan a los
linfocitos B
302. Sitos inmunoprivilegiados y autoinmunidad
- Tejidos a los que no llegan los leucocitos.
Tejidos que pueden ser transplantados sin
presentar un rechazo - Los Ag secuestrados en los sitios
inmunoprivilegiados son blanco de ataques
autoinmunes como consecuencia de infecciones o
traumatismos - Por ejemplo, la oftalmia simpática.
313. Células T y autoinmunidad
- Tolerancia recesiva Las células T
autorreactivas son eliminadas por las células
dendríticas en el Timo - Si el Ag propio no está disponible en la célula
dendrítica, el linfocito T autorreactivo no se
eliminará - Tolerancia dominante o reguladora Las células T
específicas para un Ag propio, se transforman en
células T reguladoras. Éstas migran a la
periferia y producen citocinas ( IL10 y TGF-b)
que inhiben otras células T autorreactivas - Estas células Treg son CD4 CD25
324. Otros mecanismos que previenen la
autoinmunidad
- Otras células reguladoras como Células T H3,
TR1, T con receptores g/d, T-CD1 restringidas,
NK, y hasta las células B - Las alteraciones en el número y función de las
células reguladoras, pueden contribuir a la
autoinmunidad - Muerte celular inducida por activación
- Vías apoptóticas inherentes
- Sensibilidad a señales extrínsecas como el
receptor Fas - Mutaciones en estas vías apoptóticas producen
autoinmunidad
33A role for Toll in autoinmunity
- Arthur M. Krieg
- Nature Immunology, Mayo 2002 vol. 3, No. 5
34- En la Artritis reumatoide y el LES, se producen
autoanticuerpos como Factor reumatoide (FR), Ab
anti-nucleares y Ab anti-DNA - El FR es producido por linfocitos B a través del
receptortipo Toll 9 (RTT9) - Una extensa unión de DNA a los receptores de las
células B, puede ampliar la especificidad de
reconocimiento del RTT9 - DNA endocitado espontáneamente de compartimentos
diferentes a los normales - Conocer el mecanismo de activación de los
linfocitos autorreactivos permite diseñar
fármacos más efectivos para tratar estas
enfermedades.
35Autoimmunity through infection or immunization?
Matthias Rgener and Paul-Henri LambertDepartment
of Pathology and Centre of Vacciniology. Centre
Medical Universitaire. Switzerland. 2001