AUTOINMUNIDAD

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AUTOINMUNIDAD

• La enfermedad autoinmune se presenta cuando
  aparece una respuesta específica contra antígenos
  propios.
• La autoinmunidad es la ruptura de la tolerancia.
• La respuesta autoinmune es una consecuencia
  natural de los repertorios abiertos de los
  receptores de T y de B.

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AUTOINMUNIDAD

• Los mecanismos autoinmunes subyacen en muchas
  enfermedades algunas órgano específicas y otras
  con distribución sistémica
• Las enfermedades autoinmunes pueden
  superponerseun individuo puede tener más de un
  desorden órgano específico, ó más de una
  enfermedad sistémica

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Factores Genéticos

• Las enfermedades autoinmunes pueden presentarse
  en familias, p.ej familiares de pacientes con
  tiroiditis de Hashimoto tienen niveles elevados
  de autoanticuerpos antitiroides y familiares de
  pacientes con anemia perniciosa, tienen niveles
  elevados de autoanticuerpos antimucosa gástrica
  en ambos grupos además, pueden presentar niveles
  anormales de autoanticuerpos, hacia los órganos
  no afectados directamente.

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Patogenia

• Cuando los autoanticuerpos se encuentran
  asociados a una enfermedad se infiere
• que la autoinmunidad es responsable de producir
  las lesiones o
• que hay un proceso patológico,daño de tejido y
  desarrollo de la enfermedad o
• que hay un factor que produce ambas las lesiones
  y la enfermedad

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AUTOINMUNIDAD

• Los autoanticuerpos humanos pueden ser
  diréctamente patogénicos
• Los complejos inmunes se asocian a menudo con la
  enfermedad sistémica autoinmune.
• Las células T específicas para antígenos propios
  , pueden causar daño directo y afectar las
  respuestas de anticuerpos.

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ESPECTRO DE ENFERMEDADES AUTOINMUNES

• Tiroiditis de Hashimoto Reacción contra tejido
  de tiroides (órgano-específica)
• Lupus eritematoso diseminado Reacción contra
  diversos tejidos corporales, principalmente vs
  antígenos nucleares
• (enfermedad sistémica)

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Factores que intervienen en la Autoinmunidad

• La susceptibilidad a
• las enfermedades autoinmunes puede ser debida
  a
• Factores ambientales
• Agentes Infecciosos

• La susceptibilidad a las enfermedades autoinmunes
  puede ser debida también a
• Factores genéticos, entre estos a
• Genes del complejo MHC.

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Etiología

• Persistencia de células T y B autoreactivas, aún
  en sujetos normales
• La autoinmunidad está dirigida por el antígeno
• Los controles en el desarrollo de la
  autoinmunidad, pueden ser obviados de diversas
  maneras

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AUTOINMUNIDAD (etiología)

• Las células autoreactivas B y T persisten en
  sujetos normales pero en la enfermedad, son
  seleccionadas por autoantígenos para la
  producción de respuestas autoinmunes
• Las reacciones cruzadas a antígenos microbianos
  y la desregulación de citocinas pueden conducir a
  la autoinmunidad

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AUTOINMUNIDAD

• Los factores genéticos como los antígenos HLA son
  importantes en las enfermedades autoinmunes y es
  probable que cada enfermedad, involucre varios
  factores.
• Ésto se debe a que la habilidad y capacidad de
  respuesta de las células T, depende de su
  genotipo MHC.

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Ciertos haplotipos HLA predisponen a desarrollar
autoinmunidad

• HLA B8 y HLA DR3, son comunes en enfermedades
  órgano específicas
• HLA DR5 en tiroiditis de Hashimoto
• Diabetes tipo 1 heterocigoto de los HLA DR3/4
• Artritis reumatoide secuencia nucleótidos común
  a HLA DR1 y principales subtipos de HLA DR4
• Espondilitis anquilosanterelacionada hasta en un
  90 con HLA_B27

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Acs.Humanos Patogénicos

• Los anticuerpos vs receptores pueden estimular o
  bloquear la función.
• Tirotoxicosis acs.antireceptor tirotoxicosis
  neonatal (transferencia pasiva de IgG materna)
• Miastenia gravis acs.antireceptor de la
  acetilcolina (también susceptibles de
  transferencia pasiva)
• 
  

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Modelos experimentales y espontáneos

• AutoantígenoAdyuvante Freund enfermedad
  órgano-específica
• Células. T específicas para proteína de mielina
  encefalitis autoalérgica
• Anticuerpos.antitiroides (desarrollo espontáneo)
  en pollos obesos
• Síndrome similar a Lupus, en ratones NZB
  (desarrollo espontáneo)

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AUTOINMUNIDAD

• Las pruebas de autoanticuerpos son valiosas para
  el diagnóstico y algunas veces para el pronóstico
• El tratamiento de enfermedades
  órgano-específicas generalmente involucra control
  metabólico y terapia de reemplazo.

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Tratamiento de la Autoinmunidad

• El tratamiento de enfermedades sistémicas incluye
  el uso de medicamentos anti-inflamatorios e
  inmunosupresores.
• Los tratamientos futuros probáblemente se
  dirigirán a la manipulación de las células T
  autoreactivas hacia antígenos o péptidos.
• La aplicación de citocinas como la IL-10.
• La utilización de moléculas como anti CD4.
• La inducción de tolerancia, entre otras
  terapias.

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Diagnóstico

• El diagnóstico de enfermades autoinmunes e basa
  generalmente en el seguimiento de criterios
  establecidos que definen la enfermedad,
• Entre estos criterios son indispensables las
  determinaciones de laboratorio.
• Todas las técnicas revisadas anteriormente,
  particularmente la inmunofluorescencia, los
  ELISAS, la aglutinación pasiva, y los análisis
  moleculares entre otras, se utilizan en el
  laboratorio clínico, para apoyar el diagnóstico.