APLICACI

1
APLICACIÓN CLINICA DELA INMUNOLOGIA EN LAS
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y NEOPLASICAS

• Departamento de Inmunología
• Facultad de Medicina

2
AUTOINMUNIDAD
FALLA O ROMPIMIENTO DE LOS MECANISMOS
RESPONSABLES DE MANTENER LA AUTOTOLERANCIA DE
CELULAS B T O AMBAS
3
ETIOLOGIA DE LA ARTRITIS REUMATOIDE
4
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA

5
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

• FACTORES AMBIENTALES (INFECCIONES)
• MIMETISMO MOLECULAR ANTIGENOS MICROBIANOS
• Microbio y hospedero comparten determinantes
  antigénicos
• Microorganismo estimula SI dispara
  respuestas antilo propio

Det. antigénicos similares A componentes
tisulares propios
Esclerosis múltiple
6
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

• PATÓGENOS PERSISTENTES
• Infecciones por Estreptococo Fiebre
  reumática
• Forman anticuerpos que reaccionan contra
  proteinas del musculo corazón (Miocardio) y
  otros componentes tisulares propios
• PERSISTENCIA DEL ANTIGENO
• artritis post-infecciosas ( hepatitis B aguda
  Wands, 1975).

(100)
Artritis
1998 EFECTO DE LA INFECCION BACTERIANA EN LA
EVOLUCION DE LA ARTRITIS
(75)
Sin lesión articular (remisión)
pneumovax (vacuna)
7
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

• FACTORES AMBIENTALES
• INFECCIONES
• VIRUS Capacidad de integrarse permanentemente al
  genoma de la célula huésped.
• Mc Guire 1990, infección persistente virus ubícuo
  de la encefaloartritis caprina
  artritis y encefalitis (sólo en algunos
  animales de su especie).

8
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD

• ALTERACIONES ANATOMICAS DE LOS TEJIDOS
• Inflamación infección,
  exposición de Ags Autoinmunidad
• traumatismo
  ocultos
• daño isquémico
• INFLUENCIAS HORMONALES
• LES 10 mujeres 1 hombre
• AR 3 mujeres 1 hombre

9
MECANISMOS DE AUTOINMUNIDAD
SUSCEPTIBILIDAD GENETICA ,AMBIENTAL Y HORMONAL
1994 Taurog ratas transgénicas amb. normal
artropatía espontánea HLA
B27 amb.
Estéril enf. más
atenuada Ratkay 1993 Ratón MRL/lpr amb.
normal Lupus y artritis
amb. Estéril
no desarrolla la enfermedad
Las hembras desarrollan la enfermedad en forma
mas aguda que los machos
10
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
TIROIDITIS DE HASHIMOTO Acs anti-tiroglobulina
hipotiroidismo Método Reacción de
aglutinación RIA
ELISA
11
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
MIASTENIA GRAVIS Acs anti- receptores de Acetil
Colina debilidad muscular (falta de
estímulo) MétodoRIA
12
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
INFERTILIDAD MASCULINA Acs anti-
espermatozoidesaglutinación de los
espermatozoides por sus cabezas o por sus
colas. Método Hemaglutinación pasiva
ELISA
13
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
ANEMIA PERNICIOSA Acs-anti FI necesario para la
absorción de la Vit B12
Método Elisa.
14
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
ANEMIA HEMOLITICA AUTOINMUNE Acs anti-GR
Método Hemaglutinación Prueba de Coombs
Anti-IgG (suero de coombs)
15
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
Artritis Reumatoide Inflamación de la sinovia ,
destrucción del cartílago articular y erosión de
hueso. Acs anti- IgG (FR) Método Aglutinación
látex Hemaglutinación de Waller-Rose.
16
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
17
ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y DIAGNOSTICO POR EL
LABORATORIO
Lupus Eritematoso Sistémico
Células LE 1948
ANA difuso DNA nativo
ANA periférico DNA histonas Lupus activo
ANA moteado RNP
ANA nucleolar RNA
ANA (Crithidia DNA ds Actividad de LE.
18
Cáncer (gr karkinoscangrejo) acuñada por
Hipócrates en el siglo IV AC. Se le atribuye a la
imagen en forma radial Del centro a la periferia
(congestión venosa, similar a un cangrejo) en
cáncer de pulmón. Se origina a partir de la
proliferación descontrolada y extensión de clonas
transformadas. Neoplasia (gr neosnuevo y
plasseinformar) Designa cualquier crecimiento de
tejido anormal, autónomo de carácter
tumoral. Tumor (Del lat. tumor, -oris). Masa
de células transformadas, con crecimiento y
multiplicación anormales. (proliferación de un
tejido) Tumor maligno cuando un tumor ataca en
forma agresiva al tejido que lo rodea y lo
reemplaza con una masa de tejido desorganizado
(Es de carácter grave, invasivo, que produce
metástasis.) Tumor benigno cuando el tumor no
es lo suficientemente autónomo para invadir los
tejidos vecinos. ( Es formado por células muy
semejantes a las normales, que permanece en su
localización primaria y no produce metástasis)
19

• Carcinógeno (gr genesis generar) agente capaz
  de producir o inducir cáncer
• Los carcinógenos pueden ser de naturaleza
• Química
• Física
• biológica

• Carcinógenos físicos.
• Rayos X------Cáncer de piel-------Radiólogos
• Radiaciones (bombas atómicas)-----tumores
  malignos (por mas de 20 años posteriores a
• 
  2ª guerra mundial
• Radiación ultravioleta------Cáncer de piel

20
Carcinógenos biológicos
Papopavirus----proteínas
E6 y
E7 del virus
del papilomaCa de cuello uterino


Región anogenital y


de la dermis Virus oncogénicos---DNA-
asociado virus
Epstein Barr (EBV)-Linfoma de Burkitt


(tumor maligno Cel. B)

herpesvirus
Enf. Hodgkin y


Ca nasofaríngeo

asociado al Herpes 8------------
Sarcoma de Kaposi
adenovirus

Potencialmente oncogénicos
Retrovirus------- tumores de pollos (ca de
aparición espontanea
en muchas especies.
Virus oncogénicos---RNA Contienen genes para la
Polimerasa (transcriptasa Inversa) RNA--DNA
Oncogen src----------------Sarcoma de Rous
21
FACTORES QUE PARTICIPAN EN LA VIGILANCIA
INMUNOLOGICA
Inmunovigilancia. Propuesto por Macfarlene
Burnett (1950) sostiene que una función
Fisiológica del sistema inmune consiste en
reconocer y destruir las clonas de
células Transformadas antes de constituirse en
tumores o bien destruirlos una vez establecidos.

• Control de neoplasias a través de linfocitos T
• Muchos tumores malignos expresan antígenos
  tumorales que inducen reacciones rechazo
• Pacientes inmunocomprometidos más susceptibles a
  desarrollar cancer----SIDA
• Inmunodeficiencia (edad avanzada)------asocia a
  incidencia de tumores malignos
• Timectomia neonatal----asocia----frecuencia de
  tumores (animales experimentación)
• Inmunoestimulación---aumenta la resistencia a la
  inducción de un tumor.

Sin embargo existen hechos que no apoyan esta
teoría por ejemplo Lo que sucede con los ratones
desnudos (nu/nu)
22
(No Transcript)
23
Respuesta anti-tumoral
24
Los antígenos en relación a las células tumorales
se han descrito dos tipos 1.- Únicos específicos
de tumor.- están en células tumorales y son el
blanco ideal para un ataque inmunitario. 2.-
Asociados a tumor- que se encuentran en las
células tumorales, pero también se encuentran en
algunas células normales, lo que las distingue
entre si son las diferencias cualitativas y
cuantitativas de expresión del antígeno.
Marcador biológico siglas Asocia con niveles aumentados vida adulta
Antígeno carcinoembrionario (Etapa Embrionaria producido páncreas e intestino) CEA Ca de mama, ovario, bronquial, esófago, estómago, colon, recto, páncreas y hepatocelular. Marcador de vigilancia pronóstico
Feto proteína alfa AFT Carcinoma hepático primario, tumores que afectan a células embrionarias de testículo y ovario. Marcador de Diagnóstico
Antígeno prostático específico PSA Patologías prostáticas, hiperplasia benigna de próstata, prostatitis, neoplasia de próstata. Marcador de seguimiento
Microglobulina beta 2 ß2MG Disminución de la filtración glomerular y aumento en sus síntesis en el LEG, AR, Mieloma múltiple, linfoma de células B e infecciones virales y neoplasias. Diagnóstico y vigilancia
Antígeno común de la leucemia linfocitico aguda CALLA CD10 Leucemia humana. Marcador de diagnóstico
CA125 glucoproteína CA125 Tumores de epitelio ovárico. No valor diagnóstico ( embarazo, menstruación y endometriosis), valioso en el seguimiento de la terapia y evolución de Ca de ovario
CA19.9 glucoproteína CA19.9 Ca de páncreas, estómago, colón-recto e hígado. Diagnóstico
CA 15.3 glucoproteína CA15.3 Ca mamarios (conductos de glándula mamaria) Diagnóstico
25
(No Transcript)