HISTУRICO DAS BOAS PRБTICAS DE FABRICAЗГO

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HISTÓRICO DAS BOAS PRÁTICAS DE FABRICAÇÃO
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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

• 1. Síntese da uréia, em 1828
• Início da síntese de várias substâncias de ação
  farmacológica comprovada por experimentos em
  animais
• Declínio do uso de extratos de plantas e de
  animais no tratamento das doenças
• Início do desaparecimento das boticas
• Transformação em indústrias, produzindo os
  medicamentos antes da prescrição
• Surgimento das primeiras grandes empresas
  farmacêuticas como Merck, Eli Lilly, Upjohn,
  Smith Kline (meados do século XIX)

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• 2. Produção em escala semi-industrial
• Identificação com um nome, rótulo e embalagem
• Visita de promoção médica, exaltando as
  qualidades e benefícios dos medicamentos
• Surgiram materiais impressos promocionais que
  deram origem aos dicionários de especialidades
  farmacêuticas
• Desenvolvimento de operações de fabricação novas
  e mais complexas, ausentes nas farmácias
• Necessidade de maior duração dos medicamentos/
  preparação não era única / aguardando prescrição
  na prateleira

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Problemas qualidade do produto não era a
  esperada modificações em seu aspecto e
  propriedades em função do tempo e condições do
  armazenamento falta de estabilidade
• Realização de estudos e pesquisas para corrigir
  os problemas de estabilidade
• Exigências de desenvolvimento e produção cada vez
  mais rigorosas, pelas autoridades sanitárias e
  empresas fabricantes

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Qualidade na farmácia - baseada na qualidade das
  matérias-primas, ou seja, no bom nome do
  fornecedor, na precisão das pesagens e
  habilidade e experiência do farmacêutico em
  preparar as formas farmacêuticas
• Produção industrial - no início, laboratórios de
  fabricação não dispunham de instrumental adequado
  para a identificação e quantificação de todos os
  componentes da formulação, nem de especificações
  completas sobre as características de qualidade

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Final do século XIX, a Companhia Beecham, fundada
  pelo inglês Thomas Beecham, era uma das grandes
  empresas, produzindo até um milhão de pílulas por
  dia, destinadas à exportação para a África,
  Austrália e América
• 1889 - Ciba (suíça) e Bayer (alemã) participaram,
  em Paris, da exposição do Centenário da Revolução
  Francesa, apresentando seus primeiros
  medicamentos
• Aspirina (ácido acetil salicílico) da Bayer, foi
  introduzido na medicina em 1899 por Dreser -
  talvez um dos produtos mais vendidos de todos os
  tempos

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• 1910, a Hoechst (alemã), lança comercialmente o
  Salvarsan (composto arseno-benzóico) para o
  tratamento da sífilis - sintetizado em 1909 pelo
  químico japonês, Sahachiro Hata, ou por Louis
  Benda em 1907.
• 1928, Sir Alexandre Fleming, descobre a
  penicilina.
• 1935, a Bayer lança a Sulfonamida, primeira da
  série de um grande grupo de antimicrobianos e um
  padrão de metodologia para a triagem de novas
  drogas.

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• 1938, descoberta de vários antibióticos.
• 1940 a 1950 - aumento na produção de
  antibióticos, iniciada pela penicilina - eficácia
  comprovada em seres humanos em 1941.
• São produzidos principalmente
• - Estreptomicina (tuberculose),
• - Cloromicetina (febre tifóide),
• - Aureomicina (pneumonia),
• - Terramicina (bactérias gram positivas e gram
  negativas).

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Segunda Guerra Mundial - grande desenvolvimento
  tecnológico do setor farmacêutico.
• - Fazer frente as inovações farmacêuticas
  alemãs, o resto do mundo precisava ter a sua
  própria produção.
• - Necessidade de medicamentos para tratar o
  grande número de feridos e manter as tropas em
  áreas onde poderiam existir doenças tropicais.
• Em apenas três anos as empresas norte-americanas,
  em consórcio com o governo, foram capazes de
  produzir penicilina, em quantidade suficiente
  para atender a demanda militar.

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• 1947 - Charpentier preparou a Prometazina, em
  1952 a Clorpromazina
• Até 1960 foram sintetizados dezenas de compostos
  semelhantes a Clopromazina, diferindo pelo
  radical na posição ocupada pelo cloro ou pela
  cadeia lateral
• Primeira metade do século XX - sintetizado um
  grande número de fármacos novos
• À partir da década de 50 - grande desenvolvimento
  analítico - uso de instrumentos, dispondo-se de
  métodos analíticos suficientemente precisos,
  exatos, sensíveis, específicos e reprodutíveis
  para o controle físico, químico e microbiológico
  da qualidade de um produto.

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Laboratórios de produção - adaptação aos avanços
  tecnológicos
• Autoridades sanitárias competentes -
  estabeleceram controles específicos para vigiar a
  qualidade dos medicamentos, visando a proteção da
  saúde e os interesses dos consumidores.
• Controle das matérias-primas, produtos
  intermediários e produto acabado não é o
  suficiente para garantir a qualidade de um
  medicamento.
• A qualidade na visão atual se constrói em cada
  etapa do processo e não apenas se controla.

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.Nascimento da Indústria Farmacêutica

(continuação)

• Criar um sistema que permita fazer com que todas
  as unidades de um mesmo lote de um medicamento e
  também para diferentes lotes, tenham as
  especificações de qualidade do produto
  originalmente desenvolvido.
• O sistema deve permitir que o farmacêutico, os
  outros profissionais e pessoas envolvidas com a
  fabricação de medicamentos, possam cumprir a sua
  função conforme as normas estabelecidas.
• Todas as pessoas comprometidas com a fabricação e
  controle da qualidade do produto - capacitadas
  suficientemente com o objetivo de garantir a
  qualidade dos medicamentos que serão
  comercializados.

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Antecedentes / Origem das Boas Práticas de
Fabricação

• Comprometimento da qualidade dos medicamentos que
  estavam no mercado, problemas que levaram a
  tragédias - responsável o fabricante, não
  garantiu a qualidade dos seus produtos
• Fatos ocorridos relacionados a qualidade e
  segurança dos medicamentos
• 1937 - 107 mortes por intoxicação em massa com um
  elixir de Sulfanilamida nos Estados Unidos.
  Substituído na fórmula, a Glicerina que estava em
  falta no mercado, pelo Etilenoglicol sem que
  tenham sido realizados os testes de segurança e
  atoxicidade necessários. FDA considerou o
  fabricante responsável.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1967 intoxicação em massa em crianças que
  sofriam de epilepsia e eram controladas com
  cápsulas de 100 mg de Fenantoína em um hospital
  na Austrália.
• - Fabricante havia substituído o diluente
  Sulfato de Cálcio por Lactose devido a falta no
  mercado. Níveis sangüíneos do medicamento
  voltaram ao normal - quando os pacientes voltaram
  a ingerir o produto com o diluente original.
• - Autópsias das vítimas revelou que os níveis
  sangüíneos do fármaco haviam subido para mais de
  45 mcg por mililitro.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• Os dois casos (1937 e 1967) mostram a importante
  relação entre a composição qualitativa e
  quantitativa de um produto e sua qualidade,
  segurança e eficácia.
• A substituição dos excipientes deve ser precedida
  dos estudos necessários para não por em risco a
  saúde e a vida dos pacientes.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1958 hospital pediátrico nos EUA, intoxicação
  em massa de crianças entre 5 e 10 anos tratadas
  com um produto vitamínico para melhorar o seu
  desenvolvimento. Aparecimento de mamas e outras
  mudanças relacionadas com estrógenos. A
  investigação demonstrou que as cápsulas estavam
  contaminadas com estrógenos.
• Causa contaminação por limpeza deficiente do
  equipamento usado na fabricação (produtos
  estrogênicos e vitamínicos fabricados
  alternados).
• - O resultado da análise do controle da
  qualidade era satisfatório incluindo o teor de
  vitaminas.
• Conclusão Importância da limpeza correta dos
  equipamentos para evitar a contaminação cruzada.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1966 - Estocolmo, Suécia, surto de salmonelose
  em cerca de 200 pacientes tratados com
  comprimidos de tireóide, alguns deles
  hospitalizados.
• - As autoridades sanitárias constataram dois
  tipos de salmonellas, a S. muenchen e a S.
  bareilly, em pacientes, nas embalagens intactas
  dos comprimidos e nos lotes de tireóide importada
• total de bactérias encontradas gt que um milhão/g
  (coliformes)
• fonte da contaminação - tireóide em pó
  desengordurada importada, com mais de 30 milhões
  de bactérias por grama, a maior parte delas da
  flora fecal

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• Final dos anos 60, a imprensa européia publicou
  que um paciente perdeu a visão e outros mais
  sofreram graves lesões nos olhos que
  comprometeram seriamente a sua visão.
• A investigação apontou o fabricante da pomada
  oftálmica como responsável, porque este produto
  por conter antibióticos de amplo espectro e um
  esteróide, não continha conservantes. O
  fabricante considerou que a presença de
  antibióticos e o baixo conteúdo de água eram
  suficientes para prevenir o crescimento
  bacteriano.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• Foram analisadas 60 bisnagas do produto, sendo
  que 47 apresentaram elevada contaminação por
  Pseudomonas aeruginosa, conforme mostra o quadro
  abaixo

Quantidade de N.º de bactérias
por bisnagas grama
9 20 -
200 11 200 -
2000 27 gt
2000
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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1965 Colômbia vários pacientes acometidos de
  tifo tratados com o medicamento genérico de
  cápsulas de Cloranfenicol não apresentam a
  melhora esperada.
• - Investigação isentou de responsabilidade o
  fabricante, as cápsulas continham a quantidade de
  cloranfenicol declarad, a matéria-prima cumpria
  com todas as especificações da Farmacopéia dos
  EUA, embora procedente da Itália.
• - Pesquisadores dos Estados Unidos e da Austrália
  analisaram problemas semelhantes e estabeleceram
  que as matéria-primas Palmitato de Cloranfenicol
  e Estearato de cloranfenicol podiam cristalizar
  de forma diferente (polimorfismo) dependendo do
  processo de produção.
• - Os dois fabricantes utilizavam diferentes
  processos de síntese e condições de purificação e
  cristalização do fármaco.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1968 - 15 recém-nascidos infectados com
  Pseudomonas aeruginosa em um hospital nos EUA.
• - Solução de hexaclorofeno utilizada para a
  lavagem de recém-nascidos continha milhares de
  microorganismos por ml especialmente Serratias e
  Pseudomonas.
• 1988 - Europa, mais de 40 pessoas afetadas por
  um surto de conjuntivite hemorrágica em
  conseqüência do uso de uma solução umidecedora
  para lentes de contato.
• - Medicamentos no mercado relacionados com esta
  linha de produtos, eram produzidos em condições
  precárias e por pessoal não capacitado.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1990 vários pacientes mortos em uma unidade
  Hospitalar da Colômbia após o uso de soluções
  dextrosalinas de grande volume.
• - Laboratório fabricante apresentava más
  condições de higiene, os processos de fabricação
  eram deficientes, não existiam controles e os
  equipamentos e procedimentos não eram validados.
  
• Foi necessário implantar medidas que
  solucionassem os problemas e evitassem a
  ocorrência de outros
• - Indústrias preservar o mercado e o seu nome
• - Autoridades sanitárias para proteger o
  usuário

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1963, EUA - primeiro país a publicar, uma norma
  que estabelecia requisitos especiais para a
  fabricação de medicamentos e que pode ser
  considerada o início das intituladas GMP Good
  Manufacturing Practices.
• Não era obrigatória, não tinha força nem efeito
  legal e apenas interpretava a responsabilidade do
  farmacêutico com o medicamento.
• 1971 e 1978 - modificada para atender a os
  avanços tecnológicos e científicos na área da
  indústria farmacêutica, ela foi denominada
  Current Good Manufacturing Practices

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1967 elaboração do primeiro rascunho do documento
  sobre Boas Práticas de Fabricação atendendo a
  solicitação da 20ª Assembléia da OMS pela
  Resolução WHA 20.34
• - Submetido a 21ª Assembléia da OMS com o título
  de Draft Requirements for Good Manufacturing
  Pratices in the Manufacture and Quality Control
  of Drug and Pharmaceutical Specialities.
• - Texto revisado discutido em 1968 pelo Comitê de
  Peritos da OMS em especificações para Preparados
  Farmacêuticos, publicado como anexo ao 22º
  Informe do Grupo de Peritos.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• 1969 - 22ª Assembléia da OMS, pela Resolução
  WHA 22.50, recomendada a primeira versão do
  Esquema de Certificação da Qualidade dos Produtos
  Farmacêuticos, objeto de Comércio Internacional,
  sendo aceito o documento das BPF com parte
  integral do Esquema.
• 1975 - foram aprovados pela Resolução WHA 28.65
  uma versão revisada do Esquema de Certificação e
  do documento das Boas Práticas de Fabricação.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• Guide to good pharmaceutical manufacturing
  pratice 1983. Londres - Substituído pelo Guia de
  1992 da Comunidade Econômica Européia - CEE.
• Bonne pratiques de fabrication et de production
  pharmaceutiques. Paris, 1985. Substituído pelo
  Guia de 1992 da CEE.
• ASEAN good manufacturing practices, 2ª Edição.
  Associação das Nações do Sudeste Asiático, 1988.
• Good manufacturing pratices form medicinal
  products em te European Comunity. Comissão de
  Comunidades Européias, 1992.
• Guide to good manufacturing pratices for
  pharmaceutical products. Convenção para o
  Reconhecimento Mútuo de Inspeção em Relação à
  Fabricação de Produtos Farmacêuticos, 1992.

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Antecedentes/Origem das Boas Práticas de
Fabricação
(continuação)

• BPF / 1975 da OMS - foram adotadas como
  referência legal pelos países do MERCOSUL, com a
  recomendação de que qualquer atualização da norma
  seria aceita pelos 4 países.
• - A partir de 1995, Brasil, Argentina, Paraguai
  e Uruguai, deveriam ter adotado a última versão
  preparada pelo 32º Comitê de Peritos, aceita pela
  Assembléia Mundial da OMS.
• Os fatos citados evidenciaram problemas de
  fabricação e controle que as indústrias deveriam
  corrigir, desenvolvendo procedimentos de
  fabricação e de garantia da qualidade para cada
  produto fabricado.
• Deveriam realizar um número suficiente de
  testes de controle para verificar se as operações
  de processamento, fabricação e embalagem
  permitiam alcançar os requisitos de qualidade.

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

• As BPF são um conjunto de normas mínimas para
  a fabricação de medicamentos. Esta norma tem por
  objetivo enunciar os padrões vigentes que devem
  ser observados pela indústria, para a fabricação
  de medicamentos, os quais devem satisfazer
  critérios de qualidade estabelecidos. (OPAS)

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• BPF de medicamentos é a parte da garantia da
  qualidade que assegura que os produtos sejam
  fabricados em conformidade e controlados em
  relação aos padrões de qualidade solicitados pelo
  registro sanitário do produto. As BPF de
  medicamentos estão relacionadas com os
  procedimentos de fabricação e de controle da
  qualidade. (CEE)

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• As BPF envolvem a produção e o controle da
  qualidade do produto - importantes para a
  obtenção de medicamentos seguros, eficazes e
  confiáveis.
• Estabelecem o que deve ser feito para evitar que
  um medicamento seja produzido sem a qualidade
  requerida, mas não estabelecem o que deve ser
  feito, permitindo manter o seu caráter de
  vigência apesar dos avanços tecnológicos e
  científicos.
• Cada país pode, de acordo com os seus recursos,
  adequar seus procedimentos para dar cumprimento
  às exigências das Boas Práticas de Fabricação.

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• BPF - objetivo principal
• Diminuir os riscos inerentes a toda produção
  farmacêutica que não podem ser prevenidos
  completamente mediante o controle do produto
  acabado
• Esses riscos são do tipo
• Contaminação cruzada
• Contaminação por partículas
• Troca ou mistura de produto (rotulagem
  incorreta)

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• Elementos ou fatores essenciais das BPF
• A - Mão de obra
• - falta de conhecimentos
• - capacitação inadequada
• - negligência e apatia
• - condições de trabalho inadequadas
• - enfermidade

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• B - Materiais
• - variação da qualidade dos materiais enviados
  por diferentes fornecedores
• - variação de qualidade entre lotes de um mesmo
  fornecedor
• - variações de qualidade em um mesmo lote de
  fornecedor
• - materiais comprados com especificações
  incompletas ou confusas

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• C - Maquinário
• - variações de ajuste dos equipamentos
• - uso inadequado dos equipamentos
• - falta de manutenção
• - limpeza deficiente
• D - Meio ambiente
• - limpeza deficiente
• - exaustão inadequada
• - controles ambientas inadequados

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Importância das Boas Práticas de Fabricação

(continuação)

• E - Métodos
• - falta de procedimentos operacionais
  padronizados
• - procedimentos incorretos
• - procedimentos inadequados
• - negligência na observação dos procedimentos