Title: La neurobiologia della dipendenza da farmaci
1La neurobiologia della dipendenza da farmaci
2approccio razionale al dibattito e alla
riflessione sul tema delluso di sostanze
stupefacenti
metodi e potenzialità della ricerca in ambito
neuroscientifico
meccanismi di azione delle droghe nel cervello
3spunti per una riflessione
- Definizione medico-clinica di tossicodipendenza(d
al sito web della Società Italiana di
Farmacologia) - luso compulsivo di sostanze dovuto alla
necessità di evitare i disturbi psicofisici
dellastinenza ed associato ad una serie di
alterazioni patologiche derivanti
dallesposizione cronica ad alte dosi delle
sostanze stesse e dei loro contaminanti - Da una conferenza stampa del vice presidente del
Consiglio, febbraio 2002 - Per noi la droga è droga non cè nessuna
distinzione tra pesante o leggera
4unaltra dicotomia!
dipendenza psicologica
dipendenza fisica
5La scienza dei bernoccoli cerebrali
Fermezza
Benevolenza
Imitazione
Spiritualità
Venerazione
Speranza
Coscienziosità
Natura umana
Comparazione
Cautela
Auto-stima
Causalità
Eventualità
Continuità
Idealismo
Localizzazione
Combattività
Calcolo
Costruttività
Comportamenti alimentari
Capacità amatorie
6sensazioni somatiche
movimento
visione spaziale
capacità di giudizio
udito
visione
linguaggio
percezione di oggetti
coordinazione motoria
emozioni
7Riflesso patellare
8vie nervose
- la sensazione di dolore
- la risposta motoria allo stimolo dolorifico
9aree visive nel macaco
10Aree e vie visive
vie nervose
11Circuiti del linguaggio
12Prima di tuttocome facciamo a sapere
dellesistenza nel cervello di un sistema della
ricompensa?
The reward system
13reward system
Premendo la leva,il ratto si auto-somministra
minuscole scariche elettriche che attivano una
specifica area di cervello (rinforzo positivo)
14nucleus accumbens
15human accumbens VTA
Nucleus Accumbens(NAc)Ventral Tegmental
Area (VTA)
16sistema dopaminergico
putamen
nucleo caudato
nucleo accumbens
area tegmentale ventrale
sostanza nera
17il circuito della ricompensa
18il circuito della ricompensa
Neurone dopaminergico
alla corteccia frontale
accumbens
VTA
19(No Transcript)
20Sinapsi dopaminergica
21(No Transcript)
22Autosomministrazione di dopamina
- Il ratto si autosomministrerà dopamina...
- Ma solo se questa viene iniettata in VTA o
accumbens - Non si ottiene lo stesso effetto con altri
neurotrasmettitori
23reward circuit
area tegmentale ventrale
nucleo accumbens
24oggi sappiamo che la stimolazione provoca un
aumento della quantità di dopamina rilasciata dai
neuroni dellarea VTA nellaccumbens
25Limportanza della dopamina
- In seguito allautostimolazione, una maggiore
quantità di dopamina viene rilasciata nel
circuito - Se il rilascio di dopamina viene impedito (o con
un farmaco o lesionando il circuito) il ratto non
preme la barra - Dunque ora conosciamo (alcune delle) strutture
anatomiche e le sostanze chimiche implicate nel
sistema della ricompensa
26Le ricompense naturali
- Cibo
- Bevande
- Sesso
- Cure parentali
- Ecc.
27habit learning
neocorteccia
putamen
nucleo caudato
sostanza nera
28Il sistema della ricompensa
- e il fenomeno della dipendenza
29Autosomministrazione di farmaci
somministrazione sistemica di una soluzione
contenente un farmaco come la cocaina. il
principio attivo diffonde nellintero cervello
attraverso la circolazione ematica
somministrazione intracerebrale di una piccola
quantità dello stesso farmaco. il principio
attivo agisce solo nellarea interessata
dalliniezione
30la ricompensa dello sniffatore
31sinapsi dopaminergica
32normale ricaptazione della dopamina
33blocco del reuptake
34aumento di produzione di cAMP
35ruolo del sistema dopaminergico
- attraverso una varietà di meccanismi, tutte le
cosiddette droghe provocano unattivazione
anomala del circuito della ricompensa,
caratterizzata da uneccesso di attività
dopaminergica
36dalluso allabuso
37squire knowlton
memoria
dichiarativa (esplicita)
non dichiarativa (implicita)
fatti
eventi
abilità abitudini
apprendimento associativo elementare
apprendimento non associativo
priming
ippocampo lobo temporale mediale diencefalo
risposte emotive
muscolatura scheletrica
striato corteccia motoria cervelletto
vie riflesse
amigdala
neocorteccia
cervelletto
38due tipi di memoria
plasticità sinaptica associativa
abitudini (habits)
adattamenti non associativi
abituazione
sensibilizzazione
39Aplysiacalifornica
dotata di circa 20000 neuroni...
40abituazione del riflesso di retrazione della
branchia
41esempio di meccanismo di tolleranza
42facilitazione presinaptica nella
sensibilizzazione del riflesso di retrazione
della branchia
43plasticità sinaptica associativa(LTP/LTD)
44terminologia
- tolleranza o assuefazione
- sensibilizzazione
- dipendenza
- sindrome di astinenza
- addiction
45tolleranza o assuefazione
- In seguito a esposizione prolungata, lorganismo
non risponde più alla sostanza come allinizio - Per ottenere lo stesso effetto sono necessarie
dosi maggiori della sostanza
46sensibilizzazione
- La risposta dellorganismo cresce dintensità con
lesposizione ripetuta
Molte sostanze possono dare luogo sia a
tolleranza che a sensibilizzazione
47dipendenza
- Lorganismo reagisce alla presenza prolungata
della sostanza incorporandola nei suoi meccanismi
omeostatici - Limprovvisa sottrazione della sostanza provoca
uno scompenso in tali meccanismi che dà luogo a
un insieme di sintomi - Sindrome di astinenza
48addiction
- Uno stato dellorganismo caratterizzato da
comportamenti compulsivi, finalizzati
allassunzione di una certa sostanza - La capacità di controllare tali comportamenti e
di limitare lassunzione della sostanza è
diminuita o abolita - anche a costo di
49fenomeni e terminologia
withdrawal (s. astinenza)
dipendenza
tolleranza o assuefazione
sensibilizzazione
ricerca e uso compulsivo
addiction
apprendimento associativo
ricadute
50classi delle sostanze di abuso
- Nicotina
- Etanolo
- Stimolanti
- Cocaina
- Anfetamine e altre droghe di sintesi
- Oppioidi
- Eroina
- Morfina
- Cannabinoidi
51Eroina
52(No Transcript)
53GABA
endorfina
54GABA
morfina
55(No Transcript)
56Lazione delleroina nel cervello
57I recettori per la morfina si trovano in notevoli
quantità nei centri che si trovano lungo il
circuito della ricompensa
58regioni nel SNC che mediano lo sviluppo di
tolleranza alla morfina
59aree cerebrali che mediano lo sviluppo della
dipendenza da morfina
60Cocaina
61La ricompensa dello sniffatore
la cocaina provoca un aumento dellattività del
nucleo accumbens e quindi un aumento del numero
di impulsi nervosi verso la corteccia prefrontale.
62Lazione della cocaina nello striato
il nucleo caudato è coinvolto nella produzione di
movimenti automatici, stereotipati
63Tetraidrocannabinolo(THC)
64(No Transcript)
65(No Transcript)
66i siti di azione della marijuana
67i meccanismi delladdiction
- è sufficiente il rinforzo positivo collegato
allattivazione del circuito della ricompensa per
spiegare i fenomeni collegati alladdiction come
la ricerca compulsiva della droga e le ricadute
dopo lunghi periodi di astinenza?
68plasticità sinaptica nello striato
nucleo caudato
corteccia
putamen
sostanza nera
69fasi delladdiction
Fase Perché si assume la droga Possibile substrato neuronale
Iniziale Sperimentazione, automedicazione, pressione sociale ?
Precoce e intermedia Memoria esplicita del piacere aumento di valore di incentivo degli stimoli collegati alla droga Plasticità sinaptica di ippocampo, amigdala e proiezioni allo striato ventrale
Precoce e intermedia Sollievo o evitamento dei sintomi di astinenza Abituazione compensatoria in diverse regioni cerebrali
Tardiva e ricadute Catene automatiche di stimolo-risposta (habits) Plasticità sinaptica di proiezioni neocorticali sullo striato dorsale
70Dipendenza Dipendenza Addiction
Cambiamenti generici nelle risposte comportamentali Cambiamenti generici nelle risposte comportamentali Apprendimento associativo
Alterazioni presinaptiche del rilascio di neurotrasmettitore Alterazioni postsinaptiche della trasduzione del segnale Alterazioni presinaptiche del rilascio di neurotrasmettitore Alterazioni postsinaptiche della trasduzione del segnale Plasticità strutturale di specifiche sinapsi glutamatergiche
Abituazione compensatoria (tolleranza e sindrome di astinenza) Sensibilizzazione indipendente dal contesto Sensibilizzazione da stress Risposte condizionate a stimoli collegati alla droga Sensibilizzazione dipendente dal contesto Suscettibilità alle ricadute
713,4-metilenediossi-N-metilanfetamina
72(No Transcript)
73(No Transcript)
74(No Transcript)
75(No Transcript)
76(No Transcript)
77e infine la più pericolosa di tutte
78Nicotina
79Nicotina
- gli animali usati negli esperimenti di
autostimolazione non fanno differenza fra
nicotina e cocaina - la nicotina agisce aumentando i livelli di
dopamina nel circuito della ricompensa
(esattamente come cocaina, eroina e THC)
80Fumo di sigaretta
- Una componente del fumo di sigaretta, ancora
sconosciuta, inibisce le monoaminossidasi - Laumento di dopamina sarebbe alla base
dellaltissima incidenza di fumo di sigaretta in - Soggetti che fanno uso di altre droghe(effetto
potenziato!) - Depressione e altre turbe psichiche
MAO
81La nicotina è una droga che induce
- Addiction
- Assuefazione
- Dipendenza