METABOLISMO DEL COLESTEROL

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METABOLISMO DEL COLESTEROL

• Dra. Ingrid Estévez

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Digestión y absorción
Quilomicrón
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Colesterol
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Fuentes y Destinos del colesterol
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Fuentes de Colesterol
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Isopreno
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Colesterol

• 1. Síntesis de Mevalonato
• 2. Conversión de unidades isoprenoides activadas
• 3. Formación del escualeno

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Colesterol

• 4. Ciclación del Escualeno para formar Lanosterol
• 5. Formación del colesterol

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• Síntesis de Mevalonato

• Citosol
• Enzima reguladora HMG coA Reductasa

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• Conversión de
• unidades
• isoprenoides
• activadas

• 2 Cinasas (fosfotransferasa)
• (Fosfomevalonato
• cinasa)
• Pirofosfomevalonato descarboxilasa
• Isopentenil pirofosfato isomerasa

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Conversión de unidades isoprenoides activadas

• 2 Cinasas
• Mevalonato cinasa (fosfotransferasa)
• Fosfomevalonato cinasa
• Difosfomevalonato descarboxilasa
• Isopentenil difosfato isomerasa

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Síntesis de Unidades Isoprenoides
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Síntesis de Lanosterol
El escualeno lineal se cierra para formar el
esqueleto esteroideo por la acción en primer
lugar de la Escualeno Epoxidasa
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Síntesis de Lanosterol
1ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno
Ciclasa El 2,3-Oxidoescualeno se cicla para
formar el catión protoesterol. La apertura del
epóxido deja un centro deficiente de electrones
que en su migración cierran los anillos.
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Síntesis de Lanosterol
2ª Fase de la acción de la Oxidoescualeno
Ciclasa Una serie de migraciones de grupos
metilos e hídridos, seguidas por la eliminación
de un protón del C9 para formar un doble enlace,
forma el Lanosterol neutro.
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Destinos colesterol

• Esterificación para su almacenamiento
• Formación de Sales Biliares para emulsificación
  de los lípidos y excreción de colesterol
• Formación de hormonas esteroideas

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Esterificación
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FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES

• Aumentan la función de la Lipasa pancreática.
• Reducen la Tensión Superficial y con ello
  favorecen la formación de una EMULSIÓN de las
  grasas.
• Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas
  partículas y por lo tanto hay mas superficie
  expuesta a la acción de la lipasa.
• Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.

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Ácidos biliares
Lipasa pancreática
hidrofóbica
TAGs
hidrofílica
Ácido cólico
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Síntesis de sales biliares
colesterol
OH
O2
NADPH H NADP
7a-hidroxilasa
7a-hidroxicolesterol
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primarios
Ácido quenodesoxicólico
Ácido cólico
Desconjugación bacteriana 7a-deshidroxilasa
Acido desoxicólico
Acido litocólico
Acidos biliares secundarios
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Conjugación
Quenodesoxicolil-CoA
Acido glicoquenodesoxicólico
Acido tauroquenodesoxicólico
Colil-CoA
Ácidos biliares primarios
Acido glicocólico
Acido taurocólico
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Circulación enterohepática de las sales biliares

• Se elimina 1 gr/día
• Heces después de conversión de àcidos biliares
• Ácidos biliares absorbidos en íleon (3 a 5 gr)
• 98-99 retornan al hígado
• 1-2 se elimina

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Formación de placa ateromatosa
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Regulación

• Activadores
• Enzima HMG-coA Reductasa
• Insulina estimula protein fosfatasa
  (desfosforilación)
• Hormona tiroideas
• Inhibidores
• Por Producto Mevalonato y Colesterol
• Glucagón
• Aumenta AMPc
• Aumenta inhibidor 1 P fosfato
• Inhibe proteín fosfatasa
• Aumenta reductasa cinasa a
• Inhibe por fosforilación enzima HMG-coA reductasa