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DEFINICIÓN
Las metabolopatías o errores congénitos del
metabolismo (ECM) son enfermedades genéticas que
se caracterizan por la alteración de una proteína
(enzima, transportador o cofactor) que produce el
bloqueo de un proceso metabólico con distintas
consecuencias acumulación del sustrato, déficit
del producto o activación de rutas alternativas.
CLASIFICACIÓN FISIOPATOLÓGICA

1. Alteración del metabolismo de moléculas
   complejas.
2. Acúmulo de sustancias tóxicas.
3. Déficit energético.
4. Enfermedades endocrino-metabólicas

Enfermedades por
RELEVANCIA
Enfermedades raras ? gt4000 ? 1300-600
nacidos vivos

• Trastornos del metabolismo intermediario
  Aminoacidopatías, acidurias orgánicas y
  enfermedades mitocondriales. Diagnóstico por el
  laboratorio.
• Enfermedades lisosomales y peroxisomales.
  Diagnóstico bioquímico.

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Cribado neonatal
ABORDAJE DIAGNÓSTICO
Sospecha clínica
CRIBADO NEONATAL
definición Práctica multidisciplinar de
prevención secundaria de Salud Pública, destinada
a la identificación precoz de recién nacidos
afectos de ciertas patologías genéticas,
metabólicas, infecciosas, que amenazan su vida o
salud y cuya intervención precoz puede reducir
significativamente la mortalidad, morbilidad y
discapacidades.

• Criterios de inclusión Wilson-Junger
  (recomendación American Collage of Medical
  Genetics)
• Elevada morbi-mortalidad si no se diagnostica
  en periodo neonatal.
• Pasa inadvertida con el examen físico del
  neonato.
• Tratamiento efectivo disponible.
• Prevalencia elevada ? gt 1/10.000 neonatos.
• Cribado analítico eficiente (fiable, rápido,
  accesible y de bajo coste).

• Formatos
• Clásico Hipotiroidismo congénito
  Fenilcetonuria.
• Ampliado Clásico Alteraciones del
  metabolismo de aminoácidos, ácidos grasos y
  ácidos orgánicos .

• Metodología
• Métodos clásicos Microscopía, EAM,
  Cromatografías, Inmunoensayos
• Espectrometría de Masas en Tándem (MS-MS) y
  Cromatografía de gases (GS) Fragmentación de
  aminoácidos y acil-carnitinas o de ácidos
  orgánicos, respectivamente, que se caracterizan
  por sus iones resultantes.
• Biología molecular Confirmación del origen
  genético de las ECM.

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Cribado neonatal
ABORDAJE DIAGNÓSTICO
Sospecha clínica
CRIBADO NEONATAL
Controversia

• Coste de MS-MS y CG
• VPP lt60 (confirmar ? elevado coste)
• Muchos casos no llegan nunca a confirmarse

Aumento importante en los ECM diagnosticados
Realidad mundial No existe uniformidad, pero
algunos países han instaurado de forma casi
uniforme el cribado ampliado de 15-30 ECM (USA,
Holanda, Dinamarca, Portugal y Austria).

• Realidad española Consenso 2009 de AECOM AEP
  SEQC ? Para 17 ECM Pero realmente, solo
  existe uniformidad en el cribado clásico
• Cribado clásico en el 100 (21/21)
  Fenilcetonuria e Hipotiroidismo congénito.
• Algunas comunidades criban también para
• Fibrosis quística (8/21), Hiperplasia
  suprarrenal congénita (6/21).
• Anemia falciforme, Hipoacusias, Déficit
  biotinidasa, Galactosemia, Alteraciones del
  metabolismo de aminoácidos, ácidos orgánicos o
  ácidos grasos (1-4/21).

Consentimiento informado La participación se
realiza sin consentimiento explícito y
documentado de los padres en todo el Estado
Español (base legal ? enfermedad tratable ).
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Cribado neonatal
ABORDAJE DIAGNÓSTICO
Sospecha clínica
CRIBADO NEONATAL

• Muestras
• Pre-analítica (estrategia de extracción)
• Extracción única A partir del 3er día de
  vida.
• Doble extracción La primera, a partir de
  las 48 horas (Hipotiroidismo congénito e HSC). La
  segunda, a partir del 5º día (Fenilcetonuria).
• Analítica (tipo de muestra )
• Sangre capilar del talón del neonato
  impregnada en papel de filtro (Watman-SS nº 903)
  y desecada.
• Normas rígidas de toma de muestra.
• Post-analítica (almacenamiento de muestras )
  
• Normas rígidas Temperatura, humedad, tiempo
  y tipo compartimiento).
• Interés futuro Particular o científico.
  Tratamiento en base a la ley, 2007, de
  investigación biomédica (autonomía, beneficencia,
  no maleficencia y justicia).

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Cribado neonatal
ABORDAJE DIAGNÓSTICO
Sospecha clínica
SOSPECHA CLÍNICA
Principalmente en pediatría ? gt 50 debutan
en neonatos.
Alteración del metabolismo de moléculas complejas
Acúmulo de sustancias tóxicas
Déficit energético
Enfermedades endocrino-metabólicas
Aminoacidopatías, acidurias orgánicas,
alteraciones del ciclo de la urea, de
carbohidratos y de bases nitrogenadas
Citopatías mitocondriales y glucogenosis
Enfermedades de moléculas complejas
(lisosomales, peroxisomales de transporte/
procesamiento /depósito)
Hipotiroidismo congénito, HSC, hipoacusias,
anemia falciforme
Alteración neurológica.Acidosis láctica o
cetósica, hipoglucemia, hiperlipemias,
hiperamonemia... Alteraciones hepáticas,
musculares, cardiacas
Alteraciones neurológicas y psicomotoras.
Alteraciones óseas, musculares, hepáticas,
cardiacas, endocrinas, gota, inmunodeficiencias
Alteraciones neurológicas.Acidosis láctica o
cetósica, hipoglucemia, hiperamonemia.
Alteraciones cutáneas, oculares, hepáticas,
renales, cardiacas
Variadas
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• ALTERACIÓN DEL METABOLISMO DE MOLÉCULAS
  COMPLEJAS

• Enfermedades peroxisomales
• Tipos Enfermedades de Zellweger y
  Refsum infantil, condroplasia punctata
  rizomélica, adrenoleucodistrofias.
  
• El laboratorio en el diagnóstico Pruebas de
  biología molecular/genética.

• Alteraciones del transporte, procesamiento
  y/o depósito
• Tipos Fibrosis quística, déficit de
  a1-antitripsina, hemocromatosis, enfermedad de
  Wilson.
• El laboratorio en el diagnóstico Pruebas
  bioquímicas, inmunoquímicas y de biología
  molecular/genética.

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• ACÚMULO DE SUSTANCIAS TÓXICAS

• Aminoácidopatías1 y Acidemias Orgánicas2
• Tipos
• El laboratorio
• en el diagnóstico

• Aminoácidos ramificados Enfermedad del jarabe de
  arce1, acidemia isovalérica2, 3metilcrotonil
  aciduria2, aciduria 3OHmetilglutárica2,
  acidemia propiónica2, aciduria metilmalónica2,
  déficit biotinidasa y múltiple de carboxilasas2
• Aminoácidos aromáticos Fenilcetonuria1,
  tirosinemia1, alcaptonuria1, albinismo1.
• Aminoácidos azufrados Homocisteinuria1.
• Otros aminoácidos Aciduria glutárica2,
  trimetilaminuria1
• Transporte de aminoácidos Cistinuria, síndrome
  HHH y enf. de Hartnup.

• 1ª línea ? Parámetros iniciales BQ y
  hemograma.
• 2ª línea ? MS-MS y CG.
• 3ª línea ? Actividad enzimática en
  fibroblastos
• 4ª línea ? Pruebas de biología
  molecular/genética.

• Alteraciones del ciclo de la urea
• Tipos Hiperinsulinemia/hiperamonemia, déficits
  de carbamoil-P- sintetasa, de N-Ac-glutámico
  sintetasa, de ornitina-carbamoil transferasa,
  citrulinemia, aciduria arginino-succínica,
  hiperargininemia.
• El laboratorio en el diagnóstico Como en
  aminoacidopatías y acidemias.

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1. DÉFICITS ENERGÉTICOS

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