ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

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ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

• IP. VIOLETA LÓPEZ ALCÁNTARA

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TAMIZ NEONATAL

• TAMIZ Colar o filtrar

Procedimiento con fines preventivos que
entresaca o separa a bebés que nacen con
alteraciones del metabolismo
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COMO SE REALIZA
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TAMIZ NEONATAL

• ENFERMEDADES DETECTADAS
• Hipotiroidismo congénito
• Hiperplasia suprarrenal congénita
• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
• Galactosemia (Clásica/Duarte Q188R/N314D)
• Acidemia propiónica
• Acidemia isovalérica

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TAMIZ NEONATAL

• Acidemia orgánica por deficiencia de
  3-metil-crotonil CoA carboxilasa
• Defecto en oxidación de ácidos grasos
• (Deficiencia de SCHAD o MCHAD-deshidrogenasa de
  hidroxiacil-CoA de cadena corta o media)
• Fibrosis quística (ambos homocigotos DF508)

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TAMIZ BASICO

• DETECTA 20 ENFERMEDADES

• Leucina
• Isoleucina
• Metionina
• Valina
• Ornitina
• Citrulina
• Acido glutamico
• Treonina
• Glicina
• Serina

• Acido aspargico
• Arginina
• Lisina
• Histidina
• Tirosina
• Alanina
• Glutamina
• Cisteina

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Tamiz ampliado

• DETECTA 76 ENFERMEDADES

• Complejo leucina- isoleucina
• Complejo metionina valina
• Tirosina
• Alanina
• Complejo ac. Glutamico- treonina

• Glutamina
• Complejo glicina- serina- ac. Aspargico
• Complejo ornitina- lisina- histidina
• Arginina
• Citrulina
• Cisteina

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CONCEPTO

• ?Enfermedades genéticas basadas en una alteración
  de una proteína o de una enzima que hacen que un
  proceso metabólico quede bloqueado.
• ?Incidencia individual baja, uno de cada 800 RN
  vivos nace con un EIM y 50 de ellos desarrollan
  enfermedad en el periodo neonatal.

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Fisiopatología General
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PRINCIPALES VÍAS ALTERADAS

• Procesos del citosol
• Monosacáridos (ej. galactosa)
• Aminoácidos (ej. fenilalanina, leucina, ciclo
  urea)
• Proteínas funcionales (ej. ceruloplasmina )
• Componentes lipídicos (ej. colesterol,
  triglicéridos)
• Ácidos orgánicos (ej. pirúvico)

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PRINCIPALES VÍAS ALTERADAS

• Procesos mitocondriales
• Cadenas oxidativas, metabolismo energético final
• Procesos peroxisomiales (adrenoleucodistrofia)
• Procesos lisosomiales (esfingolipidos.,
  mucopolisacaridos)

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CLINICA

• Antecedentes familiares de enfermedades
  metabólicas en la familia, muertes inexplicadas
  en el periodo neonatal, consanguinidad familiar.
• La mayoría de los EIM son autosómicos recesivos,
  pero la escasa descendencia en los países
  desarrollados hace que se presenten como casos
  aislados.

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• No existe sintomatología específica de un
  trastorno metabólico en este periodo de la vida.
• Las manifestaciones clínicas son limitadas e
  inespecíficas que a menudo se atribuyen a otros
  procesos más frecuentes, sepsis o dificultad
  respiratoria

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DATOS CLINICOS

• Edad de comienzo
• Neonatal
• Infantil temprana o tardía
• Juvenil
• Adulto

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• ORGANOTROPISMO CLÍNICO
• Neural (ej. gangliosidosis GM2, sulfatidosis)
• Visceral (ej. oligosacaridosis, glucogenosis)
• Óseo y visceral (ej. mucopolisacaridosis)
• Multiorgánico (ej. galactosemia,
  mitocondriopatías)

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DATOS CLINICOS

• Curso
• Agudo-recurrente (ej. leucinosis, ciclo
  urea,galactosemia)
• Crónico-progresivo (ej.fenilcetonuria,mucopolisa
  caridosis)

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FORMAS DE PRESENTACION

• AGUDA-RECURRENTE
• Depresión neurológica y cuadro tóxico general
• Acidosis, deshidratación acidemias orgánicas
• Hiperamoniemia trastornos del ciclo de la urea
• Disfunción hepática, hipoglucemia trast. ß
  oxidación
• Olor peculiar leucinosis

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FORMAS DE PRESENTACION

• HEPATOMEGALIA
• Ictericia e insuficicencia hepática
  galactosemia, tirosinemia
• Hipotonía muscular, hipoglucemia glucogenosis
• CRÓNICO-PROGRESIVA
• Retraso mental, epilepsia fenilcetonuria,
  dependencia B6 biotinaTesaurismosis
  lisosomiales, glucogenosis, Wilson,
• hipercolesterol...

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SINTOMATOLOGÍA

• ?Sintomatología neurológica o neuromuscular
• ?Trastornos de succión y deglución
• ?Vómitos
• ?Hipotonía
• ?Alteraciones respiratorias
• ?Letargia, convulsiones, coma

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DIAGNÓSTICO

• ?Anamnesis
• ?Embarazo y parto normales
• ?Periodo neonatal
• ?Libre de síntomas un periodo variable
• ?Deterioro clínico
• ?Más o menos rápido
• ?Sin causa aparente
• ?No responde a la terapia sintomática

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PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

• SANGRE
• ?Gasometría
• ?Iones con anión gap
• ?Hemograma
• ?Glucosa, calcio
• ?Pruebas de función hepática (transaminasas,bilir
  rubina, tiempo de protrombina)
• ?Ácido úrico
• ?Ácidos láctico y pirúvico
• ?Cuerpos cetónicos (acetoacetato,
  3hidroxibutirato)
• ?Ácidos grasos libres

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PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

• ?DIAGNÓSTICO BIOQUÍMICO ESPECÍFICO
• ?Plasma aminoacidos, carnitina total y libre,
  acilcarnitinas,glicosilación de la transferrina
• ?Orina aminoacidos, acidos orgánicos,
  carnitina, acilcarnitina, ácido orótico,
  succinilacetona
• ?LCR aminoacidos, ácidos láctico y piruvico

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PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

• ?Orina
• ?Olores jarabe de arce, pies sudados, olor
  rancio, orina de gato, repollo cocido, pescado
  podrido
• ?Cuerpos cetónicos, Ph
• ?Cetoácidos (dinitrofenilhidracina)
• ?Sustancias reductoras (clinitest)
• ?Sulfitos (sulfitest)
• ?Reacción de Brand

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• ENFERMEDADADES

• TIPO DE OLOR

• Leucinosis
• Fenilcetonuria
• Tirosinemia
• Déficit de carboxilasas
• Aciduria isovalérica
• Hawkinsinuria
• Aciduria glutárica II

• Jarabe de Arce/azúcar quemado
• Orina de ratón
• Col
• Orina de gato
• Pies sudados
• Piscina
• Agrio

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TIPOS EN EL PERIODO NEONATAL

• Grupo I
• Enfermedad orina de jarabe de arce
• ?Trastornos neurológicos
• ?Cetosis
• ?Ausencia de acidosis o deshidratación

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• Grupo II
• Acidemias orgánicas
• ?Trastornos neurológicos
• ?Cetoacidosis e hiperamoniemia
• Acidemias orgánicas menos frecuentes
• ?Acidosis sin cetosis
• ?Hipoglucemias
• Defectos de la oxidación de ácidos grasos y de la
  cetogenesis
• ?Trastornos neurologicos
• ?Acidosis, acido lactico, hiperamoniemia
• ?Trastornos cardiacos y hepaticos

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• Grupo III
• Acidosis láctica congénita y deficit múltiple de
  carboxilasas
• ?Trastornos neurológicos
• ?Acidosis láctica
• ?Amonio normal o ligeramente elevado
• ?Cetoacidosis frecuente

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• Grupo IV
• Defectos del ciclo de urea, hiperamoniemia
  transitoria, algunos defectos de beta-oxidación
• ?Trastorno neurológico
• ?Hiperamoniemia
• ?No cetoacidosis
• Enfermedades lisosomales
• ?Manifestaciones de enfermedad de deposito

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• Hipergliciemia no cetósica, deficit sulfito
  oxidasa, defectos peroxisomales, trastornos
  cadena respiratoria mitocondrial y defectos de
  oxidación de ácidos grasos
• ?Déficit neurológico
• ?No cetoacidosis
• ?No hiperamoniemia

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• GrupoV(con hepatomegalia)
• Glucogenosis tipos I, III y déficit de fructosa
  difosfatasa
• ?Hipoglucemia
• ?Acidosis y ácido láctico aumentado
• Fructosemia, galactosemia, tirosinemia tipo I,
  deficit de cadena respiratoria
• ?Aumento ácido láctico
• ?Cetoacidosis moderada o ausente
• ?Normo o hipoglucemia

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GRADO V

• Deficit de alfa-1-antitripsina, enfermedades
  peroxisomales, trastornos de los ácidos biliares
• ?Ictericia colestasica
• ?No cetoacidosis
• ?Lactato y glucosa normal
• Mucopolisacaridosis
• ?Esplenomegalia
• ?Signos de deposito

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MANIFESTACIONES TARDIAS

• ?Retraso mental sin causa aparente, déficits
  motores, convulsiones
• ?Olor inusual, especialmente durante una
  enfermedad aguda
• ?Episodios intermitentes de
• ? Vómitos sin causa aparente
• ?Acidosis
• ?Deterioro mental
• ?Coma

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MANIFESTACIONES TARDIAS

• ?Hepatomegalia
• ?Litiasis renal
• ?Debilidad muscular
• ?Miocardiopatía

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TRATAMIENTO

• SOPORTE VITAL Y ESTABILIZACIÓN CLÍNICA
• ?Asistencia respiratoria
• ?Soporte de la oxigenación
• ?Ventilación
• ?Mantenimiento hidroelectrolítico y del
  ácido-base
• ?Corregir parcialmente la acidosis metabólica si
  pHlt7,15 y bicarbonatolt 10 mEq/l
• ?Control infeccioso
• ?Tratamiento precoz de las infecciones y sepsis

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TRATAMIENTO

• DEPURACIÓN DE TOXINAS ENDÓGENAS
• ?Aporte hídrico y calórico con un aporte
  energético gt del 25 de lo normal
• ?Limitar ingesta proteica
• ?Aporte continuo de glucosa gt10 del normal y
  administración de lípidos
• ?Si es preciso administración de insulina

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TRATAMIENTO

• DEPURACIÓN EXÓGENA
• ?Diuresis forzada
• ?Métodos de depuración artificial
• APORTAR FACTORES DEFICITARIOS
• ?Cofactores vitamínicos a dosis farmacológicas
  tiamina, riboflavina, piridoxina, vitamina B12,
  biotina
• ?Fármacos una vez establecido el diagnóstico
  definitivo

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DIETA

• ?OBJETIVOS GENERALES
• ?No existe evidencia científica de que un niño
  con EIM no tenga a prioridad los mismos Mínimos
  Requerimientos Nutricionales que otro niño sano
  de su misma edad y sexo
• ?Se debe plantear a lo largo del tiempo si hay
  necesidades nutricionales específicas que deben
  ser definidas secuencialmente en su tratamiento

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DIETA

• OBJETIVOS ESPECÍFICOS
• ?Aporte energético global superior al normal en
  un 25, manteniendo el adecuado equilibrio en
  relación con el origen de las calorías, 55-60 de
  los HC, 30-35 de las grasas y 10-15 de las
  proteínas

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Lactancia materna

• ? La lactancia materna es insustituible para
  favorecer la adecuada sintonía y el equilibrio
  emocional entre la madre y el niño que sufre una
  enfermedad metabólica hereditaria
• ? La leche materna posee unas características
  biológicas muy favorables que la convierten en
  un alimento ideal para la dieta de los niños
  lactantes.
• .