Anest

1
Anestésicos Locais
2
Introdução
3

• Potencial de repouso da membrana nas grandes
  fibras nervosas é de -90 mV

4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
9

• Os anestésicos locais
• Impedem a condução dos impulsos elétricos na
  membrana dos nervos
• Podem inibir vários receptores, e também deprimir
  vias de sinalização intracelular
• São divididos em 2 grupos, os aminoésteres e as
  aminoamidas

10
Relações estrutura-atividade
11

• Amidas
• bupivacaína
• etidocaína
• lidocaína
• mepivacaína
• prilocaína
• ropivacaína

12

• Ésteres
• clorprocaína
• cocaína
• procaína
• tetracaína

13

• são bases fracas que carregam uma carga positiva
  no grupo amina em pH fisiológico

14

• Potência
• correlaciona-se com a lipossolubilidade
• em geral, aumenta com o número de carbonos na
  molécula
• na clínica, essa correlação não é tão exata como
  em uma preparação de nervo isolado

15

• As diferenças de potência in vivo e in vitro
  podem-se atribuir a diversos fatores
• a carga do anéstesico
• o caráter lipofílico
• propriedades vasodilatadoras e vasoconstritoras

16

• Latência
• in vitro depende principalmente do pKa, porém
  também da lipossolubilidade
• in vivo também depende da concentração e da dose

17

• A duração de ação em geral correlaciona-se com
• lipossolubilidade
• ligação as proteínas plasmáticas
• propriedades vasodilatadoras e vasoconstritoras

18
(No Transcript)
19
Mecanismos de ação

• pKa
• é o pH em que a quantidade de droga ionizada e
  não ionizada é igual
• O pKa do fármaco e o pH do tecido determinam a
  quantidade da substância que estará na forma
  neutra ou carregada

20

• para um pKa mais próximo do pH fisiológico
  teremos
• maior concentração de base não ionizada
• início de ação mais rápido em geral

21

• Os AL ligam-se a subunidade alfa dos canais de
  sódio voltagem dependentes
• Ligam-se ao vestíbulo interior do canal de sódio

22
(No Transcript)
23

• Também podem bloquear canais de cálcio, potássio
  e receptores NMDA em graus variáveis

24

• Não alteram o potencial de repouso da membrana
• com o aumento da concentração
• a condução fica lenta,
• a velocidade da elevação e a magnitude do
  potencial de ação diminuem
• o limiar para excitação eleva-se até que seja
  abolida a propagação dos impulsos

25

• Os diferentes tipos de fibras possuem
  sensibilidades diferentes aos anestésicos locais
• Fibras A delta e A gama são as mais sensíveis.
• As fibras B vem depois em sensibilidade
• Depois temos as motoras de grande calibre A alfa
  e A beta.
• E as menos sensíveis são as fibras C

26
Fatores que influenciam a atividade nos seres
humanos

• Dose do anestésico local
• aumentando a dose aumenta a chance de conseguir
  analgesia efetiva, duradoura e reduz o tempo de
  início de ação
• cuidar para respeitar dose máxima

27

• Uso de vasoconstritores
• geralmente adrenalina (1200.000)
• diminui a absorção sistêmica
• melhora a qualidade da analgesia
• prolonga a duração de ação
• limita os efeitos colaterais tóxicos
• Funciona melhor com os AL de curta duração

28

• Lugar da injeção
• administração intratecal ou subcutânea apresenta
  um começo mais rápido e de menor duração
• no plexo braquial temos latência e duração mais
  prolongados

29

• As doses máximas de administração são
• ropivacaína e bupivacaína 3 mg/kg
• lidocaína 5 mg/kg sem vaso e 7 mg/kg com
  vasoconstritor

30
Farmacocinética

• A concentração do AL no sangue depende
• da quantidade injetada
• taxa de absorção
• distribuição para os tecidos
• biotransformação
• eliminação do fármaco

31

• Taxa de absorção sistêmica
• intravenoso gt traqueal gt intercostal gt caudal gt
  paracervical gt epidural gt plexo braquial gt
  isquiático gt subcutâneo

32

• Metabolização
• Os aminoésteres
• metabolizados pela colinesterase plasmática
• bastante rápida
• os metabólitos solúveis em água são eliminados na
  urina

33

• Aminoamidas
• metabolizadas no fígado pelo P-450
  (N-desalquilação e hidroxilação)
• menos de 5 eliminados de forma inalterada na
  urina

34

• A idade do paciente pode influenciar a meia-vida
  dos anestésicos locais

35
Toxicidade

• Em geral é diretamente proporcional a potência
• Reações sistêmicas ocorrem geralmente no SNC e no
  sistema cardiovascular
• SNC é mais susceptível e se produzem reações
  tóxicas com doses menores

36

• SNC
• SNC é mais susceptível e se produzem reações
  tóxicas com doses menores
• No SNC os sintomas iniciais são torpor,
  parestesia na língua, tontura, embaçamento visual
  
• sinais excitatórios como inquietação, agitação,
  nervosismo, paranóia,
• depressão do SNC com fala arrastada, sonolência,
  inconsciência.
• Podem haver convulsões

37

• Cardiovascular
• Podem exercer ações diretas sobre o coração,
  vasos sanguíneos periféricos e indiretas sobre a
  circulação
• diminuição da despolarização das fibras de
  Purkinje
• Tem ação inotrópica negativa dependente da dose
• inibem saída de cálcio do reticulo sarcoplasmático

38

• PCR
• A ressucitação em caso de PCR deve seguir o ACLS
• massagem cadíaca deve ser mais prolongada (30 a
  60 minutos)
• é de díficil reversão, em especial a que ocorre
  com bupivacaína

39

• A levobupivacaína e a ropivacaína são isomeros
  levógiros
• tem menos cardiotoxicidade do que a bupivacaína
  racêmica

40

• Reações alérgicas
• Os aminoésteres podem causar reações alérgicas
• ácido p-aminobenzóico é um dos metabólitos
  responsáveis por isso
• porém ocorre em pequeno número de pacientes

41

• Reações alérgicas com as aminoamidas são raras