Lerkanidipin, prednosti u tretmanu hipertenzije

1
Lerkanidipin, prednosti u tretmanu hipertenzije

• Doc. Dr Emir Fazlibegovic, ESC, FESC
• Prof. Dr Mustafa Hadžiomerovic, ESC, FESC

XXIV Strucni sastanak UKBIH sa medunarodnim
ucešcem Zenica, 3.10.2009.
2
Dihidropiridinski blokatori Ca kanala
3
2
1
GENERACIJA
GENERACIJA
GENERACIJA
nifedipin
felodipin
nimodipin
lacidipin
nifedipin SR
amplodipin
nisoldipin
nitrendipin
3
Razvoj dihidropiridina
Produžen poluživot na nivou receptora (lercanidipi
n)
Produžen poluživot u plazmi (amlodipin)
Modifikacija resorpcije (GITS nifedipin)
Brzo-reagujuci (nifedipin)
Borghi C. Lercanidipine in hypertension. Vasc
Health Risk Manag. 20051(3)173-82
4
STUDIJE

• Ukljuceno preko 190 000 pacijenata

5
Lipofilnost LERCANIDIPINA (15 x viša u odnosu na
amlodipin)

• Afinitet prema vaskularnoj membrani
• Skracenje poluživota na nivou plazme
• Produženje poluživota na nivou tkiva

6
Prednosti visoke lipofilnosti

• bolje prodiranje u membranu i duže zadržavanje
• akumulira se u rezervoarima u membrani uz sporu
  difuziju prema kalcijevim kanalima
• ucinak i nakon nestanka lijeka iz krvi

7
Povecana selektivnost za vaskulaturu

• Nema negativnog inotropnog efekta
• Porast vaskularne protekcije
• Vazodilatatorni odgovor ciljnih organa (srce i
  bubreg)

8
Specificna farmakokinetika

• Dvostruki put ekskrecije (preko bubrega i jetre)
• Bez znacajnijih interakcija sa drugim lijekovima
• Farmakokinetske karakteristike neovisne od godina
  bolesnika

9
Prednosti Lercanidipina

• Postepen pocetak i dugo djelovanje
• Stabilno antihipertenzivno djelovanje
• Dobra podnošljivost
• Ne izaziva simpaticku aktivaciju
• Antioksidantni i antisklerotski efekat
• Primjenjiv i kod srcane slabosti

10
Druge indikacije

• Migrena
• Prevencija razvoja ateromatoznih lezija
• Plucna arterijska hipertenzija, iskljucivo
  reverzibilna faza

11
LERKANIDIPIN odsustvo negativnog inotropnog
djelovanja
Snaga kontrakcije
Redukcija arterijskog pritiska
1000
0
0
-10
dP/dTmax
mmHg
-20
-1000
-30
-2000
Lerkanidipin
Lerkanidipine
Nifedipin
Nifedipin
-40
-3000
3/30
10/100
30/300
3/30
10/100
30/300
Doza µg/kg i.v.
Doza µg/kg i.v.
Bianchi G et al, Pharmacol Res 21 (2), 193-200
(1989)
12
Podnošljivost kod starih osoba
The ELLE Study
12
Lercanidipine (n 108)
10
Lacidipine (n 107)
8
Nifedipine GITS (n 109)
6
pacijenata
4
2
0
edemi
glavobolja
transaminaze
crvenilo
Cherubini A et al, Arch Gerontol Geriatr 2003,
13
Efikasnost kod starijih
Cafiero studija
U slucajevima neefikasne druge monoterapije
Procenat normalizacije vrijednosti AP
100 80 60 40 20 0

• 355 pacijenata
• efikasnost
• tolerabilnost

89
87
76
83.1
4 nedjelje
8 nedjelja
12 nedjelja
Cafiero M et al, J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl
2), S45-S49 (1997)
14
Cirkadijalni ritam
24 satna aktivnost
160 152 144 136
prije
SBP
Lerkanidipin
128 120 100 93
mmHg
DBP
86 79 72 65
10
18
22
2
4
0
8
12
14
16
20
24
6
Vrijeme tokom dana(sati))
Machiarulo C et al, Curr Ther Res 62 (4), 236-253
(2001)
15
Antihipertenzivno djelovanje
Dugotrajna efikasnost -na uzorku od 355
pacijenata pracena je efikasnost LERKANIDIPINA
tokom godinu dana ciji je maksimum dostignut
nakon dva mjeseca i nije se smanjivala tokom
perioda posmatranja
170 160 150 140 130 105 100 95 90 85 80
75
SBP
mmHg
DBP
0
1
3
4
6
7
10
11
12
2
5
8
9
Mjeseci lijecenja
Cafiero M et al, J Cardiovasc Pharmacol 29 (Suppl
2), S45-S49 (1997)
16
Antihipertenzivno djelovanje
Rezultati ELYPSE studije U studiju je bilo
ukljuceno 9059 pacijenata sa umjerenom
arterijskom hipertenzijom gojaznost,hiperholester
olemija, dijabetes, pušenje
180
120
SBP
HR
160
100
DBP
140
BP (mmHg)
80
HR (bmx)
120
60
100
40
80
0
0
Bazalne vrednosti
Prvi mesec
Treci mesec
Barrios V et al, Blood pressure 11, 95-100 (2002)
17
Cilj pracenja

• Skupljanje iskustava vezanih za efikasnost i
• podnošljivost Lercanil tableta tokom rutinskog
• antihipertenzivnog lijecenja

18
Pacijenti

• Pacijenti sa hipertenzijom, sa ili bez pratecih
• bolesti

19
Tok studije

• Tokom prve posjete anamneza i ranija terapija
• Trajanje studije 12 mjeseci
• Nakon studije procjena efikasnosti i
  podnošljivosti tretmana
• Broj ucesnika sa mostarske regije 20

20
Sistolni KP
Nakon 12 sedmica -31,5 mmHg
21
Dijastolni KP
Nakon 12 sedmica -17,5 mmHg
22
Podnošljivost Lercanila
Samo jedan pacijent sa nuspojavama
23
Prihvatljiva tolerancija
Incidenca nastanka nuspojava
Dnevna doza (n 355)
10 mg
Glavobolja 2.3 Crvenilo lica
1.1 Tahikardija 0.6 Edemi
clanka 1.4
Cafiero M, Giasi M, J Cardiovasc Pharmacol 29
(Suppl 2), 45-49 (1997)
24
Zapamtiti treba
Farmakološke osobine
Klinicke pogodnosti

• Lercanidipin se zadržava u lipidnom dvosloju
  celijske membrane

• Lercanidipin je visoko selektivan za vaskularna
  tkiva

• Lercanidipin ima visok trough-to-peak ratio.

25
Prihvatiti cinjenice
Farmakološke osobine
Klinicke pogodnosti

• Lercanidipin NE uzrokuje simpaticku aktivaciju

• Lercanidipin pokazuje o godinama neovisan
  kineticki profil

• Lercanidipin se izlucuje podjednako preko
  jetre i bubrega.

26

• Hvala na pažnji!