Prevenzione e Controllo delle malattie virali

1
EMOAGGLUTININA
HA
Trimero di HA
HA1

• Funzioni principali
• VAP Lega lacido sialico

15 tipi
aa226
Virus aviari HA226gln
566 aa
2
Antigenic Shift
3
Riassortimento (virus a genoma segmentato)
scambio di segmenti tra virus che infettano la
stessa cellula
4
Origine dei nuovi virus influenzali

• la maggior parte dei ceppi pandemici deriva dalle
  regioni dellestremo oriente

5
(No Transcript)
6
(No Transcript)
7
Vaccino contro HBV a subunità

• antigene di superficie del virus dell Epatite B
  (HbSAg)
• Prodotto in lievito (S. cerevisiae)
• -spontaneamente si assembla in particelle simili
  al virus

8

• In generale, i vaccini a subunità sono costosi,
  difficili da produrre e scarsamente immunogeni
• Ma sono molto sicuri e possono essere prodotti
  per virus non coltivabili

Incidenza di HBV prima e dopo vaccinazione
9
L1
L1
L2
il virione
10
I PAPILLOMAVIRUS classificazione
11
Incidenza infezione

• Si stima una incidenza mondiale di
• 300 Milioni di donne
• Linfezione da HPV è la più diffusa tra le
  malattie sessualmente trasmesse

12
PREVALENZA DEI TIPI DI HPV NEL CARCINOMA DELLA
CERVICE UTERINA
da Clifford GM et al, (J Br Cancer, 2003)
13
HPV E CANCRO
alterazioni nel genoma della cellula ospite
14
STRATEGIE PER LA PREVENZIONE DELLINFEZIONE

• Vaccini profilattici
• Antivirali

15
L1 Protein and VLPS
L1
16
HPV16 VLPs
vaccini profilattici basato su HPV VLPs sono
attualmente disponibili
17
Insuccessi dei vaccini

• HIV
• RSV (virus Respiratorio sinciziale)
• causa di ospedalizzazione pediatrica (lt3 mesi)
• allinizio degli anni 60 veniva testato un
  vaccino inattivato
• non proteggente
• inoltre aggravava la risposta clinica durante le
  successive infezioni con RSV - più alta di
  ospedalizzazione e di decessi
• Ancora oggi non esiste il vaccino contro RSV
• la terapia è basata sullimmunizzazione passiva

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Vaccini virali in uso
Malattia o virus Tipo di vaccino
Indicazioni Somministrazione
Epatite A inattivato viaggiatori e
0, 1 e 6 m. gruppi a
rischio
Polio inattivato vaccinazione
2, 4 e 12 m. e
dei neonati 4-6 aa.
Polio attenuato vaccinazione.
2, 4 e 6-18 m.
Rosolia attenuato
vaccinazione. 1 e 6-12 aa.
Parotite attenuato vaccinazione come per
Rosolia infantile
Morbillo attenuato vaccinazione come
per Rosolia infantile
Influenza sub-unità anziani e 1
dose/stagione gruppi a rischio
Epatite B sub-unità vaccinazione e
0, 1, 6 e 12 m. dei
neonati e rischio di esposizione
Varicella attenuato vaccinazione
12-18 m.
Rabbia inattiavato esposizione 0, 3. 7, 14
e 30 gg.
Febbre gialla attenuato viaggiatori 1 dose
ogni 10 anni
Encefalite giapponese inattiavato
viaggiatori 0, 7 e 30 gg.
Adenovirus attenuato militari. 1
dose
Vaiolo virus vaccino lavoratori a rischio.
1 dose
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Vaccini a DNA
I VACCINI Del FUTURo.

• DNA plasmidico contenente il gene virale
• somministrato via iniezione o gene-gun
• il DNA entra nelle cellule e si esprime
• lespressione della proteina virale induce
  immunità
• The van Gogh experiment - a rabbit was injected
  with a DNA vaccine in the ear and the ear cut off
  at various time post injection. Antibodies were
  produced even if the ear was cut off after a few
  minutes. The DNA is rapidly moving to other sites.

20
Vettori virali

• virus animali possono essere ingegnerizzati per
  esprimere una o più proteine di virus diversi -
  es. vaccino animale contro la rabbia

• vantaggi
• I livelli di espressione della proteina
  terapeutica
• possono essere elevati
• possono essere controllati dal sito di inserzione
  nel genoma del virus

VSV
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Vaccini edibili
espressione di proteine virali in prodotti
edibili lingestione induce anticorpi e
conferisce immunità al patogeno.
approccio sperimentale fattibile ( Dr. Arntzen
della Cornell University USA ha prodotto una
banana che sintetizza HBsAg -vaccino contro HBV)
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VLPs di HPV prodotte in PATATA