Presentazione di PowerPoint

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• Come avviene il controllo della glicemia ?
• Controllo ormonale
• glucosio ematico
• glucosio intracellulare
• 1. in quanto tale
• 2. sotto forma di riserva

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fegato e muscolo scheletrico GL ICOG ENO G L
U C O S I O GLUCONEOGENESI (fegato e rene)
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INSULINA Ipoglicemizzante
GLUCAGONE Iperglicemizzante ADRENALINA
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Adrenalina Ormone (ammina biogena) secreto dalle
cellule della midollare del surrene, viene
rilasciato nel sangue per preparare i muscoli, i
polmoni ed il cuore ad un intensa
attività Insulina Ormone proteico secreto dalle
cellule b del pancreas in seguito allaumento
del livello di glucosio nel sangue Glucagone
Ormone peptidico secreto dalle cellule a del
pancreas, in seguito alla diminuzione del livello
di glucosio nel sangue
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La secrezione di insulina dalle cellule b del
pancreas avviene in seguito a aumento della
concentrazione ematica di glucosio
Quando la concentrazione ematica di glucosio
diminuisce viene inibita la secrezione di
insulina dalle cellule b e viene stimolata la
secrezione di glucagone dalle cellule a
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(No Transcript)
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Regolazione esochinasi e glucochinasi
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Regolazione esochinasi e glucochinasi
Glucochinasi Fruttosio 6-P inibizione Glucosio
attivazione
Esochinasi Glucosio 6-P inibizione
Linsulina stimola lespressione della
glucochinasi
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Controllo ormonale della glicolisi e della
gluconeogenesi
Il fruttosio 2-6 bisfosfato è un regolatore della
glicolisi e della gluconeogenesi
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La sintesi e degradazione del modulatore
allosterico fruttosio 2-6 bisfosfato (F26BP) è
controllata dagli ormoni glucagone e insulina Il
glucagone provoca un abbassamento dei livelli
cellulari di F26BP, inibendo la glicolisi e
attivando la gluconeogenesi L insulina aumenta i
livelli cellulari di F26BP, attivando la
glicolisi e inibendo la gluconeogenesi
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Regolazione ormonale della piruvato chinasi
epatica
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Regolazione ormonale della piruvato chinasi
epatica
In seguito alla secrezione di glucagone viene
attivata una proteina chinasi cAMP dipendente
che fosforila, inattivandola, la piruvato chinasi
epatica
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Regolazione ormonale della sintesi e
degradazione del glicogeno
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Regolazione della degradazione del glicogeno da
parte di glucagone e adrenalina
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Controllo mediante modificazione covalente della
glicogeno fosforilasi e della glicogeno sintasi
La glicogeno sintasi e la glicogeno fosforilasi
possono esistere in due forme la forma (a)
attiva e la forma (b) inattiva
La glicogeno sintasi è nella forma attiva (a)
quando è defosforilata La glicogeno fosforilasi
è nella forma attiva (a) quando è fosforilata.
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Azione dellinsulina sul metabolismo del glicogeno
La fosfoproteina fosfatasi (PP1) ha un ruolo
centrale nel metabolismo del glicogeno. Viene
attivata dallinsulina e rimuove i gruppi
fosforici sia dalla glicogeno fosforilasi
(inattivandola) che dalla glicogeno sintasi
(attivandola)
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Glicogeno fosforilasi a e b nel fegato
La fosfoproteina fosfatasi rimuove i gruppi
fosforici sia dalla glicogeno fosforilasi che
dalla glicogeno sintasi
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Regolazione della glicogeno sintasi

• Linsulina attiva la glicogeno sintasi
• Inattivando GSK3 (fosforilazione PKB dipendente)
• Attivando la fosfoproteina
• fosfatasi (PP1)

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Riepilogando..
Glucagone
stimola il fegato a rilasciare glucosio
attraverso la glicogenolisi e la
gluconeogenesi Inibisce la glicolisi nel
fegato Adrenalina Stimola la glicogenolisi
epatica e muscolare. Stimola la gluconeogenesi
nel fegato Stimola la glicolisi nel muscolo (per
la produzione di ATP)
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Differenze nella regolazione del metabolismo dei
carboidrati tra fegato e muscolo
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Riepilogando..

• Insulina
• Stimola la sintesi di glicogeno ed inibisce la
  sua degradazione sia nel fegato che nel muscolo
• Stimola la glicolisi ed inibisce la
  gluconeogenesi nel fegato

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(No Transcript)
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Regolazione a livello trascrizionale di
glicolisi e gluconeogenesi
Linsulina controlla a livello trascrizionale
lespressione di più di 150 geni Attivazione
di fattori trascrizionali attraverso attivazione
di specifiche proteine chinasi (Proteina chinasi
B (PKB) (glucochinasi, PFK-1, piruvato chinasi,
PFK-2/FBPasi-2) Il glucagone attraverso il cAMP
sintesi di enzimi coinvolti nel
metabolismo di carboidrati e grassi (glucosio
6-fosfatasi, PEP-carbossichinasi)
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Regolazione della PEP-carbossichinasi
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Il glucagone promuove la trascrizione del gene
della PEP-carbossichinasi
Linsulina inibisce la trascrizione del gene
della PEP-carbossichinasi
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Promotore della PEP
Limportanza dei fattori di trascrizione nella
regolazione metabolica è dimostrata dagli effetti
delle mutazioni nei loro geni 5 Tipi di Diabete
associato a mutazioni di specifici fattori di
trascrizione