Les nouveaux Inotropes

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Les nouveaux Inotropes

• Baptiste VALLEIX
• DES Anesth-Réa
• DESC Réa Med Nice / juin 2010

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Introduction
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Plan

• Sensibilisateurs Calciques
• Inhibiteurs PDE III
• Autres Inotropes

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1. Sensibilisateurs Calciques
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• Inotrope (? tps contact actine/myosine)
• Vasodilatateur (canaux K-ATP dépendant)
• À haute dose IPDE III
• Levosimendan (Simdax)
• 1/2vie très courte ? M hépatique ? métabolite OR
  -1855 (1/2vie 80h)

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Décompensation Insuffisance CardiaqueNombreux
essais randomisés contrôlés
2002
2004
2003
2002
2007
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Levosimendan et Sepsis (1)
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Levosimendan et Sepsis (2)

• Réduction besoins en cathécolamines
• Powell and al - BJA 200799 447-448
• Nombreuses études animales positives
• Effet anti-inflammatoire ? Bénéfique sur la
  mitochondrie ? Améliore oxygénation tissulaire ?
  Améliore fonction rénale ?
• Rehberg and al Yearbook of Intensiv Care and
  Emergency Medicine 2009 498-507
• Rehberg and al Crit Care Med 2007 35 (12)
  A61
• Dubin and al Intensive Care Med 2007 33
  485-494
• Fries and al Crit Care Med 2008 36
  1886-1891

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Levosimendan et Défaillance Cardiaque Droite

• Améliore couplage ventriculo-artériel droit
• ? gt dobutamine Yilmaz and al Heart Vessels
  200924 16-21
• Effet lusitrope positif
• étude animale positive/placebo
• ? Embolie pulmonaire induite
• Kerbaul and al Crit Care Med 2007 35
  (8)1948)
• Parisis and al Am J Cardiol 2006 98 1489-1492

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(No Transcript)
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Pour mémoire HTApulm et défaillance cardiaque
droite dans le SDRA facteurs prédictifs
indépendants de mortalité
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Levosimendan et Péri-opératoire

• études / chirurgie cardiaque
• Intérêt démarrage pré-op si chir lourde et FeVG ?
  ???
• LEVO en bolus pré-op pontage coronarien
  (/placebo) ? IC et ? tropo 48h après pontage
  coronarien Tritapepe and al BJA 1996
  694-700
• Démarrage PSE LEVO avant chir cœur ouvert ?
  durée séjour SIPO et hospitalier
• Tassouli and al European J Cardiothorac Surg
  2007 32 629-633
• En chirurgie non cardiaque
• Ponschab and al Eur J Anaesthesiol 2008
  25 627-633

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2. Inhibiteurs PDE
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• PDE III spécifique de lAMPc ? AMPc
• Inotrope (? Cai)
• Lusitrope
• Vasodilatateur (? Cai fibres musculaires
  lisses )
• Inotrope malgré B-bloquants Lowes and al Int J
  Cardiol 2001 81 141-149
• ? conso myocardique en O2 (lt dobu)
• ? ? ischémie chez coronariens? post-hoc
  Optime-CHF trial
• EI arythmie (supra-vent gt vent) (ltdobu)
• Am Heart J 2001 141 998-1002
• deux classes
• les bipyridines (amrinone et milrinone)
• dérivés imidazolés (énoximone et piroximone)
• ½ vie 2h, élimination rénale

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(No Transcript)
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Non significatif sur mortalité/rehospitalisation
à J60
Analyse post-hoc Coro gtgt non coro
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• - Enomixone (PO) vs Placebo dans linsuffisance
  cardiaque sévère
• 1854 patients (904 E1 / 950 E2)
• Pas de différence significative
• Symptomatologie clinique
• Satisfaction du patient
• Recours à hospitalisation
• Mortalité

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Autres indications

• En pré transplantation
• efficacité id./dobutamine
• Aranda and al Am Heart J 2003 145(2)
  324-329
• Suite de chirurgie cardiaque
• HTA pulmonaire ( voie inhalée)
• Lamarche and al Eur J Cardiothorac Surg
  2007 31 1081-1087
• En post pontage coronarien

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3. Inotropes plus récents
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• Vesnarinone famille des IPDE ? étude décevante
• Ibopamine agoniste dopaminergique
• ? mortalité Insuff C stade III/IV NYHA
  Prime-II trial
• Istaroxime
• inotrope (? Cai en inhibant ATPase Na/K)
• lusitrope (? clairance Cai en stimulant
  SERCA2a)
• ? avenir thérapeutique / Insuff Cardiaque
• étude animale Mattera and al Am J Cardiol
  2007 99(2A)
• étude humaine Horizon-HF trial Am Heart J
  2009 157 1035-41
• Cardiac Myosin Activators cible la myosine, ?
  tps de contact actine/myosine conso O2
  myocardique inchangée
• Etudes animales prometteuses J Card Fail 2006
  12S86 et S 87 et 763
• idem adultes sains

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Conclusion

• Inotropes Réanimation Dobutamine (hormis
  Réanimation/USI/SIPO spécialisés)
• Levosimendan prometteur, non limité à son rôle
  inotrope ? Sepsis? IVD/HTAp et SDRA?
• Beaucoup de nouvelles molécules mais résultats
  décevant, intérêt en réa ???