Cellules sanguines Anomalies de nombre Cancers H

1
Cellules sanguinesAnomalies de nombreCancers
Hématologiques
2
I/ Généralités le sang
3
Rôle du sang

• Transport oxygène, anticorps, hormones
• Détoxification recueille les produits dégradés
  de l'activité cellulaire et les conduit aux
  organes éliminateurs (peau, rein, poumon)
• Maintien de l'intégrité des vaisseaux (hémostase)
  
• Maintien de la température corporelle circule
  dans le système vasculaire

4
Examen du sang
30 min
Sérum
Caillot
Tube sec (sans anticoagulant)
5
Examen du sang
Centrifugation
Plasma
Globules blancs et plaquettes
Globules rouges
Tube avec anticoagulant
6
Constitution du sang

• Une phase plasmatique
• Eau (90),
• Nombreuses protéines coagulation, immunité
  (anticorps), inflammation
• sels minéraux, molécules organiques ( glucides,
  lipides)
• Une phase cellulaire
• Globules blancs
• Plaquettes
• Globules rouges

7
Le sang

• Volume sanguin total 5 litres chez l'adulte et
  250 ml chez le nouveau-né
• Le plasmaIl peut être obtenu, après recueil du
  sang dans un tube anticoagulé, par sédimentation
  ou plus rapidement par centrifugation.
• Le sérumLors de la coagulation sanguine le sang
  se sépare en un caillot sanguin d'une part et le
  sérum d'autre part. Le sérum est la partie du
  plasma qui reste liquide après coagulation.

8
Les cellules du sang

• Eléments terminaux de différentes lignées
  cellulaires (sauf lymphocytes et monocytes)
• Cellules hyperspécialisées, absence de capacité
  de prolifération et durée de vie limitée, en
  nombre constant dans le sang et en renouvellement
  perpétuel
• Hématopoïèse ensemble des mécanismes qui
  assurent le remplacement continu et régulé des
  différentes cellules sanguines

9
Examen du sang

• Etude de la phase cellulaire (des éléments
  figurés) hémogramme (ou Numération formule
  sanguine)
• Analyse quantitative
• Analyse qualitative
• Etude des facteurs de coagulation, dans la phase
  plasmatique hémostase

10
II/ Généralités les différentes cellules
11
1/ Les globules rouges (hématies, érythrocytes)
Disque biconcave déformable Diamètre7-8µm Epai
sseur3µm
Durée de vie 120 jours Globule rouge
érythrocyte Globule rouge jeune réticulocyte
riche en ARN Globule rouge âgé pauvre en ARN,
indéformable
12
Les globules rouges (hématies, érythrocytes)

• Hyperspécialisés dans la fonction déchanges
  gazeux au niveau pulmonaire et tissulaire
• Transport de l oxygène et du gaz carbonique
• Dépourvus de noyau et dorganites
  intra-cellulaires sac saturé en hémoglobine
• Fonctionnent demblée, en conditions
  physiologiques, à leur maximum, sans possibilité
  daméliorer le rendement

13
Les globules rouges (hématies, érythrocytes)

• Adaptation à une demande accrue en O2
• Augmentation du débit cardiaque
• Augmentation du nombre de globules rouges
• Vieillissement de la cellule
• Destruction par la rate
• Recyclage du fer (absorption intestinale du fer
  médiocre)
• gt spécialisation extrême

14
2/ Les plaquettes

• Coagulation
• Formation du clou plaquettairehémostase primaire
• Durée de vie 10 jours
• Discoïde 1,5µ diam., 0,5-2µ épaisseur, 5-10fl
• Production 2.1011 plaquettes/24h

Globule rouge
Plaquette
15
3/ Les globules blancs (leucocytes)

• Lymphocytes
• Polynucléaires
• Neutrophiles
• Basophiles
• Eosinophiles
• Monocytes

16
III/ La numération sanguine

• Numération analyse quantitative
• Décompte des éléments figurés
• (nombre absolu de cellules / unité de volume de
  sang)
• GR
• Plaquettes
• GB
• Effectués par des compteurs électroniques
• Formule analyse qualitative
• Décompte des sous-populations de leucocytes

17
(No Transcript)
18
1/Etude quantitative des globules rouges
(paramètres de la numération globulaire)

• Nombre de globules rouges (1012/L ou Tera/L)
• Homme 4,5 5,7
• Femme 4,2 5,2
• Enfant 4 5,4
• Enfant (1an) 3,7 4,8
• Nouveau-né 5 6

19
Les paramètres de la numération globulaire

• Hématocrite ou Ht (en ) volume relatif des
  globules rouges par rapport au volume de plasma
• Homme 42 54
• Femme 37 47
• Enfant 37 45
• Enfant (1an) 36 44
• Nouveau-né 44 62

20
Les paramètres de la numération globulaire

• Taux d'hémoglobine (g / dL)
• Homme 13 17
• Femme 12 15
• Enfant 12 15
• Enfant (1an) 11 13
• Nouveau-né 14 20

21
Les paramètres de la numération globulaire

• Le Volume Globulaire Moyen (VGM)
• VGM Ht / GR
• Compris entre 80 et 100µm3
• Concentration Corpusculaire Moyenne en
  Hémoglobine (CCMH)
• CCMHHb / Ht
• Comprise entre 0,32 et 0, 36 (ou 32 et 36)
• Teneur Corpusculaire Moyenne en Hémoglobine
  (TCMH)
• TCMHHb / GR
• Comprise entre 27 et 32 pg
• Réticulocytes (GR jeunes 24h)
• Compris entre 20 et 80 G/L (109/L), pour un taux
  normal dHb

22

• 2/Etude quantitative des plaquettes
• Valeur normale comprise entre 150 et 400 G/L (ou
  109/L)
• Sur le même prélèvement que GB et GR
• 3/Etude quantitative des leucocytes (GB)
• Valeur normale comprise entre 4 et 10 G/L (ou
  109/L)

23
3/ Les globules blancs (leucocytes)

• Lymphocytes
• Polynucléaires
• Neutrophiles
• Basophiles
• Eosinophiles
• Monocytes

24
Les globules blancs (leucocytes)

•  Double entrée 
• Selon leur origine
• Lignage lymphoïde
• Lymphocytes B, Lymphocytes T, Lymphocytes NK
• Lignage myéloïde
• Polynucléaires, Monocytes
• Selon leur fonction cellules de l immunité
• Immunité spécifique
• Lymphocytes T et B
• Immunité non spécifique
• Polynucléaires, Monocytes, lymphocytes NK

25
IV/ La formule sanguine

• Numération analyse quantitative
• Décompte des éléments figurés
• (nombre absolu de cellules / unité de volume de
  sang)
• GR
• Plaquettes
• GB
• Effectués par des compteurs électroniques
• Formule analyse qualitative
• Décompte des sous-populations de leucocytes
• Etude morphologique des éléments

26
La formule sanguine

• Deux méthodes
• Décompte à l'aide d'automates
• Examen microscopique du frottis sanguin (étude
  morphologique), décompte en
• Seule la valeur absolue compte

27
Le frottis sanguin
Lamelle
Film liquidien
Goutte de sang
Lame de verre
28
Le frottis sanguin
Séchage
Fixation
Coloration May-Grünwald Giemsa
Film liquidien
Lame de verre
29
Le frottis sanguin
30
Le frottis sanguin

• Les cellules anucléées
• Les globules rouges
• Les plaquettes
• Les Globules blancs
• Cellules nucléées
• Pas dhémoglobine

31
Les lymphocytes

• Une double définition
• cytologique
• immunophénotypique

32
Le lymphocyte B
CD19
Ig
Lymphocyte B
Immunité Humorale
33
Le lymphocyte T
CD3/TCR
CD3/TCR
CD8
CD4
CD2
CD2
Lymphocyte T CD8
Lymphocyte T CD4
Immunité Cellulaire
34
Le lymphocyte NK
CD16
CD56
CD2
Immunité naturelle
35
Le monocyte
Avale les envahisseurs et les digèrent Equipement
enzymatiquelysozyme et estérase.
36
Les polynucléaires

• Polynucléaire neutrophile
• Polynucléaire éosinophile
• Polynucléaire basophile

37
Le polynucléaire neutrophile
Défense contre les infections bactériennes Cellule
à noyau polylobé Equipement enzymatique dans les
granulations (peroxydase) Granulations
azurophiles ou primaires et neutrophiles ou
secondaires
38
Le polynucléaire éosinophile
Allergie et défense contre les parasites Equipemen
t enzymatique dans les granulations éosinophiles
39
Le polynucléaire basophile
Rôle dans l hypersensibilité retardée
(IgE) granulations basophiles métachromatiques
(bleu de Tolluidine)
40
La formule sanguine

• Polynucléaires neutrophiles 1,7 7,5 G/l
• Polynucléaires éosinophiles 0 0,5 G/l
• Polynucléaires basophiles 0 0,5 G/l
• Lymphocytes 1,5 4,0 G/l
• Monocytes 0,1 1,0 G/l

41
Numération formule sanguine

• Permet de définir
• les anémies / les polyglobulies
• les thrombopénies / thrombocytoses
• les neutropénies / polynucléoses
• les lymphopénies / lymphocytoses
• les monocytoses
• les hyperéosinophilies
• les basophilies
• les anomalies qualitatives des cellules du sang
• la présence de cellules anormales
• Myélémie (passage de précurseurs dans le sang)
• blastes
• cellules de lymphome

42
V/ Les anomalies de nombre des Polynucléaires
neutrophiles
43
I POLYNUCLEOSE NEUTROPHILE
définitionQS peut saccompagner dune
myélémie passage déléments immatures dans le
sang
1 polynucléoses physiologiques nouveau-né gr
ossesse effort physique post-prandial
44
2 polynucléoses pathologiques
? Pathologies à rechercher en priorité souvent
associées à des signes inflammatoires VS,
fièvre . INFECTIONS BACTERIENNES cause la
fréquente localisées ou généralisées
(septicémie) (pas d? des PN au cours des
viroses)
maladies inflammatoires avec ou sans nécrose
tissulaire collagénoses, PR infarctus du
myocarde,cancer traumatismes, brûlures.
45
- Cancers Cancers non hématologiques Envahis
sement médullaire Syndrome paranéoplasique Ca
ncers hématologiques Envahissement médullaire
par un lymphome Syndromes
méyloprolifératifs ? autres causes -
tabagisme - traitement corticoïdes, héparine,
plasmagel. - régénération médullaire (hémolyse,
hémorragie) - affections métaboliques goutte,
acidose diabétique, Cushing, insuffisance
rénale - toxiques Pb, Hg, benzène, CO
46
II NEUTROPENIES ET AGRANULOCYTOSES
neutropénies PN lt 1,5.109 / l (lt 2000 /
mm3) agranulocytose PN lt 0,5. 109 / l (lt 500
/ mm3)
Souvent GB ? Risque infectieux qd PN lt 1000 et
surtout lt500 / mm3
47
1 - physiopathologie
centrale par insuffisance de production -
globale envahissement médullaire
aplasie - élective médicamenteuses ou toxique
périphérique - accompagnant dautres
pathologies - auto-immunité - hypersplénisme
48
2 agranulocytose immuno-allergique
médicamenteuse

• Mécanisme immuno-allergique
• - nécessité dune 1ère prise
  sensibilisante
• puis 2ème crise déclenchante délai très
  variable plusieurs années après la 1ère prise, ou
  8 à 15 j après le début du traitement

- survenue brutale disparition des PN
en qq heures avec syndrome
infectieux brutal
- indépendante de la dose
49
- formation des Ac le médicament se comporte
comme un haptène, se fixe sur le PN, formation
dAc contre le complexe médicament-PN puis lyse
cellulaire médicament protéine complexe
immun qui sadsorbe sur la membrane du PN, puis
lyse par le C médicament altère la membrane
du PN, formation dauto-Ac
?Lyse des PN circulants et/ou des précurseurs
médullaires ou ? inhibition de la granulopoïèse
(inhibition des cultures de CFU-GM par le sérum
du malade)
50
? diagnostic syndrome infectieux
brutal vérifier la chronologie des prises
médicamenteuses
hémogramme leucopénie souvent lt 2.109/l
isolée (GR et plaq N) neutropénie profonde
agranulocytose (PN lt 0.5. 109/l)
myélogramme indispensable et
caractéristique Richesse cellulaire N ou
légèrement ? absence de la lignée granuleuse ou
blocage de maturation au stade promyélo, absence
déléments mûrs lignée érythroblastique et
plaquettaire N lymphoplasmocytose
51
? évolution, traitement et pronostic - arrêt du
(des) médicament(s) - isolement du malade, soins
dhygiène, surveillance t (signes cliniques de
linfection inexistants) - traitement de
linfection (après prélèvements) avec AB actifs
demblée sur les Gram - et à large spectre -
possibilité de traitement par G-CSF
- récupération médullaire en 5 à 15 j sans
séquelle, monocytose sanguine précédant de 48 H
les PN, suivie dune période régénérative
avec hyperleucocytose, myélémie et
hyperplaquettose pronostic lié au risque
infectieux mortalité 10
52
? enquête étiologique difficile - rechercher
le médicament en cause1/3 avec amidopyrine et
noramidopyrine, mais aussi AINS, ATS,
antalgiques,pénicillines, sulfamides.. (voir
liste) - automédication, polymédication -
déclarer en pharmacovigilance

• NE JAMAIS REPRENDRE LA MOLECULE
• DONNER AU PATIENT LA LISTE DES SPECIALITES
  CONTENANT LA MOLECULE
• attention aux autres molécules pouvant induire
  des agranulocytoses

53
? diagnostic différentiel - avec une LA à
promyélocytes (LAM 3)
mais morphologie anormale dans la LAM 3 -
avec les neutropénies extrèmes des septicémies
54
VI/ Les thrombopénies
55
?définition plaquettes lt 150.109 / l
surtout lt 120. 109 / l risque hémorragique en
rapport avec le nombre de plaquettes

pronostic vital lt 20 000/mm3
? diagnostic biologique sur NFS et myélogramme
bilan dhémostase
NFS - thrombopénie isolée ou non -
éliminer une fausse thrombopénie à lEDTA -
permet dévaluer lintensité du saignement
56
PLAQUETTES EN AMAS
57
myélogramme indispensable richesse, étude
des mégacaryocytes, des autres lignées, présence
éventuelle de cellules anormales - si
mégacaryocytes N ou nombreux
thrombopénie périphérique - si mégacaryocytes
rares ou absents thrombopénie
centrale
? éliminer les causes évidentes (avant
myélogramme) chimiothérapie récente éthylisme t
ransfusions massives thrombopénie idiopathique
de la grossesse CEC
58
?puis rechercher létiologie
I THROMBOPENIES PERIPHERIQUES par
destruction, consommation ou anomalie de
répartition

• 1 destruction immunologique des plaquettes
• ? thrombopénies médicamenteuses très fréquentes
• à lhéparine (voir cours sur héparine)
  risque de thrombose

59
aux autres médicaments risque
hémorragique immunologique donc prise
sensibilisante puis prise déclenchante arrêt du
ou des médicament(s) réversible en 10 jours
(durée de vie des plaq)
médicaments quinine (boissons
 tonic ) quinidine aspirine sulfamides
pénicillines,céphalosporines,vancomycine AINS
hydantoïnes sels dor cocaïne, héroïne.
60
? thrombopénies des affections virales très
fréquentes production dAc anti-plaquettaires
transitoires viroses le plus souvent en
causes enfant rubéole, varicelle,
rougeole adulte CMV, MNI, hépatite B ou C,
VIH
? autres thrombopénies dorigine
immunologique - maladies auto-immunes -
hémopathies lymphoïdes - purpura throbopéniques
auto-immun (PTI ou PTAI) - thrombopénies
néo-natales allo-immunisation foetomaternelle
ou auto-Ac chez la mère
61
2 par consommation - CIVD (voir cours
hémostase) - paludisme - microangiopathies
thrombotiques purpura thrombotique
thrombopénique (PTT) ou syndrome hémolytique
urémique (SHU) hémolyse, schizocytes associés
à des traitements (pénicilline, quinine) à des
agents infectieux.
3 par anomalie de répartition -
hypersplénisme leuconeutropénie - hémodilution
62
II THROMBOPENIES CENTRALES
anémie, leucopénie toxiques

- éthylisme

- médicaments isolée Bactrim,
sels dor carentielles vit B12, folates
par envahissement médullaire
- L.A.,
syndromes lymphoprolifératifs
- métastases par aplasie
médullaire
- toxique médicamenteuse
chimiothérapie, radiothérapie, autres médicaments
- idiopathique constitutionnelles
63
VII/ Principes du diagnostic d'une anémie

• Définition
• Hblt13g/dl chez l'homme
• Hblt 12g/dl chez la femme et l'enfant
• Hblt14g/dl chez le nourrisson
• Cette définition est vraie en absence
  d'hémodilution
• Causes d'hémodilution (fausses anémies)
• Grossesse
• Splénomégalie
• Hyperprotidémie
• Syndrome oedémateux

64
Moelle osseuse


Cellule souche médullaire



BFU
-
E

EPO


Synthèse

ADN

Proérythroblaste


Anomalie

Synthèse
E. Basophile

Hb



Macrocytose
Anomalie
E polychromatophile



Microcytose
E. Acidophile


----------------------------------------------

Réticulocyte

Sang


Hématie



Destruction par les macrophages

du foie, de la rate et de la moelle osseuse

65
Cadre diagnostique des anémies

• Anémies régénératives (réticulocytes augmentés)
• Augmentation des pertes
• Hémorragies aigües
• Excès de destruction
• Hémolyse
• Anémies arégénératives (réticulocytes normaux ou
  bas)
• Déficit quantitatif de production
• Déficit qualitatif de production
• Anomalies de synthèse de l'ADN
• Ralentissement de la synthèse d'hémoglobine

66

• A part anémie aigue post-hémorragique
• Signes de l'hypovolémie au premier plan le plus
  souvent
• Signes dhypoxie
• Augmentation des réticulocytes à partir du 3ème
  jour post-hémorragique

67
Le syndrome anémique

• Anémie chronique
• Signes d'autant plus intenses que l'installation
  de l'anémie est rapide.
• Signe direct de la baisse du taux d'Hb
• paleur
• Signes en rapport avec l'adaptation à l'anémie
• Vasoconstriction périphérique
• Paleur
• Augmentation du débit cardiaque
• Tachycardie, souffle systolique fonctionnel
• Augmentation de la ventilation pulmonaire
• Polypnée
• Signes d'hypoxie à l'effort
• Dyspnée d'effort, asthénie d'effort, angor
  d'effort, céphalées, vertiges

68
Analyse de l'Hémogramme ? Dg de mécanisme

• Données quantitatives de la lignée rouge
• Nombre
• 4,5 - 6 millions/µl chez l'homme
• 4 - 5,5 millions/µl chez la femme
• Hématocrite
• 40 - 54 chez l'homme
• 35 - 47 chez la femme
• Hémoglobine
• 13 - 18g/dl chez l'homme
• 12 - 16g/dl chez la femme
• Taux de réticulocytes lt 100 000/µl
• VGM Hématocrite/Nombre de GR (80 - 95 µ3)
• CCMH Hémoglobine/Hématocrite (32 - 36)
• TCMH Hémoglobine/Nombre de GR (27 - 32 pg)
• Données qualitatives de la lignée rouge
• Frottis sanguin---gt forme des GR
• Les autres éléments figurés

69
Anémie
VGM ?
Normal ou augmenté
Diminué
Bilan du fer VS CRP
Ferriprive (Hypochromie)
Thalassémie
Sd Inflammatoire Microcytose /-
70
Anémie
VGM ?
Normal ou augmenté
Diminué
Réticulocytes?
gt120 000/µl
lt 100 000/µl
Anémie régénérative
Anémie arégénérative
71
Anémie Régénérative
Hémolytique
Post-hémorragique Dg souvent évident, parfois à
rechercer
Bilan dhémolyse
Intravasculaire Corpusculaire ou intra
tissulaire ou extra-corpusculaire
72
Anémie Hémolytique
Corpusculaire Extracorpusculaire
Anomalies Anomalies Anomalies de l'hémoglobine
Enzymatiques de la membrane
Congénitale Acquise (HPN)
73
Anémie Hémolytique
Corpusculaire Extracorpusculaire
Toxiques Infectieux Immunitaires Mécaniques (Plom
b) (Paludisme) (MAT )
Allergie Allo- Auto- immunisation
immunisation
Infectieux Maladie Hémopathie (MNI) auto l
ymphoïde immune (LLC B, Waldenström...)
74
Anémie arégénérative
VGM ?
Normal
Augmenté
B12, Folates Myélogramme
Prise de drogues anti métaboliques
(méthotréxate, hydroxyurée...)
Carences A. réfractraire
75
Anémie arégénérative
VGM ?
Normal
Augmenté
Autres lignées Autres lignées diminuées normales
ou cellules anormales
Ins. Renale Myélogramme/BOM Cirrhose Hypothyroï
die Erythroblastopénie Envahissement /
Myélodysplasie Aplasie / fibrose
76
CAT devant un syndrome anémique

• Apprécier la tolérance
• Faire l'anamnèse (interrogatoire)
• Hémogramme avec réticulocytes
• Faire le diagnostic de mécanisme
• Faire le diagnostic de la cause

77
Présomption de mécanisme de lanémie

• Toujours penser à lurgence
• ? MAT, Paludisme
• Toujours examiner le frottis ? Anomalies des GR,
  les cellules des autres lignées, compléter par le
  taux de réticulocytes, test de Coombs si besoin

78

• Anémie microcytaire
• Très microcytaire hypochrome ? Anémie ferriprive
• Microcytaire, polycythémique, poïkilocytose,
  anisocytose, cellules cibles, réticulocytose ?
  Thalassémie
• Anémie régénérative hémolytique
• Schizocytes, thrombopénie ? MAT (IR
  protéinurie fbg nl)
• Test de Coombs ? immunologique
• Macrocytose, PnN hypersegmentés, réticulocytes
  effondrés ? anémie mégaloblastique
• Hématies en poire, érythromyélémie ? Fibrose
  médullaire, SMM
• Macrocytose, réticulocytes effondrés, anomalies
  morphologiques des autres lignées, ? Anémie
  réfractaire
• Cellules anormales ? Leucémie / Lymphome

79
Les bilans biologiques de lanémie selon les
résultats de lhémogramme

• Bilan du fer
• Fer sérique
• Transferrine---gt Coefficient de saturation
• ---gt Capacité totale de fixation
• Ferritine plasmatique
• Bilan de syndrome inflammatoire
• CRP, Electrophorèse des protéines sériques,
  Fibrinogène, Haptoglobine
• Bilan d'une anémie macrocytaire
• Contexte Alcool, Cirrhose, Hypothyroïdie ?
• B12 et folates sériques
• Myélogramme
• Bilan d'une hémolyse
• Bilirubine totale et conjuguée
• Urobilinurie, Stercobilinogène fécal
• Haptoglobine
• LDH

80
Dg différentiel anémie ferriprive / anémie
inflammatoire

• Syndrome inflammatoire
• Fer sérique bas
• Transferrine normale ou basse avec
• CTF diminuée
• Coefficient de saturation normal
• Ferritine augmentée
• Carence martiale
• Fer sérique bas
• Transferrine augmentée avec
• CTF augmentée
• Coefficient de saturation bas
• Ferritine effondrée

81
Conclusion

• Le diagnostic du mécanisme de l'anémie est
  toujours possible
• Le diagnostic étiologique peut être plus difficile

82
VIII / Introduction aux hémopathies malignes

• Hémopathie maligne
• cancer d une cellule dérivant de la cellule
  souche hématopoïétique
• Présupposé
• Cellule maligne prolifération et arrêt de la
  différenciation
• Implication
• La cellule tumorale a sa contre partie non
  tumorale physiologique

83
Principes de la classification

• Définition d une entité
• critères cliniques, morphologiques
  immunophénotypiques, moléculaires et
  cytogénétiques
• Reconnaissance de l équivalent non tumoral

84
Origine des cellules malignes selon les
hémopathies malignes

• Myéloïde
  Lymphoïde
• LAM
• Moelle SMP
  LAL B ou T
• MDS
• Sang/Tissu Lymphomes périphérique (ou
  post-médullaire)
• de type B, T ou NK

85
Hémopathies myéloïdes

• Correspond toujours à une atteinte clonale d un
  précurseur médullaire (ou plus en amont)
• Leucémies aiguës myéloïdes
• arrêt de la différenciation
• Syndromes myéloprolifératif
• prolifération et différenciation
• Syndromes myélodysplasiques
• différenciation anormale

86
Cellule souche clonale
Précurseur clonal
Cellules souches polyclonales
Normal
LAM
SMP
SMD
MO
Sang
Expansion différenciation
Arrêt de la différenciation
Anomalies de la différenciaton
87
Leucémies aiguës myéloïdes

• Classification FAB
• Relation entre arrêt de la différenciation et
  cytologie
• M1 M2 myéloblastique
• M3 promyélocytaire
• M4 myélomonocytaire
• M5 monoblastique
• M6 érythroblastique
• M7 à mégacaryocytes
• M0 cellule souche / progéniteur myéloïde

88
LAM-1
LA Myéloblastique sans différenciation
89
LAM-2
LA Myéloblastique avec différenciation
90
LAM-3
M3
M3 Variant
LA promyélocytaire
91
LAM-4
M4
M4Eos
LA MyéloMonoblastique
92
LAM-5
M5a
M5b
LA Monoblastique
93
LAM-6
LA Erythroblastique
94
LAM-7
LA Mégacarycytoblastique
95
LAM-0
LA Myéloblastique indifférenciée
96
LAM et différenciation des précurseurs
hématopoïétiques
Cellule souche myéloïde
MO
BFU-E
CFU-GM
CFU-Mg
M4
M7
M6
M1 M2
M5
CFU-M Monoblaste
CFU-G Myéloblaste
M3
Promyélocyte
97
Les syndromes myéloprolifératifs (41)

• Leucémie myéloïde chronique
• hyperplasie granuleuse, t(922), transformation
• Splénomégalie myéloïde
• Fibrose médullaire
• Polyglobulie primitive
• Hyperplasie érythroïde
• Thrombocytémie essentielle
• Hyperplasie mégacaryocytaire
• Leucémie myélomonocytaire chronique
• - Monocytose sanguine et myélodysplasie

LMC
98
Les syndromes myélodysplasiques

• Anomalies de la maturation
• atteinte des 3 lignées le plus souvent
• Pancytopénies chroniques

99
Notion de transformation
SMP
LAM
SMD
Prolifération et arrêt de différenciation de la
cellules souche clonale malade
100
Hémopathies lymphoïdes

• Précurseur médullaire
• LAL B ou T
• . Classification immunologique selon le stade de
  différenciation
• Post-médullaire périphérique
• Lymphomes B/T/NK
• Toutes les cellules tumorales clonales sont au
  même stade de différenciation

101
LAL
102
Lymphomes indolents/agressifs

• Relation entre
• la clinique indolent/chronique
  agressif/subaiguë
• la taille des
• cellules
  petite grande
• la chromatine dense
  fine/nucléolée
• l index
• mitotique faible
  élevé
• Surtout vrai pour les LNH B

103
Transformation des lymphomes indolents en
lymphomes agressifs

• Evolution du clone lymphoïde tumoral avec
  augmentation importante de son index mitotique
• Notion surtout vraie pour les LNH B indolents

104
CONCLUSION

• Relations étroites entre
• différenciation des cellules hématopoïétique
• et
• Maladies du sang