INSPECCI

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INSPECCIÓN DE ENSAYOS CLÍNICOSEN ANDALUCÍA

• Inspección de Prestaciones y Servicios Sanitarios
  de la Consejería de Salud

2

• Regulación normativa de la inspección
• de los ensayos clínicos

3

• Real Decreto 561/1993
• Art. 46. Inspecciones por las autoridades
  sanitarias.
• 1. Las autoridades sanitarias de las Comunidades
  Autónomas tendrán facultades inspectoras en
  materia de ensayos clínicos, pudiendo investigar
  incluso las historias clínicas individuales de
  los sujetos del ensayo, guardando siempre su
  carácter confidencial.
• 2. Con objeto de verificar la observancia de las
  normas de buena práctica clínica, las Comunidades
  Autónomas realizarán inspecciones a los Comités
  Éticos de Investigación Clínica, al Centro de
  investigación o al promotor, sin perjuicio de lo
  previsto en el apartado 3 de este artículo.

4

• Art. 46. Inspecciones por las autoridades
  sanitarias.
• 3. Corresponden a la Administración General del
  Estado las funciones de inspección en los casos
  señalados en los apartados a ) y c ) del apartado
  2 del artículo 105 de la Ley 25/1990, de 20 de
  diciembre del Medicamento.
• 4. La Administración General del Estado podrá
  suscribir Convenios con las Comunidades Autónomas
  para el establecimiento de criterios y
  procedimientos para la realización de estas
  inspecciones.

5

• Art. 47. Procedimiento de las inspecciones.
• 1. Las inspecciones podrán ser realizadas durante
  el curso del ensayo o bien después de su
  finalización.
• 2. Una vez realizada la inspección, sus
  resultados serán comunicados por la autoridad
  sanitaria responsable al promotor, al
  investigador, y al Comité Ético de Investigación
  Clínica, en un plazo de treinta días.

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• Art. 47. Procedimiento de las inspecciones.
• 3. Como consecuencia de la inspección, la
  autoridad sanitaria responsable procederá a la
  interrupción cautelar del ensayo clínico, siempre
  que se produzca alguno de los supuestos previstos
  en el artículo 31 de este Real Decreto.
• 4. Para las anomalías detectadas en el curso de
  la inspección será de aplicación el título IX
  sobre régimen sancionador de la Ley 25/1990 del
  Medicamento. Cuando se estime que estas anomalías
  afectan a la credibilidad de los datos obtenidos,
  la Dirección General de Farmacia y Productos
  Sanitarios invalidará éstos.
•  

7
R.D. 561/1993

• Inspecciones de Buena Práctica Clínica
• División de competencias
• Administración General de Estado en los casos
  previstos en el artículo art. 105. a) (registro
  de medicamentos) y c) (comercio exterior...) de
  la Ley del Medicamento.
• Las Comunidades Autónomas en el resto de los
  casos
• Posibilidad de inspeccionar a
• CEIC o Comités de Ensayos Clínicos
• Centros de investigación
• Promotor

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• Directiva 2001/20/CE
• (15) La verificación de la conformidad con las
  buenas prácticas clínicas y la inspección de los
  datos, la información y los documentos para
  comprobar que han sido producidos, registrados y
  comunicados correctamente, son indispensables
  para justificar la participación de seres humanos
  en los ensayos clínicos.

9

• Directiva 2001/20/CE
• (16) El sujeto de un ensayo debe autorizar el
  estudio de su información personal durante las
  inspecciones realizadas por las autoridades
  competentes y otras personas debidamente
  autorizadas, con la condición de que dicha
  información personal se considere estrictamente
  confidencial y no se ponga a disposición del
  público en general.

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• Directiva 2001/20/CE
• l) Inspección revisión oficial por una autoridad
  competente de los documentos, las instalaciones,
  los archivos, los sistemas de garantía de calidad
  y cualesquiera otros elementos que la autoridad
  competente considere relacionados con el ensayo
  clínico y que puedan encontrarse en el lugar del
  ensayo, en las instalaciones del promotor y/o del
  organismo de investigación por contrato, o en
  cualquier otro establecimiento que la autoridad
  competente considere oportuno inspeccionar

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• Directiva 2001/20/CE
• Artículo 15. Verificación del cumplimiento por
  los medicamentos en investigación de las buenas
  prácticas clínicas y de las prácticas correctas
  de fabricación
• 1. Con el fin de comprobar el cumplimiento de las
  normas relativas a las buenas prácticas clínicas
  y a las prácticas correctas de fabricación, los
  Estados miembros designarán unos inspectores
  encargados de inspeccionar los lugares
  relacionados con la realización de los ensayos
  clínicos y, en concreto, el centro o centros de
  ensayo, el lugar de fabricación del medicamento
  en investigación, cualquier laboratorio de
  análisis utilizado en el ensayo clínico y/o las
  instalaciones del promotor.

12

• Directiva 2001/20/CE
• Las inspecciones serán efectuadas en nombre de la
  Comunidad por las autoridades competentes del
  Estado miembro de que se trate, que mantendrán
  informada a la Agencia. Todos los demás Estados
  miembros reconocerán los resultados de las
  mismas. La coordinación de las inspecciones
  corresponderá a la Agencia en el marco de sus
  competencias previstas en el Reglamento (CEE) n
  2309/93. A este respecto, un Estado miembro
  podrá pedir ayuda a otro Estado miembro.

13

• Directiva 2001/20/CE
• Art. 15
• 2. Tras la inspección se elaborará un informe de
  inspección. Este informe deberá ponerse a
  disposición del promotor salvaguardando, no
  obstante los aspectos confidenciales. Podrá
  ponerse a disposición, de los demás Estados
  miembros, del Comité ético así como de la
  Agencia, previa solicitud motivada.

14

• Directiva 2001/20/CE
• Art. 15
• 3. La Comisión podrá solicitar otra inspección, a
  petición de la Agencia en el marco de sus
  competencias previstas en el Reglamento (CEE)
  n2309/93 o de un Estado miembro afectado, y
  previa consulta de los Estados miembros
  afectados, si hubiera diferencias entre los
  Estados miembros respecto al cumplimiento de las
  disposiciones de la presente Directiva.

15

• Directiva 2001/20/CE
• Art. 15
• 4. Dentro del respeto de los acuerdos que se
  puedan haber celebrado entre la Comunidad y
  terceros países, tanto la Comisión, previa
  solicitud motivada de un Estado miembro o por
  propia iniciativa, como un Estado miembro, podrán
  proponer que se someta a inspección el centro de
  ensayo y/o las instalaciones del promotor y/o del
  fabricante establecidos en un tercer país. La
  inspección será realizada por inspectores de la
  Comunidad debidamente cualificados.

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• Directiva 2001/20/CE
• Art. 15
• 5. Las directrices detalladas sobre la
  documentación relativa al ensayo clínico -que
  constituye el expediente permanente del mismo-,
  los métodos de archivo, la cualificación de los
  inspectores y los métodos de inspección para
  comprobar que el ensayo se ajusta a lo dispuesto
  en la presente Directiva se adoptarán y revisarán
  con arreglo al procedimiento contemplado en el
  apartado 2 del artículo 21.

17

• Directiva 2001/20/CE
• Desarrollo mediante directrices detalladas
• Inspecciones
• Documentación del ensayo clínico
• Archivo
• Cualificación inspectores
• Métodos de inspección

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Inspección en Andalucía de EC. Regulación

• Decreto 156/1996, de 7 de mayo, sobre ordenación
  de la Inspección de Prestaciones y Servicios
  Sanitarios de la Junta de Andalucía
• Orden de 13 de marzo de 2001, por la que se
  aprueba el Plan de Inspección de Prestaciones y
  Servicios Sanitarios para 2001 ap. II.7
• ORDEN de 14 de febrero de 2002, por la que se
  aprueba el Plan de Inspección de Prestaciones y
  Servicios Sanitarios para el 2002.
• ORDEN de 12 de marzo de 2003, por la que se
  aprueba el Plan de Inspección de Prestaciones y
  Servicios Sanitarios para el 2003. (BOJA nº 59,
  de 27 de marzo de 2003).

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• Grupo de inspecciones de BPC del
• Comité Técnico de Inspección de la AEM
• Objetivos
• Armonización de criterios y procedimientos entre
  las CCAA y AEM
• Intercambio de información
• Etapas
• 1999 Inicio de funcionamiento
• 1999-2001 Desarrollo de procedimientos para
  armonizar las inspecciones realizadas por las
  CCAA
• 2002-3 Primer Plan Nacional de Inspección de BPC

20
Inspección en Andalucía de EC. Sistemática

• Inspección de aspectos formales y de
  funcionamiento del CLEC
• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• Inspección de los circuitos y trámites
  administrativos y económicos del Hospital en
  relación con los EC
• Inspección de EC seleccionados
• CLEC
• Farmacia hospitalaria
• Investigador
• CRD e historias clínicas
• Sujetos participantes
• Promotor
• Inspección de publicaciones científicas
  relacionadas
• con investigaciones experimentales

21

• Inspección del CLEC
• 1. Aspectos generales del centro y del CLEC
• 1.1 Fecha de acreditación del CLEC
• 1.2 El centro tiene Comité de ética asistencial?
• 1.3  El CLEC tiene un miembro del Comité de
  ética asistencial?
• 1.4 La composición actual del CLEC coincide con
  la acreditada por la Consejería de Salud 
• 1.5 El CLEC tiene un miembro independiente de la
  Institución
• 1.6 Está establecido el pago por la evaluación
  de los protocolos? 
• 1.7 En caso afirmativo, de qué importe? 
• 1.8 Quién es el beneficiario?

22

• Inspección del CLEC
•  2. Medios con que cuenta el Comité
• 2.1 Espacio / Ubicación
• 2.2 Dispone de una sala de reuniones?
• 2.3 Dispone de soporte informático?
• 2.3.1 Procesador de textos?
• 2.3.2 Base de datos?
• 2.3.3 Hay garantía de confidencialidad de los
  datos registrados en la base de datos?
• 2.4 Tiene dotación presupuestaria propia para su
  funcionamiento?
• 2.5 Dispone de secretaría propia?
• 2.6 Ubicación de la secretaría
• 2.7 Dispone de personal administrativo?
• 2.8 Con una dedicación a tareas del Comité 
• 2.9 Dispone de personal técnico con tareas de
  soporte?
• 2.10 Con una dedicación a tareas del Comité
• 2.11 El CLEC recibe soporte técnico de algún
  servicio del hospital?
• 2.12 De qué servicio se trata?
  
  
• 2.13 Qué funciones desarrolla?
• 2.14 Esta delegación de funciones está
  documentada en

23

• Inspección del CLEC
• 3. Normas de funcionamiento interno y/o
  procedimientos normalizados de trabajo
• 3.1 El CLEC dispone de normas de funcionamiento
  interno o procedimientos normalizados de trabajo?
• 3.2 Versión actual

24

• Inspección del CLEC
• 4. Funcionamiento del Comité
• 4.1 Hay un registro de entrada de los protocolos
  a evaluar?
• 4.2 Número de reuniones realizadas el año
  anterior a la inspección
  
• 4.3 Número de reuniones realizadas dos años antes
  de la inspección
• 4.4 Número de protocolos de ensayos clínicos
  evaluados el año anterior a la inspección
  
• 4.5 Número de protocolos de ensayos clínicos
  evaluados dos años antes de la inspección
• 4.6 Número de protocolos de ensayos clínicos
  aprobados el año anterior a la inspección
  
• 4.7 Número de protocolos de ensayos clínicos
  aprobados dos años antes de la inspección
• 4.8 Existen actas de las reuniones del Comité?
• 4.9 Actas revisadas de a
  
  Número
• 4.10 Hay alguna reunión del CLEC en la que se
  han aprobado protocolos de ensayos clínicos, sin
  la asistencia de la mitad más uno de sus
  miembros?
• 4.11 En cuántas reuniones se ha producido este
  hecho?
• 4.12 Hay alguna reunión del CLEC en que se han
  aprobado protocolos de ensayos clínicos, sin la
  asistencia de un miembro ajeno a las profesiones
  sanitarias?
• 4.13 En cuántas reuniones se ha producido este
  hecho?
• 4.14 En cuántas reuniones han coincidido ambas
  circunstancias citadas anteriormente?
• 4.15 Hay trazabilidad en la evaluación de los
  protocolos en las actas de reunión?
• 4.16 Se elabora anualmente una memoria de
  actividades del CLEC?

25

• Inspección del CLEC
• 5. Archivo del Comité
• 5.1 El CLEC dispone de un archivo propio?
• 5.2 El archivo del que dispone el CLEC es/son
• 5.3 El archivo del CLEC está cerrado con llave
  para asegurar la confidencialidad de la
  información archivada?
• 5.4 El sistema de archivo permite una fácil
  localización y recuperación de la información?
• 5.5 En caso negativo, indicar las deficiencias
• 5.6 Está designada una persona responsable de la
  gestión del archivo?

26

• Inspección de las NFI de un CLEC
• 1. Composición y ámbito de actuación del Comité.
• 1.1 Fecha de acreditación
• 1.2 Consta la composición del Comité?
• 1.3 Consta la titulación y/o cualificación y
  puesto de trabajo de cada uno de los miembros?
• 1.4 La composición que se cita en las NFI, se ha
  modificado en relación con la última composición
  acreditada?
• 1.5 En el caso de modificaciones, indique cuáles
  (indique altas y bajas en relación a la
  composición acreditada)
• 1.6 Consta el ámbito de actuación del Comité?
• 1.7 El ámbito de actuación que se cita en las
  NFI, se corresponde con el ámbito de actuación
  acreditado?
• 1.8 En el caso de que no corresponda, indique qué
  centros constan en las NFI que no figuran en la
  acreditación
•   

27

•   
• 2. NFI Aprobación
• 2.1 Las NFI están firmadas?
• 2.2 Por quien están firmadas  
• 2.3 Las NFI están fechadas?
• 2.4 Indique la fecha que consta en las NFI
• 2.5 Hay constancia de su aprobación en una
  reunión del CLEC?
• 2.6 Fecha de la reunión del Comité en la que
  fueron aprobadas
• 2.7 Con qué periodicidad se revisan?
• 2.8 Son públicas?
• 2.9 De que manera se hacen públicas?
•  

28

•   
• 3. NFI Funciones del Comité y de sus miembros.
• Consta? Lo cumple?
• 3.1 Consta una declaración de los principios
  básicos en los que se regirá el Comité?
• 3.2 Constan las funciones del Comité?
• 3.3 Constan las funciones del presidente?
• 3.4 Constan las funciones del vicepresidente?
• 3.5 Constan las funciones del secretario?
• 3.6 Constan las funciones de los vocales del
  Comité?
• 3.7 Constan los criterios para la selección,
  renovación o sustitución de los miembros del
  Comité?
• 3.8 Está previsto la renovación periódica de su
  composición?
•   

29

•   
• 4. NFI Convocatoria y periodicidad de las
  reuniones.
• 
  Consta? Lo cumple?
• 4.1 Consta la periodicidad de las reuniones?
• 4.2 Cuál es la frecuencia anual de reuniones
  prevista?
• 4.3 Consta la antelación con la que se convocan
  las reuniones del Comité?
• 4.4 Con qué antelación se convocan las
  reuniones?
• 4.5 Está previsto un número máximo de protocolos
  a evaluar en cada reunión?
• 4.6 Está previsto realizar una reunión
  extraordinaria del Comité cuando existan
  protocolos pendientes de evaluar?
• 4.7 Cuál es el plazo máximo con que se convoca
  esta reunión extraordinaria?
• 4.8 Hay un calendario de las reuniones previstas
  durante el año?
•  

30

• 5. NFI Funcionamiento del Comité.
  Consta? Lo cumple?
• 5.1 Está previsto que es necesaria la asistencia
  de la mitad más uno de los miembros del Comité
  para que las decisiones del Comité sean válidas?
• Si no, En cuantas reuniones?
• 5.2 Está previsto que es necesaria la asistencia
  de un miembro ajeno a las profesiones sanitarias
  para que las decisiones del Comité sean válidas?
  
• Si no, en cuántas reuniones?
• 5.3 Está previsto que es necesaria la asistencia
  de un miembro del Comité de ética asistencial y
  de la comisión de investigación, en el caso de
  que existan en el centro?
• Si no, en cuántas reuniones?
• 5.4 Está previsto suspender la reunión cuando no
  concurra alguna de las condiciones indicadas
  previamente?
• 5.5. Está prevista la asistencia de un experto
  en productos sanitarios, procedimientos
  quirúrgicos o técnicas diagnósticas cuando se
  evalúen ensayos con estos productos?
• 5.6 Está previsto que el investigador principal
  y los colaboradores de un ensayo clínico, aunque
  sean miembros del CLEC, no pueden participar ni
  en la evaluación ni en el dictamen de su propio
  protocolo, y deben ausentarse de la reunión?
• 5.7 Las decisiones del Comité, con relación a la
  aprobación de los protocolos de ensayos clínicos,
  son por
  (unanimidad) (mayoría) (no especific.)
• 5.8 Tras la evaluación definitiva de un
  protocolo, está previsto un procedimiento de
  destrucción de todos los ejemplares, excepto uno
  que debe conservarse?
•  

31

• 6. NFI Actas de las reuniones del Comité
  Consta? Lo cumple?
• 6.1 Está previsto que se elabore una acta de
  cada reunión del Comité?
• 6.2 Se indica cuál ha de ser el contenido de la
  acta?
• 6.3 Está previsto que en la acta conste
• 6.3.1 la fecha de la reunión?
• 6.3.2 el lugar de la reunión?
• 6.3.3 los miembros que han asistido?
• 6.3.4 los protocolos que se han evaluado,
  debidamente identificados?
• 6.3.5 para cada protocolo, los aspectos
  evaluados?
• 6.3.6 para cada protocolo, la decisión adoptada
  por el Comité?
• 6.3.7 para los protocolos no aprobados, los
  motivos por los que el Comité no los ha aprobado?
• 6.4 Está previsto que las actas se firmen?
• (presidente) (secretario) (todos los miembros)
  (no están firmadas)
• 6.5 Está previsto un procedimiento de aprobación
  de las actas?
• 6.6 Está previsto que se refleje en el acta que
  para cada estudio evaluado se han ponderado los
  aspectos establecidos en el RD 561/93?
•  

32

• 7. NFI Documentación que se solicita para
  evaluar un ensayo Consta? Lo
  cumple?
• 7.1 Se indica qué documentación y el número de
  ejemplares que debe presentarse?
• 7.2 Se indica el lugar donde se debe presentar
  la documentación?
• 7.3 Se indica con qué antelación mínima se debe
  presentar esta documentación?
• 7.4 Con cuántos días de antelación se debe
  presentar?
• 7.5 En caso afirmativo, indique el número de
  ejemplares solicitado
• 7.5.1 Solicitud del promotor del ensayo clínico
  ejemplar/es
• 7.5.2 Protocolo del ensayo clínico
  ejemplar/es
• 7.5.3 Fotocopias del resumen del protocolo
  ejemplar/es
• 7.5.4 Cuaderno de recogida de datos (CRD)
  ejemplar/es
• 7.5.5 Manual del investigador
  
  ejemplar/es
• 7.5.6 Documento de consentimiento informado
  ejemplar/es
• 7.5.7 Compromiso del investigador
  ejemplar/es
• 7.5.8 Póliza de seguro (cobertura, garantía y
  plazos) ejemplar/es
• 7.5.9 Propuesta de compensación económica a los
  sujetos ejemplar/es
• 7.5.10 Propuesta de compensación a los
  investigadores ejemplar/es
• 7.5.11 Presupuesto del ensayo
  ejemplar/es
• 7.5.12 Contrato entre el promotor y el centro
  ejemplar/es
• 7.5.13 Currículum de cada investigador
  ejemplar/es

33

• 8. NFI Plazos de evaluación y comunicación
• Consta? Lo cumple?
• 8.1 Se indica el plazo máximo para la evaluación
  del protocolo?
• 8.2 En caso afirmativo, cuál es este plazo
  máximo?
• 8.3 Se indica el plazo de comunicación de la
  decisión del Comité al solicitante?
• 8.4 En caso afirmativo, en qué plazo se hace la
  comunicación?
• 8.5 Se establece que esta comunicación será por
  escrito?
• 8.6 A quién se comunica la decisión del CLEC?
•  

34

• 9. NFI Procedimiento de evaluación y seguimiento
  de los EC
  Consta? Lo cumple?
• 9.1 Se especifica el procedimiento para la
  evaluación de un protocolo de EC?
• 9.2 Exponga un breve resumen del procedimiento de
  evaluación
• 9.3 Se indica qué documentación de cada
  protocolo recibirá cada miembro del Comité?
• 9.4 A los miembros del CLEC se les envía (a
  algunos) (a todos) (no consta)
• 9.4.1 una copia completa del protocolo del
  ensayo?
• 9.4.2 el resumen del protocolo según modelo del
  RD 561/93?
• 9.4.3 informe de evaluación del protocolo del
  ensayo?
• 9.4.4 documento de consentimiento informado?
• 9.4.5 otra documentación (póliza del seguro,
  compensación económica a los sujetos, etc.)?
• 9.5 Consta quién debe firmar el informe
  favorable del CLEC?
• 9.6 Qué miembro del CLEC firma este informe?
• 9.7 En el modelo de informe utilizado constan
  todos los documentos evaluados y la versión?

35

• 9.8 Si el CLEC solicita aclaraciones/enmiendas,
  existe un procedimiento de evaluación?
• 9.9 Exponga un breve resumen
• 9.10 Se especifica el procedimiento para el
  seguimiento de los ensayos clínicos que ha
  aprobado?
• 9.11 En caso afirmativo, con qué periodicidad se
  hace?
• 9.12 En caso afirmativo, exponga un breve resumen
  del procedimiento de seguimiento de los ensayos
• 9.13 Se indica qué información está prevista
  recoger para el seguimiento de los ensayos
  clínicos aprobados por el Comité?
• 9.14 En el seguimiento del ensayo, se recoge la
  información siguiente?
• 9.14.1 fecha de inclusión del primer sujeto
• 9.14.2 número de sujetos incluidos
• 9.14.3 número de sujetos que han abandonado la
  investigación y motivos
• 9.14.4 número de sujetos que han completado el
  ensayo
• 9.14.5 información nueva sobre el ensayo clínico
• 9.14.6 reacciones adversas acontecidas en el
  centro
• 9.13.7 fecha de finalización
• 9.14.8 otra información. Indique cual
•   

36

• 10. NFI Archivo de la documentación generada
• 
  Consta? Lo
  cumple?
• 10.1 Se establece un procedimiento para el
  archivo de la documentación generada por el
  Comité?
• 10.2 Está previsto que de cada protocolo se
  archive la documentación siguiente
• 10.2.1 solicitud del promotor del ensayo clínico?
• 10.2.2 protocolo del ensayo clínico?
• 10.2.3 fotocopias del resumen del protocolo?
• 10.2.4 cuaderno de recogida de datos (CRD)?
• 10.2.5 manual del investigador?
• 10.2.6 hoja de información al posible sujeto del
  ensayo?
• 10.2.7 compromiso del investigador?
• 10.2.8 póliza de seguro?
• 10.2.9 propuesta de compensación económica a los
  sujetos?
• 10.2.10 presupuesto del ensayo?
• 10.2.11 contrato entre el promotor y el centro?
• 10.2.12 currículum de cada investigador?

37

• 10.2.13 acuerdo con otros servicios implicados en
  el ensayo?
• 10.2.14 las comunicaciones con el promotor y/o el
  investigador (aclaraciones y respuestas)?
• 10.2.15 la copia del informe favorable del Comité
• 10.2.16 las modificaciones o enmiendas?
• 10.2.17 las notificaciones de reacciones
  adversas?
• 10.2.18 los informes de seguimiento del ensayo
  clínico?
• 10.2.19 el informe final del ensayo clínico?
• 10.3 Está previsto que se actualice la
  documentación relativa a los miembros del CLEC?
• 10.3.1 El compromiso de no intereses
• 10.4 Se mantiene un archivo histórico de las
  NFI?
• 10.5 Está previsto que se archiven las
  convocatorias y el orden del día de las
  reuniones?
• 10.6 Está previsto que se archiven las actas del
  Comité?
• 10.7 Está previsto archivar la memoria anual de
  actividades del CLEC?
• 10.8 Está previsto archivar la documentación
  relativa a la acreditación del CLEC?
• 10.9 Está previsto archivar las comunicaciones
  con las autoridades sanitarias?
• 10.10 Se establece que como mínimo se ha de
  conservar esta documentación hasta tres años
  después de la finalización del ensayo clínico?

38

•  
• 11. Conclusiones sobre las NFI
• 11.1 Son adecuadas las NFI?
• 11.2 Valoración global
• 11.3 Acciones que sería necesario emprender
• 11.4 Se cumplen?
•  

39

• Inspección de EC seleccionados
• CLEC
• Farmacia hospitalaria
• Investigador
• CRD e historias clínicas
• Sujetos participantes
• Promotor

40

• Inspección del CLEC en relación con un EC
• 1. Código interno del protocolo
• 2. Título del protocolo
• 3. Código asignado por el promotor del ensayo
• 4. Nombre del promotor
• 5. Investigador principal y colaboradores y
  servicio
• 6. Fecha de presentación del protocolo a la
  secretaría del CLEC (dd/mm/aa)
• 7. El comité dispone de la siguiente
  documentación sobre el ensayo?
• 7.1 Solicitud del promotor del ensayo clínico
• 7.2. Protocolo del ensayo clínico
• 7.3. Cuaderno de recogida de datos (CRD)
• 7.4. Manual del investigador
• 7.5. Hoja de información al posible sujeto del
  ensayo
• 7.6. Compromiso del investigador
• 7.7. Póliza de seguro

41

• Inspección del CLEC en relación con un EC
• 7.8. Propuesta de compensación económica a los
  sujetos
• 7.9. Presupuesto del ensayo
• 7.10. Contrato entre el promotor y el centro
• 7.11. Currículum de cada investigador
• 7.12 Acuerdo con otros servicios implicados en el
  ensayo
• 8. Fecha de evaluación del protocolo (dd/mm/aa)
• 9. Número de acta de la reunión en la que queda
  constancia
• 10. Estaban presentes los miembros mínimos
  necesarios según la normativa vigente para
  aprobar protocolos?
• 11. Ha participado el investigador principal o
  los colaboradores en la evaluación y/o dictamen
  del protocolo?
• 12. Existen registros de la evaluación del
  protocolo de acuerdo con lo establecido en las
  normas de funcionamiento?
• 13. El protocolo fue aprobado?

42

• Inspección del CLEC en relación con un EC
• 14. Si el protocolo no fue aprobado, cuáles
  fueron los motivos?
• 15. Si el protocolo no fue aprobado, los motivos
  constan en el acta de la reunión?
• 16. Están correctamente identificados los
  documentos evaluados mediante el código asignado
  por el promotor, título completo y versión?
• 17. Fecha en que fue comunicado el dictamen del
  comité al
• promotor y/o el investigador (dd/mm/aa)
• 18. Tiempo transcurrido entre la presentación del
  protocolo y la emisión del dictamen por parte del
  comité
• 19. Si el protocolo no fue aprobado, en la
  notificación por escrito al investigador y/o
  promotor, se indican claramente los motivos de
  la no aprobación?
• 20. Si el protocolo no fue aprobado, el promotor
  y/o el investigador presentó, por escrito,
  alegaciones al dictamen del comité?
• 21. En qué fecha el promotor y/o el investigador
  presentó estas alegaciones (dd/mm/aa)?

43

• Inspección del CLEC en relación con un EC
• 22. El CLEC reevaluó las alegaciones presentadas
  de acuerdo con lo establecido en sus normas de
  funcionamiento?
• 23. Fecha en que se hizo esta reevaluación
  (dd/mm/aa)
• 24. Número de acta en que consta el dictamen del
  CLEC sobre la reevaluación del protocolo
• 25. En la reevaluación, el protocolo fue
  aprobado?
• 26. Hay constancia escrita de la notificación al
  promotor y/o el investigador del dictamen del
  comité?
• 27. Para los protocolos aprobados, fecha en que
  el comité ha emitido el informe favorable sobre
  el ensayo clínico (dd/mm/aa)
• 28. En el informe favorable, Están correctamente
  identificados los documentos evaluados mediante
  el código asignado por el promotor, título
  completo y versión?
• 29. Hay documentadas actividades de seguimiento
  del CLEC sobre este protocolo?

44

• Inspección del CLEC en relación con un EC
• 30. Tiene información sobre la fecha de inicio
  del ensayo en el centro (inclusión del primer
  sujeto en el ensayo)?
• 31. Tiene información sobre la fecha de
  finalización del ensayo en el centro
  (finalización del seguimiento del último sujeto)?
• 32. El CLEC dispone de informes parciales de
  seguimiento del ensayo en aquellos estudios de
  más de un año de duración?
• 33. Están registradas las notificaciones de las
  reacciones adversas graves e inesperadas
  aparecidas durante el ensayo?
• 34. En el caso de las reacciones adversas
  ocurridas en el centro, el CLEC ha realizado
  alguna actuación de seguimiento?
• 35. Número de notificaciones de reacciones
  adversas archivadas
• 36. Se ha hecho algún tipo de evaluación global
  de las notificaciones de reacciones adversas
  graves e inesperadas recibidas para este
  protocolo?
• 37. Dispone de una copia del informe final del
  ensayo?
• 38. Otras observaciones 

45

• Inspección de EC seleccionados
• CLEC
• Farmacia hospitalaria
• Investigador
• CRD e historias clínicas
• Sujetos participantes
• Promotor

46

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
•   Datos de la inspección
• Título del EC inspeccionado
• Código del protocolo
• Medicación en investigación
• Promotor
• Centro sanitario
• Fecha de aprobación por el CEIC
• Nombre del investigador principal
• Servicio
• Centro sanitario donde está ubicado el Servicio
  de Farmacia
• Farmacéutico responsable de EC en el Servicio
• Centro sanitario donde se realiza el EC
• Farmacéutico responsable de este EC
• Fechas de la inspección
• Nombre de los inspectores
•  

47

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 1. Aspectos documentales
• 1.1 Dispone de una copia del informe favorable
  del CLEC?
• 1.2 Dispone de una copia de la autorización de
  la Dirección del Centro?
• 1.3 Dispone de una copia de la autorización de
  la AEM?
• 1.4 Dispone de un ejemplar firmado del
  protocolo? Especificar si hay más de una versión
  del protocolo
• 1.4.1 Si hay alguna enmienda al protocolo, se
  dispone de la aprobación previa del CLEC antes de
  su implementación?
• 1.5 Tiene archivada la correspondencia con el
  promotor?
• 1.6 Tiene archivada la correspondencia con el
  monitor?
• 1.7 Tiene archivada la correspondencia con el
  investigador?
• 1.8 Dispone de un modelo impreso específico para
  la gestión de las muestras para investigación
  clínica?
• 1.9 Se dispone de un modelo impreso específico
  para el registro de la entrega de medicación?
• 1.10 La gestión de las muestras para
  investigación clínica, se hace de forma manual o
  informatizada?
•   

48

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 2. Recursos materiales
• 2.1 Se dispone de local independiente para la
  custodia y conservación de la documentación de
  los ensayos clínicos?
• 2.2 En su caso, describir condiciones del local
• 2.3 Se dispone de local independiente para la
  custodia y conservación de las muestras para
  ensayos clínicos?
• 2.4 En su caso, describir condiciones del local
• 2.5 Es adecuada la superficie para el volumen de
  muestras de EC?
• 2.6 Se dispone de archivadores de seguridad para
  la documentación relativa a los EC?
• 2.7 La medicación se guarda en una zona separada
  del resto de los medicamentos debidamente
  identificado y con acceso restringido?

49

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 2.8 Son adecuadas las condiciones
  higiénico-sanitarias y las de conservación para
  medicamentos?
• 2.9 Existen envases de especialidad farmacéutica
  para ensayos clínicos?
• 2.10 En su caso, están anulados los
  cupones-precinto?
• 2.11 Dispone de frigorífico exclusivo para la
  conservación de muestras para investigación que
  lo requieran?
• 2.12 En su caso, el frigorífico está situado en
  el local específico para EC?
• 2.13 Dispone el frigorífico de control de
  temperatura de máximos y mínimos?
• 2.14 Existe un registro del control de
  temperaturas de dicho frigorífico?
• 2.15 Observaciones e incidencias
•   

50

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 3. Muestras para investigación clínica del EC
  inspeccionado
• 3.1 Se ha entregado la medicación al Servicio de
  Farmacia y está documentada con un acuse de
  recepción firmado por un responsable de este
  servicio?
• 3.2 Las condiciones en que se conserva están de
  acuerdo con las establecidas en el protocolo en
  cuanto a condiciones de temperatura y humedad?
• 3.3 La medicación no se ha suministrado al
  centro hasta que no se ha dispuesto de la
  aprobación del CEIC y la autorización
  correspondiente por parte de la AEM?
• 3.4 Se ha suministrado por el promotor la
  medicación de control?
• 3.5 Se mantienen los registros siguientes?
• - el inventario de la medicación recibida
• - el uso por cada uno de los sujetos
• - la devolución al promotor o la destrucción de
  la medicación no utilizada

51

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 3.6 Estos registros son lo suficientemente
  detallados y completos para permitir conocer
  adecuadamente la trazabilidad en el uso de la
  medicación?
• 3.7 Estos registros, incluyen, como mínimo, la
  información siguiente?
• -        fechas
• -        cantidades
• -        número de lote
• -        fecha de caducidad
• -        código de identificación del ensayo
• -        código de identificación del sujeto
• 3.8. El etiquetado contiene toda la información
  establecida legalmente?
• 3.9 Coinciden los requisitos del etiquetado con
  lo dispuesto en el protocolo?
• 3.10 Se conservan los sobres de los códigos de
  randomización de una manera adecuada para
  garantizar el mantenimiento del enmascaramiento
  durante todo el ensayo y el acceso rápido a los
  mismos en caso necesario?

52

• Inspección del Servicio de Farmacia Hospitalaria
• 3.11 Si se ha roto algún código de randomización,
  se ha hecho de acuerdo con el procedimiento
  establecido por el promotor o el del protocolo?
• 3.12 Si se ha roto el ciego, se ha registrado
  adecuadamente y se ha comunicado al promotor?
• 3.13 La medicación sólo se ha utilizado de
  acuerdo con el protocolo?
• 3.14 En caso de que el EC haya finalizado,
  existen todavía muestras del mismo en el
  Servicio de Farmacia?
• 3.15 Está documentada la devolución de la
  medicación sobrante al promotor o su destrucción
  por el propio centro o por un centro ajeno?
• 3.16 En caso de destrucción en las instalaciones
  del propio centro o en las de un centro ajeno,
  existe Acta de la misma?
• 3.17 Si se ha realizado por un centro ajeno,
  existe constancia de la autorización de la
  autoridad medio-ambiental para dicha actividad?
• 3.18 Observaciones

53
Inspección en Andalucía de EC.

• Inspección de EC seleccionados
• CLEC
• Farmacia hospitalaria
• Investigador
• CRD e historias clínicas
• Sujetos participantes
• Promotor

54

• Inspección a los investigadores de un EC
• 1. Aspectos documentales
• 1.1 Dispone de una copia del informe favorable
  del CLEC?
• 1.2 Dispone de una copia de la autorización de
  la Dirección del Centro?
• 1.3 Dispone de una copia de la autorización de
  la AEM?
• 1.4 Dispone de un ejemplar firmado del
  protocolo?
• Especificar si hay más de una versión del
  protocolo
• 1.4.1 Si hay alguna enmienda al protocolo, se
  dispone de la aprobación previa del CLEC antes de
  su implementación?
• 1.5 Tiene archivada la correspondencia con el
  promotor?
• 1.5.1 Tiene archivada copia del documento de su
  aceptación de la realización del EC?
• 1.6 Tiene archivada la correspondencia con el
  monitor?
• 1.7 Tiene archivada la correspondencia con el
  CLEC?
• 1.8 Tiene archivada la correspondencia con el
  Servicio de Farmacia?

55

• Inspección a los investigadores de un EC
• 1. Aspectos documentales
• 1.9 Ha comunicado al CLEC la fecha del inicio de
  actividades en el EC?
• 1.10 En su caso, qué fecha consta?
• 1.11 Ha informado anualmente al CLEC sobre la
  evolución del ensayo
• 1.12 Ha comunicado al CLEC la finalización del
  ensayo en el centro?
• 1.13 Nº de sujetos a incluir en el ensayo, según
  el protocolo
• 1.14 Nº de participantes en los que se ha
  completado el EC
• 1.15 En caso de discrepancia entre los datos de
  los epígrafes 1.13 y 1.14, existe documentación
  justificativa de ello?
• 1.16 Tiene archivado el consentimiento informado
  de todos los pacientes incluidos en el estudio?
• 1.17 Tiene archivada copia del certificado del
  seguro para el ensayo clínico inspeccionado?

56

• Inspección a los investigadores de un EC
• 1. Aspectos documentales
• 1.18 Tiene archivados todos los documentos
  previstos en el apartado 8 de las BPC?
• 1.19 El investigador dispone de un archivo
  específico para EC?
• 1.20 El archivo tiene unas dimensiones adecuadas
  y reúne condiciones para asegurar la integridad
  de los documentos archivados?
• 1.21 El archivo está cerrado con llave para
  asegurar la confidencialidad de la información
  archivada?
• 1.22 El sistema de archivo permite una fácil
  localización y recuperación de la información?
• 1.23 En caso negativo, indicar las deficiencias
•  

57

• Inspección a los investigadores de un EC
• 2. Colaboradores
• 2.1 Aparece en el protocolo del EC relación de
  colaboradores?
• 2.1.1 En su caso, especificar el listado y
  categoría de los colaboradores del investigador
  que aparecen en el protocolo del EC
• 2.2 Aparece en el contrato entre el centro
  sanitario y el promotor relación de
  colaboradores?
• 2.2.1 En su caso, especificar el listado y
  categoría de los colaboradores del investigador
  que aparecen en el contrato entre centro y
  promotor
• 2.3 Aparece en el contrato entre el investigador
  y el promotor relación de colaboradores?
• 2.3.1 En su caso, especificar el listado y
  categoría de los colaboradores del investigador
  que aparecen en el contrato entre investigador y
  promotor
• 2.4 En caso de discrepancias entre los datos de
  los epígrafes 2.1, 2.2 o 2.3, están documentadas
  y justificadas?
• 2.5 Existe relación funcionarial, estatutaria o
  laboral entre todos los colaboradores y el centro
  sanitario?

58

• Inspección a los investigadores de un EC
• 2. Colaboradores
• 2.6 Están documentadas las competencias y
  funciones que deberían desarrollar los
  colaboradores del investigador?
• 2.7 En su caso, existe autorización escrita del
  CLEC y/o de la Dirección del Centro Sanitario
  para la participación de los colaboradores?
• 2.8 Ha realizado alguno de los colaboradores
  funciones que no le han sido delegadas?
• 2.9 Consta que alguno de los colaboradores haya
  solicitado personalmente a los sujetos
  participantes el consentimiento informado para su
  inclusión en el EC?
• 2.9.1 En su caso, en cuántos pacientes ha
  sucedido?
• 2.10 Si el investigador principal no es médico,
  entre los colaboradores hay como mínimo un
  médico cualificado responsable de las decisiones
  clínicas?
•  

59

• Inspección a los investigadores de un EC
• 3. Obtención del consentimiento informado (CI)
• 3.1 La versión de la hoja de información
  utilizada corresponde a la aprobada por el CLEC?
• 3.2 Se ha obtenido el consentimiento informado
  (CI) de todos los sujetos incluidos en ensayo (o
  de su representante legal, sí procede) antes de
  su inclusión?
• 3.3 Las hojas de CI están firmadas y fechadas
  por el sujeto/representante legal?
• 3.4 Las hojas de CI están firmadas y fechadas
  por el investigador principal o colaborador que
  facilitó la información al sujeto?
• 3.5 En el proceso de obtención del CI se puede
  descartar que se hayan dado circunstancias que
  pudieran haber influido o condicionado al sujeto?
• 3.6 Si se ha obtenido nueva información
  importante sobre el ensayo, se ha comunicado a
  los sujetos y se ha obtenido un nuevo
  consentimiento informado?
•  

60

• Inspección a los investigadores de un EC
• 4. Cuadernos de recogida de datos
• 4.1 Existen CRD para todos y cada uno de los
  sujetos participantes?
• 4.2 En caso de ausencia de algún CRD, cuántos
  faltan?
• 4.3 Están firmados los CRD por el investigador?
• 4.4 Existen enmiendas o tachaduras en los CRD?
• 4.5 Están salvadas las enmiendas o tachaduras
  con la firma de la persona que las realizó, están
  fechadas, no ocultan los datos originales y, si
  procede, se justifica la corrección?
• 4.6 Los datos registrados en los CRD son claros
  y legibles?
• 4.7 Ha sido reportado algún caso sobre
  acontecimientos adversos?
• 4.8 Coinciden las fechas y frecuencia de visitas
  con las programadas en el protocolo del EC?
• 4.9 Si hay datos recogidos en los CRD que no son
  trazables a la historia clínica, consta en el
  protocolo del estudio que estos datos se recogen
  directamente en el CRD?

61

• Inspección a los investigadores de un EC
• 4. Cuadernos de recogida de datos
• 4.10 Consta que alguno de los colaboradores haya
  cumplimentado y/o firmado los CRD?
• 4.10.1 En su caso, consta esta labor en el
  documento de delegación de funciones?
• 4.11 En su caso, en cuántos CRD ha sucedido?
• 4.12 Aparece en ese caso la firma del
  investigador?
• 4.13 Consta que alguno de los colaboradores haya
  cumplimentado y/o firmado los Query form?
• 4.13.1 En su caso, consta esta labor en el
  documento de delegación de funciones?
• 4.13.2 En su caso, en cuántos Query Form ha
  sucedido?
•  

62

• Inspección a los investigadores de un EC
• 5. Historias clínicas
• 5.1 El Investigador principal mantiene la lista
  de sujetos incluidos en el ensayo clínico que
  relaciona el código del sujeto asignado para el
  ensayo y los datos identificativos del mismo?
• 5.2 Se localizan todas las historias clínicas de
  los sujetos participantes en el EC?
• 5.3 Existe referencia en todas las HHCC
  (mediante pegatina o anotación expresa) acerca de
  la inclusión del sujeto en un EC
• 5.4 Existe referencia en algún caso sobre
  acontecimientos adversos?
• 5.5 Si en la historia clínica hay constancia de
  algún acontecimiento adverso, éste está
  debidamente recogido en el CRD?
• 5.6 Si este acontecimiento adverso ha sido grave
  e inesperado, se ha comunicado de manera urgente
  al promotor del ensayo de acuerdo con el
  protocolo?

63

• Inspección a los investigadores de un EC
• 5. Historias clínicas
• 5.7 Si el acontecimiento adverso provocó la
  muerte del sujeto, se ha facilitado al promotor
  información adicional sobre el caso?
• 5.8 Existe concordancia en los datos clínicos y
  analíticos anotados en las HHCC con los
  referenciados en los CRD?
• 5.9 Si hay discrepancias entre los datos de las
  historias clínicas y los CRD, están debidamente
  justificadas por parte del investigador
  principal?
• 5.10 Se cumplen los criterios de
  inclusión/exclusión para los pacientes incluidos
  en el estudio?
• Especificar el código de los pacientes en los que
  se ha realizado la verificación
• 5.11 Coinciden las fechas y frecuencia de
  visitas con las referenciadas en los CRD?
  Detallar, en su caso, en observaciones
•   

64

• Sujetos participantes
• 6. Comparecencia a los sujetos participantes en
  el ensayo
• 6.1 Nº de sujetos participantes en el EC en el
  centro sanitario
• 6.2 Nº de sujetos a los que se realiza entrevista
  o comparecencia
• 6.3 Conocen los sujetos comparecientes que han
  participado en un EC?
• 6.4 Reconocen que han firmado un documento de
  consentimiento?
• 6.5 El consentimiento estaba adecuadamente
  informado?
• 6.6 Refiere el sujeto haber sufrido algún
  acontecimiento adverso atribuible a su
  participación en el EC?
•  
• Redacción de cuestionario de encuesta
  semiestructurada específico
• Envío de comunicaciones anunciando la visita por
  el DEPIPSS de la provincia correspondiente
• Realización de las encuestas, a nivel
  domiciliario, por un/a Subinspector/a

65

• ENCUESTA A SUJETOS PARTICIPANTES
• ENSAYO CLÍNICO Fechas de
  realización Servicio
• INVESTIGADOR PRINCIPAL
• NOMBRE DEL PACIENTE
  Dirección DNI FECHA DE LA
  ENTREVISTA
• Con motivo de una inspección sobre el citado
  ensayo, realizada por la Inspección de
  Prestaciones y Servicios Sanitarios de la
  Consejería de Salud de la Junta de Andalucía, se
  realizan las siguientes preguntas
• 1ª PREGUNTA Ha participado Vd. en el ensayo
  clínico citado?
• 2ª PREGUNTA Le dieron explicaciones acerca de
  la naturaleza del ensayo clínico?
• 3ª PREGUNTA Quién le propuso la participación
  en el ensayo clínico y quién le dio las
  explicaciones?
• 4ª PREGUNTA Firmó Vd. el consentimiento para
  ser incluido/a en el ensayo clínico citado?
• 5ª PREGUNTA Qué facultativo le atendía durante
  el tiempo de participación en el EC?
• 6ª PREGUNTA Tuvo Vd. algún problema de salud o
  complicación durante el tiempo que participó en
  el ensayo?
• 7ª PREGUNTA Desea Vd. manifestar algo más?

66

• Inspección a los investigadores de un EC
•   
• 7. Publicaciones
• 7.1 Existe alguna publicación científica sobre
  los resultados intermedios o finales del EC?
• 7.2 Existe alguna publicación científica sobre
  el EC en la que aparezca el investigador entre
  los autores?
• 7.3 Existe referencia en las publicaciones a la
  autorización del CLEC?
• 7.4 Aparece en el contrato el compromiso del
  promotor de publicar los resultados del EC?
•  

67

• Inspección a los investigadores de un EC
•   
• 8. Aspectos económicos del ensayo
• 8.1 En el dictamen del CLEC aparece referencia a
  que el alcance de las compensaciones económicas
  previstas no interfiere con el respeto a los
  postulados éticos?
• 8.2 El investigador ha suscrito el contrato
  entre el promotor y el centro sanitario?
• 8.3 En el contrato entre promotor y el centro
  sanitario, aparece la retribución que recibirá
  el investigador por su intervención en el EC?
• 8.4 La retribución al investigador se realiza
  directamente del promotor o a través del Centro
  Sanitario o una Fundación de Investigación?

68

• Inspección de EC seleccionados
• CLEC
• Farmacia hospitalaria
• Investigador
• CRD e historias clínicas
• Sujetos participantes
• Promotor

69

• Inspección al PROMOTOR
• Sede del promotor
• Inspección competente
• Promotores fuera de España
• CROs
• Falsos promotores

70

• CONCLUSIONES
• Necesidad de realizar EC.
• Obligación de realizar los EC respetando los
  principios éticos y legales.
• Inspección de los EC como garantía de los
  derechos sanitarios de los ciudadanos.