Das Immunsystem und deren Bedeutung in der Transplantationsmedizin

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Das Immunsystemund deren Bedeutung in der
Transplantationsmedizin

• Claudia Mayer

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Immunsystem

• Angeborene unspezifische Abwehr
• Adaptive (erworbene) spezifische Abwehr
• Zellvermittelte Abwehr
• Humorale Abwehr

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Immunsystem

• Angeborene - unspezifische Abwehr

• Adaptive spezifische
• Abwehr

• erkennt Erreger
• produziert Botenstoffe (Interleukine)
• unterscheidet körpereigene Zellen von fremden
  Strukturen

• Anpassungsfähigkeit
• erkennt spezifische Strukturen
• bildet Abwehrmechanismen und Antikörper

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Immunabwehr und Transplantation

• Das Wissen um die Immunabwehr ermöglicht dem
  Pflegepersonal, Medikamente - deren Verabreichung
  und Wichtigkeit zu verstehen.

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Zelluläre Bestandteile

• CD
• Cluster
• of
• differention

• Leukozyten
• Immunantwort
• lymphatischen Gewebe / Körper
• Zelloberfläche ? Differenzierungsantigen CD
  Antigen

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CD - Antigene

• CD4 T Helferzelle welche das MHCII Antigen
  erkennt
• HIV Infektion Verringerung der CD4 Zellen
  Andockstelle der HI-Virus

• CD6 B und T Zellen, Antikörperbildung -
  Gedächtnis

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CD - Antigene

• CD7 Blutstammzelle

• CD 11- 15 Leukozyten, Granulozyten, Phagozyten,
  Monozyten

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Humorale Bestandteile

• nicht auf Zellen basierend
• Plasmaproteine ?
• nicht in der Lage direkt einzugreifen
• Immunglobuline
• Komplementsystem

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Immunglobuline

• IgG -75
• nach 3 Wochen
• neuerliche Infektion große Produktion
• Nestschutz
• einzige IG von Mutter an Kind

• IgA 17
• Schleimhäute spezialisiert
• IgM
• Schnellstarter bei Infektion

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Immunglobuline

• IgE
• Allergie
• Veränderung von Zellen
• Ausschüttung von Mediatoren
• HISTAMIN

• IgD nur gering
• Funktion nicht bekannt

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Immunglobuline und Transplantation

• Diese Antikörper müssen vor einer Transplantation
  mittels Immunadsorption entfernt werden.

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Immunglobuline und Transplantation

• Bei steigender Transplantationszahlen steigen
  auch die Immunadsorptionen
• Stand 31. Dez. 2009 358 IAS an der Akutdialyse
  13i3

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Komplementsystem

• Kaskade von über 20 verschiedenen Komponenten und
  Regulatoren
• ?Zerstörung, Opsonierung (Markierung) und
  Vorbereitung zur Phagozytose von Erregern

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Komplementsystem und Transplantation
Humorale Abstossungsreaktion

• C4d in der Nähe von
• HLA-AK im Transplantat
• C4d in der
• Biopsiefärbung nachweisbar
• (Ergebnis in 3 Std.)

• In Wien wurde die Immunhistologie auf
  Paraffinschnitten 1999 in die Routinediagnostik
  übernommen, Seit 2002 wurde C4d als Marker in die
  internationale Banff- Klassifizierung
  (Einteilungsprinzip für die Schwere der
  Nierentransplantatabstoßung) aufgenommen.

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Der Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC)

• HLA-System, HL-Antigene, engl. Human Leukocyte
  Antigene
• an der Oberfläche aller Zellen
• Gene am kurzen Arm des Chromosom 6 (Paar
  Haplotyp)
• verschiedene Varianten der Gene Allele

• Die Merkmale HLA-A, B und C werden ? Klasse I
• die Merkmale HLA-DR, DQ und DP ?Klasse II

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HLA Polymorphismus

• HLA Allelfrequenz in den drei Hauptrassen
  verschieden
• (Europide, Mongolide und
• Negriden)
• zwischen 1492 und 1600 ca. 90 der Ureinwohner an
  eingeschleppten Krankheiten wie z.B Pocken,
  Masern, Grippe verstorben

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HLA und Partnerwahl

• Claus Wedekind, ein Evolutionsbiologe aus der
  Schweiz hat 1995 in einer bemerkenswerten Studie
  (auch bekannt als "sweaty t-shirt study")
  festgestellt das Duftpräferenzen in der
  Partnerwahl HLA abhängig sind.

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Liebe geht durch die Nase

• weibliche (N49)
• männliche Studenten (N44)
• MCH Marker bestimmt
• Männer ? Baumwolltshirt für zwei Tage, keine
  Seife, nicht rauchen, kein Alkohol, kein
  Knoblauch, kein Sex

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Studienergebnis
mit Antibabypille
gut
schrecklich
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HLA und Vererbung
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Familienverteilung
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HLA und Transplantation

• HLA-identisches Geschwisterkind
• ? der ideale Spender
• Die Chance, daß zwei Geschwister HLA-identisch
  sind, beträgt 25
• Mutter/Vater zu Kind
• ? zweitgünstigste Variante
• ist ein halbidentischer (haploident)
  Familienspender

• LEBENDSPENDE
• (bei Stammzelltransplantation, ist auch bei
  Nieren- oder Lebertransplantation möglich)

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HLA und Transplantation

• ABO inkompatible Nierenlebendspende
• ? HLA ident aber BG inkompatibel (30-35)

• ABO-Antikörpertiter werden vor der TX mittels
  Immunadsorption gesenkt, und dann nieder
  gehalten. Nach 2 Wochen gleiche
  Abstossungsrisioko wie herkömmliche TX

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HLA und Transplantation

• Crossover - Transplantation
• ? 2 Pärchen HLA ident, aber BG ungleich

A
B
A
B

• LEBENDSPENDE

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HLA und Transplantation

• POSTMORTALE ORGANSPENDE
• Niere, Leber, Herz, Lunge, Pankreas oder
  Dünndarm, ca 15.000 Menschen

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HLA und Transplantation

• Die Spenderorgane werden nach festgelegten
  Kriterien (HLA-A, B, DR-identische
  Spender/Empfänger Merkmale) an die
  Wartelisten-Patienten vergeben
• Die Anzahl der Unterschiede (0 bis 6) in diesen
  Loci bestimmt den Grad des Mismatch
• Der Grad der HLA-Differenz bestimmt auch die
  Möglichkeit einer Transplantatabstoßung

• POSTMORTALE ORGANSPENDE

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Wissen vermehren und Denken erwünscht !!