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(No Transcript)
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EPIDEMIOLOGIA DEL CARCINOMA PROSTATICO

• Il carcinoma prostatico è al secondo posto tra le
  cause di morte per cancro nel maschio.
• La maggior parte dei registri tumori rileva un
  aumento della sua incidenza, negli ultimi anni.
• Nei paesi dellUnione Europea il tasso
  dincidenza del carcinoma prostatico è di 55 casi
  per 100.000 individui e quello di mortalità è di
  22,6 decessi per 100.000 individui.
• Il rischio cumulativo di ammalarsi di carcinoma
  prostatico, considerato fino alletà massima di
  74 anni, è del 3, 9 e quello di morire per
  questa malattia è dell 1,2.

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EZIOLOGIA DEL CARCINOMA PROSTATICO

• Letà avanzata e la presenza di ormoni androgeni
  biologicamente attivi nel sangue circolante e nel
  tessuto prostatico rappresentano ancora oggi i
  fattori causali più rilevanti.
• Non vi è dubbio tuttavia che, come per la maggior
  parte dei tumori solidi, leziologia del
  carcinoma prostatico sia multifattoriale e sia il
  risultato di una complessa interazione di fattori
  genetici ed ambientali con letà e lo stato
  ormonale dei soggetti a rischio.
• In passato veniva definito come la malattia dei
  notai, per correlazione con la lunga
  sedentarietà ed una dieta sicuramente ricca.
• I fattori genetici sono responsabili della
  familiarità, con una diversa incidenza della
  malattia nelle diverse razze umane.
• Lincidenza è alta nella popolazione di colore
  degli Stati Uniti, rispettto ai bianchi ispanici
  ed ancor più rispetto ai bianchi non ispanici.
• In alcuni paesi del sud-est asiatico si
  riscontrano tassi di incidenza molto bassi,
  inferiori di dieci volte il tasso dincidenza
  dellAmerica del Nord e di molti paesi Europei.

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Poiché al momento non appare prevedibile una
riduzione di incidenza del carcinoma della
prostata attraverso una prevenzione primaria
efficace, la prevenzione secondaria (screening
spontaneo, opportunistico od organizzato che sia
) potrebbe rappresentare, assieme alla terapia,
il mezzo fondamentale per influire sulla storia
naturale della malattia, riducendone la
mortalità.

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• La diagnosi del carcinoma prostatico si base
  sulle seguenti indagini
•     Esplorazione digito-rettale (DRE)
•  
•     Dosaggio del PSA
•  
•     Ecografia transrettale (TRUS)
•  
•     Agobiopsia prostatica

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APPLICABILITA DEL TEST PSA

• Il dosaggio dellantigene prostatico specifico
  (PSA) è un esame semplice ed innocuo da fare,
  accettato anche in relazione alla economicità ed
  alla semplicità della procedura.
• Il suo ruolo, nella diagnosi del carcinoma
  prostatico è oggetto di dibattito nella comunità
  scientifica internazionale.
• Il test Psa non è nato, in quanto test di
  screening, ma come test di controllo per la
  progressione tumorale, la risposta alla terapia
  ed il follow-up, questo per come è stato
  descritto nel 1979, anno della sua
  individuazione.

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TEST DI LABORATORIO COMUNEMENTE UTILIZZATI NELLA
DIAGNOSI ONCOLOGICA

• Ag CE lt 5,0 ng/ml
• (Colon-retto,mammella, polmone, stomaco,
  pancreas, vie biliari, ovaio, utero, tiroide,
  altre affezioni benigne)
• AFP lt 7 IU/ml
• (Fegato, ovaio, intestino, altre affezioni
  benigne)
• Ca 19,9 lt 35 U/ml
• (Pancreas, colon-retto, vie biliari,
  gastrico, altre affezioni benigne)
• MUC 1 lt 51 IU/ml
• ( Mammella, altre affezioni benigne)
•  

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IL PSA

• Il PSA è una serin-proteasi callicreino-simile
  prodotta principalmente dal tessuto prostatico.
• Il PSA è composto da una famiglia di
  glicoproteine, la cui porzione amminoacidica è
  costituita da 237 amminoacidi con P.M. di circa
  26.000 dalton.
• Può essere considerato un enzima proteolitico
  appartenente alla famiglia delle "proteasi
  sieriche", così dette per la presenza
  dell'amminoacido serina nel sito attivo
  dell'enzima.
• E un enzima è la sua funzione è quella di
  fluidificare il liquido seminale.
•  

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IL PSA

• Il PSA circola nel sangue sia libero che legato a
  inibitori enzimatici quali l'antichimotripsina e
  l'alfa-2-macroglobulina.
•  
• I metodi immunometrici comunemente disponibili
  riconoscono il PSA libero ed il PSA legato
  all'antichimotripsina, mentre non riescono a
  misurare il PSA legato all'alfa-2macroglobulina.

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VALORE SOGLIA DEL PSA

• Un uomo con valore di Psa gt4,0 e lt 10 ng/ml è
  considerato nel range e quindi normale.
• Un uomo con valore di Psa gt 10 ng/ml è
  considerato patologico.

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Considerato che il PSA libero viene espresso in
rapporto al PSA totale, in caso di dosaggio di
entrambe le forme, la variabilità legata al Psa
libero fa sì che il risultato sia ancora
metodo-dipendente.

• Nel monitoraggio di un dato paziente è
  consigliabile raccomandare al paziente di
  eseguire gli esami sempre in un determinato
  laboratorio.
• Il laboratorio dovrebbe comunicare quale metodo
  viene utilizzato e quando eventualmente il metodo
  viene cambiato.
• Il dosaggio del Psa dovrebbe essere effettuato
  solo in laboratori che effettuano controlli di
  qualità interlaboratori.
• Il dosaggio del rapporto Psa libero/totale
  dovrebbe tener conto del metodo utilizzato per
  dosare il Psa libero

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CAUSE DI FALSO INCREMENTO DEL PSA

• In presenza di prostatite acuta, d'infarto
  prostatico e di ritenzione urinaria, di IPB.
• La biopsia prostatica può causare incrementi
  anche rilevanti (fino a 50 volte) del PSA, dopo
  la biopsia i valori di PSA tornano ai livelli
  pre-biopsia lentamente (anche 30-60 giorni).
• L'effetto dell'esplorazione rettale sembra
  limitato e comunque ristretto ai casi con valori
  di PSA medi o elevati (gt10 ng/ml).
• Il cateterismo vescicale
• Lecografia prostatica transrettale
• Letà
•  

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CAUSA DI FALSO DECREMENTO DEL VALORE DI PSA

• La finasteride inibisce in modo competitivo la
  conversione da testosterone a deidrotestosterone
  agendo sulla 5-alfa-reduttasi.
•  
• Il farmaco induce una riduzione delle dimensioni
  della ghiandola prostatica e viene frequentemente
  usato nel trattamento dell'ipertrofia prostatica
  benigna.
•  
• La finasteride causa, fra l'altro, quasi un
  dimezzamento dei livelli di PSA, che raggiunge un
  livello di plateau fra 3 e 6 mesi dopo l'inizio
  del trattamento.

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Valori di PSA al 95ile per fasce di età
40-49 anni 2,3ng/ml 2,5ng/ml
50-59 anni 3,5ng/ml 3,5ng/ml 3,5ng/ml
60-69 anni 5,0ng/ml 5,4ng/ml 4,5ng/ml
70-79 anni 6,0ng/ml 6,3ng/ml 6,5ng/ml
casivalutati 1000 728 549
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Il New England Journal of Medicine nel maggio del
2004 ha pubblicato uno studio effettuato da Ian
M. Thompson della divisione di Urologia
delluniversità di S. Antonio

• Lo studio è durato 7 anni
• 18882 uomini arruolati
• 9423 uomini hanno assunto finasteride, 9459
  placebo
• Ogni individuo doveva avere un Psa lt 3,0 ng/ml,
  ed unetà gt 55 anni
• Studio a doppio cieco con un gruppo di pazienti
  che hanno assunto per prevenzione la Finasteride
  ed un gruppo di controllo che hanno assunto
  placebo.
• 1 solo valore gt di 4,0 ng/ml di Psa con 1 solo
  esame DRE Biopsia prostatica.Tutti a fine
  studio hanno dovuto eseguire un esame bioptico.

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RISULTATI

• 2 uomini si sono ritirati prima della diagnosi.
• 1242 sono morti prima.
• 1187 con valori gt 4,0 ng/ ml di Psa, esclusi.
• 3460 con esame digito rettale anomalo, esclusi.
• 2950 soggetti rimanenti

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Tra i 2950 uomini (range detà 62-91 anni) il
tumore prostatico è stato diagnosticato in 449
uomini (15,2).
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La media del valore del Psa è stata
1,78 /- 0,92 ng/ml 449 soggetti con tumore
1,34 /- 0,86 ng/ml 2501 soggetti esenti da neolpasia
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Consensus Conference di Firenze (17.5.2003),
edito a cura di(Associazione Italiana di
Epidemiologia, Associazione Italiana di Medicina
Nucleare, Associazione Italiana di Oncologia
Medica, Associazione Italiana Medici di Famiglia,
Associazione Urologi Italiani, Centro per lo
Studio e la Prevenzione Oncologica Firenze,
Gruppo Italiano per lo Screening del
Cervicocarcinoma, Gruppo Uro-oncologico del Nord
Est, Società Italiana di Andrologia, Società
Italiana di Biochimica Clinica e Biologia
Molecolare Clinica, Società Italiana di Chirurgia
Oncologica, Società Italiana di Genetica Umana,
Società Italiana di Medicina Generale, Società
Italiana di Psico-oncologia, Società Italiana di
Radiologia Medica, Società Italiana di Statistica
Medica ed Epidemiologia Clinica, Società Italiana
di Urodinamica, Società Italiana di Urologia
Oncologica, Società Urologia Nuova)

• Non esiste al momento, in base allevidenza
  scientifica, indicazione allesecuzione dello
  screening di soggetti asintomatici mediante PSA,
  sia quale provvedimento sanitario di
  popolazione (invito attivo di residenti
  selezionati in base alletà), che spontaneo
  (raccomandazione alla popolazione di sottoporsi
  al dosaggio periodico del PSA).

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Il Punto di Cut-off per il PSA è 4,0 ng/ml
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INCIDENZA VS MORTALITA
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CONCLUSIONI

• Ad oggi il Test Psa ha una bassa specificità e
  non può essere utilizzato come test di screening.
• Nuove metodiche (Psa density, Psa velocity) sono
  allo studio come possibili test di screening.
• Il tumore prostatico è a lenta crescita e le
  neoplasie che potrebbero essere diagnosticate da
  un test di screening potrebbero essere neoplasie
  che non si sarebbero mai manifestate nel corso
  della vita di un uomo.
• Lultimarsi di alcuni studi in corso (ERSPC e
  PLO) potranno fornire nuova luce sulla mortalità
  del tumore prostatico.

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