IMMUNOPATHOLOGIE

1
IMMUNOPATHOLOGIE
2
Plan du cours

• 1. Immunodeficiences primaires
• 2. Immunodeficiences secondaires
• 3. Autoimmunite
• 4. Atopie et inflammation
• 5. Transplantation et immunosuppreseurs
• 6. Cancer

3
Autoimmunite

• gt Immune Response protection

• gt host damage

• Response immune dirigee contre des antigens du
  soi (auto-antigenes)

4
Autoimmunite

• gt Horror autotoxicus (1903) Paul Ehrich
• 1902Portier et Richet anaphylaxis
• 1903 Maurice Arthus
• 1904 Donath et Landsteiner first described
  autoimmune disease (paroxxysmal cold
  hemoglobinuria)
• 1905 vonPirquet et Schick serum sickness
• 1906 aTreponema pallidum crossreactivity
  cardiolipin
• 1930s RA patients rheumatoid factor (IgM anti
  Fc of IgG-coated sheep RBSs)
• 1940s Peter Medawar skin rejection
• 1950s William J Harrington platelet depletion
  by serum transfer from patients with idiopathic
  thrombocytopenic purpura (autoantibodies)
• 1950s peter MiescherHenry kinkel SLE patient
  serum anti-nuclear (DNA, RNA, nucleoproteins)
  antibodies
• 1956 Noel Rose immunization of healthy rabbits
  with thyroid extracts -gt thyroiditis
• 1960s NZB mice models (Marianne Feliz
  Bielschowsky) - autoimmune hemolytic anemia
  anti-kidney antibodies
• 1970s GF Bottazzo WJ Irvine anti-pancreatic
  beta-islet cell Abs in IDM
• ORGAN SPECIFIC / SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASES

5
Autoimmunite

• gt WE Paul, 6th ed

6
Autoimmunite

• gt WE Paul, 6th ed

7
Autoimmunite

• gt
• Hypersensitivity mechanism vers le self
• Beakdown of immune tolerance
• Presence of an autoimmune reaction
• That reaction is of primary importance (not
  colateral)
• absence of other causes
• therapeutic effect

8
Antigenes

• A) Antigenes cryptiques
• cristallin ophtamie sympathique
• testicule vasectomie
• B)Reactions croisee avec tissus de lhote apres
  respose immune
• S. beta-hemolytique Abs anti-tissu cardiaque
  RAA
• C) Modification antigeniques des antigenes de
  lhote
• (physico-induites UV)
• (chimio-induites)

9
Acteurs cellulaires

• A) Cellules B
• Autoanticorps naturesl faible affinite taus
  faibles, des sujets ages
• B1 cells
• HMS
• B) Cellules T
• Cellules T autoreactives
• Treg NKT, Th17, Th9
• C) Extensions sur des cellules auxiliares
• DCs Mast cells Macrophages
• D) Celules cible
• Cellules cible du soi normalles
• Cellules cible du soi alteree
• Cellules microbiennes
• Allogeneic cells (fetal)

10
Acteurs molleculaires

• A) Antigenes
• genetiques
• B) MHCs
• C) Cytokines
• D) Corecepteurs
• E) Molecules de transmission du signal
• F) Facteurs transcriptionelles FoxP3, T-bet,
  GATA-3, IFR4,
• microbiens
• E) interferant (cytokine homologues)
• D) epitopes mimetiques

11
Autoimmunite

• gt Types de reactions dhypersensibilite

• Burmester Pezzuto, Atlas de poche dimmunologie

12
Autoimmunite

• gt Kuby 5th Immunology

13
Autoimmunite

• gt Defects in tolerance induction (central
  tolerance)
• gtDefects in tolerance maintenance (peripheral
  tolerance)
• gtDefects in isolating priviledged site self
  antigens
• gtImmune deviation

14
Autoimmunite

• gt Facteurs
• Inflammation
• cytokines proinflammatoires (IL-1b, TNF, LT,
  IL-6) IFN antivirale NKT Th17 pDCs, DCs
• DC tolerance / activatoire
• eliberation du molecules dallarme du soi (ADN,
  calreticulins, HMGB1, HSPs, ATP)
• activation du recepteurs de limmunitee innee
  TLRs
• Mimetisme antigenique

15
Autoimmunite

• gt

16
Autoimmunite

• gt Anomalies en Treg IPEX (immune dysregulation,
  polyendochrinopathy, enteropathy X-linked ) FoxP3

Scurfy mice
17
Autoimmunite

• gt

18
Autoimmunite

• gtAnomalies en CPAs
• modele animal avec reduction en MHC II/B7 sur
  DCs/macrofages
• induction deficitaire ed Treg
• infections
• modele animal avec reduction en cellules B
• anomalies en complement
• modele animal avec production exageree en
  cytokines
• hu MS, RA IL-6, TGFb, IL-23 Th17 mAbs peut
  bloquer
• hu glomerulonephrite, SLE, IL-15, IL-27

• gtEpitope spreading
• PG desmoglein 3 (mucouse) -gt desmoglein 1 (peau)
• GAD glutamic acid decaboxylase

19
Autoimmunite

• gtSLE (fievre, malaise, fatigue, douleur
  musculaire, polyarthrite, ERYTHEME facial en
  aille de papillon/masque de loup atteinte
  glomerulaire proliferative focale ou diffuse,
  SNC, pericardite, myocardite)
• Ag nucleosomes / spliceosomes / cumplexe
  ribonucleoproteiques cytoplasmique
• IL10 stimulation du B (proliferation
  differentiation)

20
Autoimmunite

• gtR. A. (arthrite rheumatoide)
• Th17 IL17/TNF
• RF collection de anti-IgG

21
Autoimmunite

• gt

22
Autoimmunite

• gt

23
Autoimmunite

• gt

24
Autoimmunite

• gt

25
Autoimmunite

• gt

26
Autoimmunite

• gt

27
Autoimmunite

• gt