Nincs diac

1
Parathormon extrasceletalis hatásai
Prof. Dr. Szabó András
egyetemi tanár
Semmelweis Egyetem II. sz. Gyermekgyógyászati
Klinika, Budapest
2
Parathormon extrasceletalis hatásai
Az eloadás az Amgen Kft felkérésére készült

• Dr. Szabó András
• egyetemi tanár, MTA doktora
• Semmelweis Egyetem II.sz. Gyermekklinika
• DNN, 2012. május 30.

3
PTH aktiválja a PTH/PTHrP receptort
4
PTH / PTHrP receptor
H.Jüppner, J. Potts Handbook of Physiology 2000
5
PTH/PTHrP receptor
6
PTH nem klasszikus hatásai

• Szív-és érrendszeri hatások
• Metabolikus hatások
• Idegrendszeri hatások
• Csont vérképzés
• Immunrendszer

7
Szív-és érrendszeri hatások

• Balkamra hypertrophia
• kamrai kontraktilitás
• szív frekvencia
• vazodilatáció
• A szívizomzat energia háztartásának zavara
• kardiális fibrózis
• szívizom sejtek hipertrofiája

8
PTH-related peptide (PTHrP) és a PTH hatása a
kardiovaszkuláris célsejtekre
Schlüter K Physiology 199914243-249
9
PTH és a hypertonia

• PTH serkenti a plazma renin aktivitást
• Növeli az aldoszteron szintet
• Csökkenti a vazodilatációban fontos szerepet
  játszó NO szintetáz termelését
• Magas PTH szinttel csökken az artériák
  rugalmassága is

10
A reninangiotensinaldosterone rendszer
emelkedett PTH szint esetén
Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 20129410-19
11
Az aldosterone és PTH kapcsolata krónikus
szívelégtelenségben
Tomaschitz A et al. Cardiovasc Res 20129410-19
12
Cinakalcet uraemiás patkányban csökkenti a
vérnyomást
Odenwald T et al, JASN 2006
Transzplantált beteg -13.79.9 mm Hg after 2 hr,
P0.009 Transplantation. 2011 Oct 2792(8)883-9.

13
Metabolikus hatások

• A zsírsejteken is találtak PTH receptort
• A triglicerid a szérumból a lipoprotein lipáz
  (LPL) segítségével kerül a sejtekbe,
• Ez az enzim a zsírsejteken kívül számos szövetben
  és ezekhez tartozó kapilláris endothelben
  is megtalálható
• PTH csökkenti az LPL aktivitást és szekréciót,
  mely hatás ellentétes a calcitriol által
  kiváltott enzim indukcióval
• Parathyreidectomia hatására drasztikusan csökken
  a szérum PTH szint és javul a dislipidémia is

14
PTH és az inzulin rezisztencia

• A hasnyálmirigy béta sejteken található PTH
  receptorok
• Magas PTH jelenlétében megfigyelték a glükózra
  kiváltódó inzulin szekréció csökkenését -
  melyet ki lehetett védeni parathyreoidectomiával
  - vagy az L-típusú Ca2 csatorna gátló
  verapamillal
• A PTH és a leptin közötti szignifikáns és
  negatív a kapcsolatra.
• A PTH a zsírsejteken található receptorán
  keresztül gátolja a leptin szintézisét

15
Metabolikus szindróma és a PTH
16
Idegrendszeri hatások

• A PTH és a PTHrP receptorok kimutathatóak
  az agyban
• Továbbá sikerült kimutatni PTH hatására
  indukálható jelátviteli rendszer tagjainak
  (cAMP, Ca2) akkumulációját a
  hypothalamikus neuronokban

17
Alvászavar és a PTH

• Magas szérum iPTH szinttel összefüggésbe
  hozható az egyik leggyakoribb idegrendszeri
  tünet az alvászavar.
• Mindezek egy közös PTH-PRL neuroendokrin
  szabályozás lehetoségét vetik fel.

18
PTH és a vérképzés

• A magas szérum PTH hemolízist indukál
• Hozzájárul a vvt-ek életidejének rövidüléséhez
• A szérum PTH szint csökkenésével javul a
  hemoglobin érték,
• Vagy azonos vérkép esetén csökkenhet az
  erythropoietin bevitelének igénye renális
  anémiában.

19
Kapcsolat a PTH szint és a relatív halálozási
kockázat között hemodializált betegeknél
Kalantar-Zadeh K et al Kidney Int 70 771780,
2006
20
(No Transcript)