Nincs diac

1
KIVÁLT-E A STRESSZ HYPERTHYREOSIST?
dr. Konrády András
Jávorszky Ödön Kórház
VÁC
2
MI A STRESSZ?
A stressz egy fajlagos tünetcsoportban
megnyil- vánuló állapot, mely magában
foglal minden nem-fajlagosan eloidézett
elváltozást egy biológiai rendszeren belül.
Selye, J The stress of life
1956.
3
A STRESSZ FAJTÁI
exogen endogén
psychés fizikai kémiai
egyszeri ismétlodo tartós
pozitív negatív
stressful life event
hozzátartozó súlyos betegsége hozzátartozó
halála válás munkanélküliség munkaido/körülmény
megváltozása
ok?
okozat?
4
A STRESSZ ENDOCRIN HATÁSAI
NO
CSÖKKEN
CRH ACTH glycocorticoidok PRL GH IGF-I T4,
T3 TSH II. tip. dejodináz
LH OESTROGÉN ANDROGÉN TRH TSH
immunmodulátor-hatás (protectiv)
hideghatás kül. típusú stresszorok különbözo
neuroendocrin változásokat hoznak létre
5
ELOZMÉNYEK I.
1786. Parry H. J. 21 éves fiatal no balesete
utáni betegség (közölve post mortem 1825).

6
E L O Z M É NY E K II.
1929. Jendrassik-Herczog /A belorvostan tanköny-
ve/ "... ijedtség ... kedélyi levertség után...
... lehet, hogy a beteg már baja kezdetén
volt...
(Engel Károly dr)
7
E L O M É N Y E K III.
1941. A II. világháború hatása

Kriegsbasedow
Schreckbasedow
8
(No Transcript)
9
(No Transcript)
10
ELOZMÉNYEK IV.
1947. Bastenie, PA Belgium nem gyakoribb a II.
vh. után
(pl. Bruxelles német megszállása)
1948. Means, J.H. az elfoglalt skandináv
országokban 1939-1945 között ötszörösére
nott a BG- kór elofordulása
1949. Meulengrach, E. 3-4-szeres növekedés a dán

populációban
1955. Grelland, R. ...növekedés
Norvégiában...(1934-1944)
1974. Hadden, DR. Írországi polgárháborús
nyugtalansá-
got követoen nem gyakoribb
1998. Paunkovic, N. ...K-Szerbia polgárháború

5-szörös növekedés!
11
PROSPECTIV VIZSGÁLATOK
Winsa, B. (1991) a betegséget megelozo 12
hónapban szign. több negatív élmény volt
BG-kórban (pozitív élmény esetén nem volt
különbség).
Harris (1992) 208/372 beteg gyakoribb a negatív
élmény
Sonino, N. (1993) 70/70 beteg pozitív élménynél
is van kü- lönbség a BG-kórosak és kontrollok
között.
Kung, A.W.(1995) 95/95 beteg szign. több a
negatív életél- mény.
Radoslavjevics (1996) 100/100 beteg szign. több
a stressz, munka és körülményei, családban gyász,
betegség, megél- hetési gond.
Matos-Santos (1999) BG-kórban sokkal
kifejezettebb a a különbség, mint autonomiában
(negatív életélmények).
12
STRESSZ ÉS AUTOIMMUNITÁS GENETIKAI
BÁZIS
1. Eros statisztikai linkage disequilibrium a
DRB1 0304, DQB1 02, DQA1
0501 haplotipus és a
Basedow-Graves kór között
2. CTLA-4 gén (Ag presentatiora bekövetkezo
T-sejt válasz regulatiója) linkage
disequilibrium a Basedow-Graves kórral
Egészséges szervezet véget vet a stresszre
bekövetkezo im- munválasznak
Genetikusan predisponált felerosíti azt és
autoimmunitás keletkezik
13
STRESSZ ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS
(elképzelt/lehetséges mechanizmusok)
1. Stressz HPA aktiválódás imm.
suppressio megóvja a szervezetet a
túlreagálástól, az autoimmunitástól) Elégtelen
HPA aktivitás érzékenyít autoimm. betegségre
genetikusan predisponáltakon.
2. Stressz csökkenti a Ts
számot/funkciót, ez hozzáadó- dik a genetikus
Ag-specifikus defectushoz.
3. Stressz cytokin - neurotransmitter-hor
mon neu- roendocrin változás
immunrendszer változás. (pl. Ag-spec. T-sejt
funkció gyengülés, intrinsic T-sejt
hyperaktivitás, éretlen autoreactiv B-sejtek
hibás clonális inaktiválása, autoreaktiv
T-sejtek kibújnak a tolerancia alól, megbomlik a
TH 1 - TH2 egyensúly)
14
STRESS ÉS IMMUNOGÉN HYPERTHYREOSIS
(folyt.)
4. Stressz HPA aktiválás cortisol
selectiv sup- ressor hatás a TH1 és TH2
sejtekre utóbbiakra alig hat, elo- térbe kerül a
humorális oldal.
5. Stressz immun disequilibrium
self-tolerancia el- vesztése autoimmun
reakció cytotox. antitest pm.
sérülés perpetuálódás.
6. Stressz TS surveillance romlás
autoreaktiv T-sej- tek elotérbe kerülése.
7. Stressz HPA aktiválódik
cortisol imm. suppr.
gonád steroidok csökkenek imm. stim.
15
A HSP SZEREPE
Nagyfokú HSP-72 expressio autoimmun pajzsmirigy
beteg- ségekben /Heufelder, 1992./ Aberránsan
expresszált HSP aktiválhatja a pajzsmirigyet infil
tráló lymphocyták egy részét és így súlyosbítja
az auto- immun folyamatot /Misak, 1994./ INFgamma
és jodid növeli a HSP-72 expressiot /Sztankay,

1994./ HSP
facilitálja a pajzsmirigy specifikus
autoantigének pre- zentációját az autoreaktív
T-sejtek felé /Trieb, 1993./ Basedow-Graves kóros
beteg HSP-72 IgG antitest szintje magasabb
/autoimmunitáshajlam markere?/

/Prummel, 1997./
16
ROBERT VOLPÉ
It is my view that a relation between
stress and initiation of Graves disease
does indeed exist
17
VAN ÖNNEK GENETIKUS

PREDISPOSITIOJA?
18
KERÜLJE A STRESSZT!