Title: HELLP syndr
1HELLP syndróm z pohladu intenzivistu
- MUDr Peter Sklienka
- MUDr Pavol Sukeník
- ARK FNsP Ostrava
2- HELLP syndróm - nozologická jednotka definovaná
v r. 1982 Weinsteinom - H hemolysis
- EL elevated liver enzymes
- LP low platelet
- kazuistiky podobných prípadov v literatúre už v
50-tych rokov minulého storocia - Napriek dlhej dobe poznania syndrómu nie je
jednota v terminológii, diagnostických
kritériách, v etiológii a patogenéze, a teda ani
v doporucených liecebných postupoch, a to
predovšetkým u tažkých foriem HELLP syndrómu
3PROBLEMATIKA HELLP SYNDRÓMU
- spolu s dalšími tažkými formami preeklampsie
-eklampsie je druhou najcastejšou prícinou
materskej mortality v rozvinutých krajinách - jedná sa o relatívne raritné ochorenie - udávaný
výskyt je cca 1 10 000 tehotenstiev - môže sa vyskytnút kedykolvek v priebehu
tehotenstva (najcastejšie 26-35 gestacný týžden),
ale 25-33 HELLP sy vzniká (resp.je
diagnostikovaných) až popôrodne !!! - je zatažené pomerne vysokou materskou morbiditou
a mortalitou (1 - 21)
4PROBLEMATIKA HELLP SYNDRÓMU
- sú popisované inkompletné formy (tzv. ELLP sy,
alebo raritne i EL alebo LP syndróm ) - nie je jasný vztah k podobne prebiehajúcim
ochoreniam ( APS-antifosfolipidový syndróm, TTP
) - udávanou definitívnou liecbou HELLP syndrómu je
vybavenie plodu a placenty, ale
5PROBLEMATIKA HELLP SYNDRÓMU
- sú popisované inkompletné formy (tzv. ELLP sy,
alebo raritne i EL alebo LP syndrom ) - nie je jasný vztah k podobne prebiehajúcim
ochoreniam ( APS-antifosfolipidový syndrom, TTP
) - udávanou definitívnou liecbou HELLP syndrómu je
vybavenie plodu a placenty, ale - Tažké formy HELLP syndrómu ktoré nereagujú na
vybavenie plodu a placenty do 72 hodín majú
materskú mortalitu až 50 !!!
6DEFINÍCIA
- Neexistuje striktná definícia HELLP syndrómu
- Neexistujú konsenzuálne stanovené striktné
kritériá pre hemolýzu, hepatopatiu ci
trombocytopéniu -
- Co vlastne HELLP syndróm je?
7DEFINÍCIA
- Neexistuje striktná definícia HELLP syndrómu
- Neexistujú konsenzuálne stanovené striktné
kritériá pre hemolýzu, hepatopatiu ci
trombocytopéniu -
- Co vlastne HELLP syndróm je?
- Všeobecne prijímaný názor - jedná sa o tažkú,
atypickú formu preeklampsie - eklampsie
8DEFINÍCIA
- CAVE- vyskytuje sa u 20 žien s tažkou
preeklampsiou, u 10 žien s eklampsiou, ale môže
sa vyskytnút i u tehotných bez predchádzajúcich
príznakov preeklampsie - eklampsie - Až u 20 pacientiek s rozvinutým HELLP syndrómom
chýba v predchádzajúcom priebehu tehotenstva
hypertenzia i proteinúria - Dalšie názory
- jedná sa o tehotenstvom indukovanú formu
mikroangiopatickej hemolytickej anémie - varianta DIC ktorá bola neskoro alebo nesprávne
diagnostikovaná - môže byt manifestáciou APS, kde tehotenstvo je
triggerom
9UZNÁVANÉ KRITÉRIÁ HELLP SYNDRÓMU - HEMOLÝZA
- HEMOLÝZA známky mikroangiopatickej hemolytickej
anémie (MAHA) - abnormálny nález v periférnom nátere
(schistocyty, echinocyty, burr cells a dalšie
abnormity) - elevácia LDH ( nad 180- 600 IU/l 3- 10 ukat/l)
- nízky haptoglobín
- elevácia hladín nepriameho bilirubínu
- signifikantný pokles hemoglobínu bez inej zjavnej
príciny -
- Coombsov test býva negatívny
10UZNÁVANÉ KRITÉRIÁ HELLP SYNDRÓMU - HEMOLÝZA
- HEMOLÝZA známky mikroangiopatickej hemolytickej
anémie (MAHA) - CAVE - niektorými autormi je prítomnost známok
MAHA považovaná za klúcovú pre stanovenie dg.
HELLP sy - ale naopak, neprítomnost týchto známok vedie
k prehlbovaniu terminologického chaosu tzv.
inkompletné formy syndrómu
11UZNÁVANÉ KRITÉRIÁ HELLP SYNDRÓMU - HEPATOPATIA
- HEPATOPATIA - nie sú stanovené kritériá,
literárne uvádzané hodnoty - AST nad 30-70 U/l ( nad 0,5- 1,15 ukat/l),
alebo 2-3 násobok normálnych hodnot - ALT nad 20-70 IU ( nad 0,3- 1,15 ukat/l),
alebo 2-3 násobok normálnych hodnot - LDH niektorými autormi je považovaná za
marker závažnosti hepatopatie a nie anémie !!! - ( Wilke G et al., Int J Gynec Obstet 1992 u 4
z 5 pacientiek s HELLP sy bola zvýšená hladina
LDH5 izoenzýmu, ktorý je hepatálneho pôvodu). - CAVE - indikacné hodnoty AST a ALT sú praticky
len mierne zvýšené nad hornú hranicu normy !!!
12UZNÁVANÉ KRITÉRIÁ HELLP SYNDRÓMU - TROMBOCYTOPÉNIA
- TROMBOCYTOPÉNIA - Pod 100 - 150 tis/mm3, bez
inej zjavnej príciny - Kritériá podla Sibaia
- Trombocytopénia pod 100 000
- LDH nad 600 IU/l ( 10 ukat/l)
- AST nad 70 IU/l ( 1,16 ukat/l)
- známky MAHA
13Audibert F et al., Am J Obstet Gynecol 1996
14Vigil-De Gracia P, Int Journal of Gynecology and
Obstetrics 2001
15Martin JN et al., Am J Obstet Gynecol 1999
16KLINICKÉ ZNÁMKY HELLP SYNDRÓMU
- Klinické známky HELLP syndrómu sú nešpecifické
- Bolesti v oblasti pravého epigastria (60-90
pacientiek s HELLP sy) - Nauzea a/alebo vomitus (40-90)
- Hypertenzia (80)
- Proteinúria (80)
- Bolesti hlavy (30-60)
- Poruchy zraku
- Malátnost a iné nešpecifické príznaky príznaky
imitujúce virózu - Krvácavé prejavy - petechie, hematúria, krvácanie
zo slizníc
17KLASIFIKÁCIA
- KLASIFIKÁCIA podla závažnosti (podla JN Martina)
- HELLP class 1 Tro pod 50 000/ ul
- HELLP class 2 Tro 50-100 000 / ul
- HELLP class 3 Tro 100-150 000/ ul
(Martin JN et al., Am J Obstet Gynecol 1999)
18(No Transcript)
19DIFERENCIÁLNA DIAGNOSTIKA
- AFLP (Acute fatty liver of pregnancy)
- TTP (trombotická trombocytopatická purpura)
- SLE (systémový lupus eryt.)
- APS (antifosfolipidový syndróm)
- HUS (hemolyticko-uremický syndróm)
- HITP (heparínom indukovaná trombocytopénia)
- Ochorenia GIT (apendicitída, ochorenia žlcníka,
gastroenteritídy, vredová choroba GD,
pankreatitída ) - Ochorenia vylucovacieho systému (pyelonefritídy,
glomerulonefritídy) - Ochorenia pecene (vírové hepatitídy)
- Vírové ochorenia
- Hemoragický alebo septický šok
- Atd
20KOMPLIKÁCIE
- Masívne krvné prevody (25)
- DIC (15)
- Hematomy a/alebo infekcie v rane (14)
- Pleurálne efuzie (6)
- ARF (3)
- Eklampsia (9)
- Abrupcia placenty (9)
- Plúcny edém (8)
- Subkapsulárny hepatálny hematom (1,5)
- Intracerebrálne krvácanie (1,5)
(Audibert F et al., Am J Obstet Gynecol 1996)
21ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- pokial akceptujeme všeobecne uznávanú teóriu že
HELLP sy je formou tažkej preeklampsie tak platí - HELLP sy je následkom generalizovanej dysfunkcie
materského endotelu - trombocytopénia vzniká následkom
hyperkoagulacného stavu spôsobeného poruchou
endotelií - hemolýza vzniká mechanicky na úrovni
mikrocirkulácie - hepatopatia je následkom hepatálnej hypoperfúzie
Redman CWG et al., Am Journal of Obstet Gynecol
1999
22ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- Preeclampsia An excessive maternal inflammatory
response to pregnancy - Haddad T, Int Anesthesiol Clin 2002
- Zápalová teoria
- Každé tehotenstvo (i fyziologické) je spojené s
urcitým stupnom imunitnej odpovede na antigény
plodu - Fakty
- Tehotenstvo je stav relatívnej imunosupresie
(Th-2 shift význam - navodenie tolerancie voci
Ag plodu) - Preeklampsia a s nou spojené syndrómy
(preeklampsia eklampsia - HELLP sy-dalej
PE-E-HELLP) vznikajú pri dysbalancii tohoto stavu
z prícin
23ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- A. materskej predispozície
- genetické predpoklady (matka i otec!)
- vek matky, predchádzajúca tehotenská anamnéza
- B. tehotenskej predispozície
- mnohocetné tehotenstvo
- placentárna funkcia
- desenzitizácia matky k otcovským antigenom
tehotenstvo s iným partnerom než predchádzajúce
je spojené s vyšším rizikom vzniku PE-E-HELLP sy
než tehotenstvo s rovnakým partnerom!!!
24ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- teda u predisponovaných matiek následkom
zníženej placentárnej funkcie dochádza k
systémovej odpovedi vyvolanej interakciou medzi
Ag plodu a imunitnou odpovedou materského
organizmu. Na odpovedi materského organizmu sa
podielajú všetky zložky imunity. Výsledkom je
generalizovaná aktivácia endotelu s rozvojom
mikrotrombotizácií, zvýšenej kapilárnej
priepustnosti a vazokonstrikcií. - pacientky s HELLP sy majú signifikantne vyššie
hladiny fibronektínu, D-dimérov, nižšie ATIII a
aktivitu proteínu C - (Paternoster DM et al., Int Journal of Gynecol
and Obstet 1995)
25ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- Porovnanie 18 pacientiek s fyziologickým
tehotenstvom (NP) s 18 pacientkami s tažkou
preeklampsiou a HELLP sy (SPH)
Markers NP SPH
IL-6 (pg/ml) 60.4 (18) 127.4 (24)
IL-10 (pg/ml) 10.2 (12) 18.6 (72)
TNF-a (pg/ml) 25.9 (8) 46.9 (6)
AT III () 92 (14) 56 (18)
PC () 98 (16) 53 (9)
TFPI (u/l) 1.14(0.2) 2.34 (0.6)
(Giarratano A et al., Critical Care 2002)
26ETIOLÓGIA A PATOFYZIOLÓGIA ROZVOJA HELLP sy
- hladiny ICAM-1 a VCAM-1 po 22. týždni
tehotenstva vysoká prediktívna hodnota rozvoja
HELLP sy - vyšetrených 1543 tehotných
- (Krauss T et al., Clim Chemistry 2002)
- u pacientiek s HELLP sy signifikantne vyššie
hodnoty endothelínu-1 než u fyziologicky
tehotných - (Bussen S et al., Archives of Gynecology and
Obstetrics 2002) - a mnoho dalších prác na menších súboroch
pacientiek s podobnými výsledkami
27MOŽNOSTI LIECBY HELLP sy
- Suverénnou a definitívnou terapeutickou metódou
je vybavenie plodu a placenty - ALE
- Najväcším terapeutickým problémom sú prípady kde
porod k úprave stavu nevedie - majú casto fulminantný a rezistentný priebeh s
následnou vysokou mortalitou!!!
(Barton JR et al., Clin Perinatol 2004)
28Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- A. Co to vlastne je?
- CAVE - frekventné údaje o koincidencii s APS
- protilátky proti fosfolipidom (antikardiolipin-
aCL, lupus antikoagulant - LAC ) sú prítomné cca
u 5 asymptomatických zdravých jedincov
29Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- A. Co to vlastne je?
- V literatúre sú pocetné kazuistiky pacientiek
s HELLP sy a zistenými antifosfolipidovými
protilátkami spolocné znaky - v predchorobí anamnéza trombotických komplikácií
- v predchorobí opakované samovolné potraty
v casných fázach tehotenstva - skorší rozvoj HELLP sy (už okolo 20 gestacného
týždna) - pri zobrazovacích metódach pecene castý nález
hepatálnych infarktov - castejšie inkompletné formy
- závažný a refraktérny priebeh s vyššou
mortalitou! - U niektorých pacientiek po vyliecení protilátky
proti fosfolipidom vymizli
30Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- B. Ako postupovat pred vybavením plodu?
- 1. Kortikoidy
- 25 pacientiek s HELLP sy, gest.vek pod 34
týždnov randomizácia - 12 pac. kortikoidy
(dexamethason 10 mg á 12 hodín), 13 pac.
kontrolná skupina - ciel aplikácie
- a. stabilizácia stavu matky - v skupine
kortikoidy pozorovaná úprava hodnôt diurézy,
TK, LDH, AST i trombocytopénie v porovnaní so
skupinou 13 pacientiek s HELLP sy bez apl.
Kortikoidov - to umožnilo oddialit vybavenie
plodu - b. urýchlenie dozrievania fetálnych plúc
- v skupine kortikoidy bolo lepšie Apgar skóre
napriek nižšiemu gestacnému veku - Maggan EF et al., Am J Obstetric Gynecol 1994
31Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- B. Ako postupovat pred vybavením plodu?
- 1. Kortikoidy
- Ešte lepší efekt v skupine high-dose (tj. 2 x
10 mg dexamethason násl. 2-4 x 6mg iv vs. 4x6mg
iv) - OBrien JM et al., AmJ Obstet Gynecol 2000
32Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- B. Ako postupovat pred vybavením plodu?
- 2. Indikácie k urgentnému vybaveniu plodu
- Indikácie k okamžitému vybaveniu plodu a
placenty sú akékolvek známky zhoršovania stavu
matky alebo plodu - známky rozvoja DIC
- zhoršovanie stavu vedomia, krce
- respiracná insuficiencia
- suspektný hepatálny hematóm
- distress plodu
33Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- B. Ako postupovat pred vybavením plodu?
- 2. Indikácie k urgentnému vybaveniu plodu
- V prípade stabilizovaného stavu je možné zvolit
konzervatívny postup (kortikoidy, korekcia
hemodynamických parametrov, prevencia krcov - Mg,
nonstresové sledovanie plodu) - možné oddialenie
pôrodu až o 48 hodín - Vždy hospitalizácia na JIP !!! - potenciálne
riziká konzervatívneho postupu - abrupcia placenty
- plúcny edém
- akútne renálne zlyhanie
- eklampsia
- úmrtie matky alebo plodu
34Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- B. Ako postupovat pred vybavením plodu?
- 3. Aplikácia trombocytov
- indikované u všetkých pacientiek s krvácavými
prejavmi a trombocytopéniou (TEG!) - indikované u pacientiek s vysokým rizikom
závažných krvácavých komplikácií a hodnotou Tro
pod 20 tis./ul - u pacientiek indikovaných k sectio caesarea sa
doporucuje korekcia pri hodnotách pod 40 tis/ul,
podanie tesne pred úvodom do anestezie (CA u
všetkých pacientiek s Tro pod 75 tis) - paušálne podávanie s cielom korekcie hladín
trombocytov nemá zmysel - efekt je prechodný a
nestály
35Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- C. Vybavenie plodu
- Pôrodnícky a anesteziologický postup pri vybavení
plodu a placenty sa urcuje podla aktuálneho stavu
matky a plodu!!! - HELLP sy nie je kontraindikáciou k vaginálnemu
porodu! - Anesteziologická technika pri SC sa riadi
obvyklými pravidlami pôrodníckej anestézie!!!
36HELLP Syndrome
- Refer to tertiary care facility (lt35 weeks)
- Admit to labor and delivery area
- Continue iv. Magnesium sulfate
- Antihyperensives if SBPgt160 mmHg DBPgt105mmHg
- Begin steroid course
- Consider 24 hour latency for regional anesthesia
gt 34 weeks
- 23 weeks or limits of viability
- Fetal distress
- Maternal distress
- Eclampsia
- DIC
- Respiratory distress
- Suspect liver hematoma
NO
- Complete steroid course
- 24-48 hours latency
24-34 weeks
YES
Delivery
37HELLP Syndrome Postpartum Management
- Admit to specialized care unit
- Continue iv. Magnesium sulfate
- Antihyperensives if SBPgt160 mmHg DBPgt105mmHg
- Transfusion of blood or blood products as needed
- Begin or continue steroid course to avoid rebound
thrombocytopenia - Taper steroid dose over 24-48 hours
- Caution for imitators of HELLP
- AFLP TTP
- HUS SLE
- Sepsis APLS
- Observe for
- Signs of liver hematoma/infarction
- Change in pain
- Acute decrease in blood pressure
- Change in respiratory, renal or mental status
38Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 1. Kortikoidy
- Väcšina prác popisuje zlepšenie stavu, naopak
žiadna nepopisuje vyšiiu incidenciu komplikácií
asociovaných s aplikáciou glukokortikoidov - Martin JN et al., Am J Obstet Gynecol 2003
39Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
40Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
41Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 2. Antikoagulacná terapia
- Heparin - 1 práca
- porovnanie skupín dexamethason vs heparin
- výrazne horšie výsledky v skupine heparin (5000j
s.c. 2 x denne) - vyššia incidencia komplikácií,
pomalšie recovery - CAVE - pacientky v skupine heparin NEDOSTÁVALI
kortikoidy - heparin bol aplikovaný bez ohladu na aktuálne
koagulacné parametre - Mecacci F et al., Thrombosis Research 2000
42Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 2. Antikoagulacná terapia
- AT III 4 pacientky s tažkou preeklampsiou a 3
pacientky s HELLP sy, apl. AT III 3000j bolus
následne infuzia 1500j/12h po dobu 4 dní - Giarratano A et al., Critical Care 2000
Markers At admission Levels after
IL-6 (pg/ml) 8.75(3.67-8.08) 4.23(2.55-7.02)
IL1ß (pg/mL) 7.11(3.33-7.52) 3.43(2.11-6.06)
TNF-a (pg/ml) 21.2(18.8-33.6) 18.1(11.3-19.9)
AT III () 52(38-62) 91 (78-96)
Fibronectin (µg/ml ) 592(497-701) 444(417-490)
43Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 3. Plazmaferéza
- Potenciálny efekt daný
- odstránením cytokínov a protilátok
- substitúciou prirodzených inhibítorov koagulácie
- AT III, protein C, protein S - U 29 pacientiek s HELLP liecených vcasne po
vybavení plodu a placenty plazmaferézou vs. 26
liecených konzervatívne - V skupine PF signifikantne nižšia mortalita (0
vs 23) - kratšia doba hospitalizácie na ICU
- rýchlejšia úprava klinických i laboratórnych
parametrov - Eser B et al., Clin Appl Thromb Hemost. 2005
44Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 3. Plazmaferéza
- Nie je možné dat jednoznacnú odpoved na otázku
indikácie plazmaferéz (a ani k technike
prevedenia PF resp. náhradného roztoku - FFP?
kryoprecipitát? Albumín? Kryštaloidy?),
pravdepodobne prospešné sa javí zahájenie
v stavoch ked - a. nedošlo k spontánnej úprave klinického a
laboratorneho nálezu po 72 h od vybavenia plodu a
placenty - b. po vybavení plodu a placenty sa rozvinula 1
alebo viac orgánových dysfunkcií - c. v tažkých prípadoch a paralelnej pozitivite
protilátok proti fosfolipidom
45Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 3. Plazmaferéza
- Za 10 rokov 341 pacientiek s HELLP sy, 18
indikovaných k PF z vyššie uvedených kritérií,
záver - Dobrá klinická odpoved u pacientiek kde neboli
ešte rozvinuté orgánové dysfunkcie, v skupine
s rozvinutými dysfunkciami odpoved nekonštantná - CAVE - v tejto štúdii relatívne vysoká incidencia
komplikácií spojených s plazmaferézou - Martin JN et al., Am J Obstetric Gynecol 1995
46Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 4. Kyretáž
- U 24 pac. s HELLP a kyretážou vs 20 s HELLP a bez
kyretáže nebol preukázaný žiadny rozdiel
v klinických a laboratórnych parametroch - Schlenzig C et al., European Journal of
- Obstetrics and Gynecology and Reproductive
Biology 2000
47Pretrvávajúce kontroverzie v diagnostike a liecbe
HELLP sy
- D. Popôrodná doba
- 5. Aplikácia trombocytov
- podanie indikované len v prípade tažkej
trombocytopénie spojenej s krvácavými prejavmi
alebo vysokým rizikom rozvoja život ohrozujúceho
krvácania (preukázaný hepatálny hematom) - paušálne podávanie s cielom korekcie hladín
trombocytov nemá zmysel - efekt je prechodný a
nestály
48ZÁVER
- HELLP syndróm je nozologická jednotka ktorej
incidencia sa zvyšuje vdaka castejšiemu
rozpoznávaniu - Napriek tomu zostáva pozdná alebo nesprávna
diagnostika castou prícinou zvýšenej materskej
morbidity i mortality - Diagnostika musí byt zapocatá okamžite pri
výskyte klinických symptómov poukazujúcich na
HELLP syndrom - pri oneskorení je laboratórna
diagnostika prakticky nemožná - prekrývanie sa
laboratórnych nálezov s rozvíjajúcim sa DIC,
hemoragickým šokom - Najcastejšou prícinou materskej mortality sú
komplikácie spojené s krvácavými prejavmi (CNS,
pecen), a rozvojom syndrómu multiorgánovej
dysfunkcie
49ZÁVER
- Na diagnostike a liecbe sa má vždy podielat
gynekológ / pôrodník, anesteziológ /
intenzivista, hematológ, rentgenológ, v
indikovaných prípadoch i reumatológ, a další
odborníci podla povahy komplikácií - Pacientka s HELLP syndrómom má byt liecená na
špecializovanom pracovisku - Definitívnym terapeutickým postupom je vybavenie
placenty a plodu - Kortikoidy zlepšujú priebeh ochorenia v
antenatálnej i postnatálnej fáze - Plazmaferézy možno indikovat v prípadoch
fulminantných a perzistentných priebehov
50Dakujem za pozornost