Dra. Tania Rodriguez R.

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Epilepsia
Dra. Tania Rodriguez R. Servicio de Neurología y
Neurocirugía Hospital DIPRECA
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Objetivos de la Clase

• Historia
• Definición
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Etiología

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HISTORIA

• Primeras referencias
• Egipto 3000 ac
• Mesopotamia 1700 ac
• Grecia Enfermedad Sagrada
• Roma Enfermedad Impura
• Edad Media Carácter Contagioso
• Siglo XIX Secundaria a lesión de SNC
• Siglo XX Concepto de Síndrome

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Crisis Convulsiva
Definición manifestación clínica paroxística
de una descarga neuronal excesiva
- Descarga ocasional, brusca , excesiva y
rápida de la sustancia gris. -
Aparición de paroxismos transitorios de descargas
excesivas e incontroladas de un
grupo de neuronas.
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Epilepsia
Definición crisis convulsivas
recurrentes no gatilladas o inducidas
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Epidemiología

• Incidencia de Crisis Convulsivas
• Población general 10 a 70 x 100.000 pers/año
• En países subdesarrollados 77 - 190 x 100.000
  pers/año
• En Chile 114 x 100.000 pers/año

De cada 20, al menos 1 persona a presentado
una crisis convulsiva en su vida
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Epidemiología

• Prevalencia de Epilepsia
• Población general 2,7 - 40 x 100.000 pers/año
• En países subdesarrollados 3,4 - 57 x 100.000
  pers/año
• En Chile 17,7 x 100.000 pers/año

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Epidemiología

• Prevalencia de Epilepsia
• Depende de varios factores
• Sexo
• Edad
• Factores socioeconómicos

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Mecanismos Fisiopatológicos

• Debemos comprender
• 1 Fisiología neuronal
• Equilibrio iónico
• Canales y receptores
• 2 Epileptogénesis

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Fisiología Neuronal

• Elementos Claves
• Equilibrio Iónico
• Canales Iónicos
• Neurotransmisores Receptores
• Neuromoduladores

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Equilibrio Iónico
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Depolarización Neuronal
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Canales Iónicos

• Se clasifican en
• Voltaje dependientes
• Ligados a receptores
• Asociados a una proteína G
• Asociados a 2 mensajeros

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Canales de Potasio

• Participan de la repolarización e
  hiperpolarización
• Evitan la repetición de los potenciales de acción
• Alteración hiperexcitabilidad
• Mutaciones en su genes codificadores explican
  la epilepsia benigna neonatal

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Canales de Sodio

• Gatillan potenciales de acción luego de
  depolarizaciones parciales de la membrana
• Alteración descargas paroxísticas
• Lugar de acción de la mayoría de los fcos
  antiepilépticos (FNT CBZ AV)
• Mutación epilepsias TC generalizadas

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Canales de Calcio

• Al menos 5 subtipos (L, N, P, Q Y T)
• Están regulados por cambios de voltaje y por la
  activación de receptores GABA B post-sinápticos
• La entrada de calcio
• Presinap. liberación de NT
• Postsinap. depolarización sostenida y LPT
• Los canales de tipo T participan en ritmicidad
  tálamo-cortical y Crisis de Ausencia

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(No Transcript)
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Neurotransmisores y Neuromoduladores

• Clasificación
• Excitadores
• Inhibidores
• Rol en Epilepsia
• Sistema gabérgico
• Sistema glutamérgico

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Sistema Gabérgico

• Principal neurotransmisor inhibitorio
• 30 50 de las sinapsis en SNC
• Su efecto depende del receptor activado
• GABA A canal de Cl
• (componente rápido)
• GABA B canal de K
• (componente lento)

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Sistema glutamérgico

• Principal neurotransmisor excitatorio
• Sólo el 20 30 actúa como neurotransmisor
• Dos tipos de receptores
• a) R. Inotrópicos
• NMDA canal Na/Ca
• non NMDA canal Na ( AMPA - KA )
• b) R. Metabotrópicos
• ( implicados en plasticidad neuronal )

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Neuromoduladores

• Inhibitorios serotonina, noradrenalina,
  adenosina, somatostatina,
  neuropéptido Y, colecitocinina,
  dinorfina
• Excitatorios acetilcolina, óxido nítrico
• (depende de las circunstancia)

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Potenciales Postsinápticos e Interacciones
Sinápticas

• En Resumen
• Pueden ser excitatorios o inhibitorios
• La eficacia depende de su cercanía al soma
• Resultado depende de
• sumatoria de las interacciones sinápticas

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Epileptogenesis

• Los mecanismos fisiopatológicos dependen
• del Tipo de Crisis
• Focal
• Generalizada

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Epileptogenesis

• Focal
• Descarga excesiva neuronal proveniente de un
  segmento específico en un hemisferio cerebral

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Epileptogenesis

• Generalizada
• Descarga neuronal excesiva proveniente
• de los dos hemisferios cerebrales

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Epileptogenesis

• Debemos considerar 3 Elementos Claves
• Hiperexcitabilidad
• Hipersincronización
• Propagación

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Epileptogenesis

• 1 Hiperexcitabilidad
• Se explica por la capacidad de ciertas
  neuronas de producir los PDS
• PDS paroxysmal depolarization shifts
• Depolarización
  Salva de PA
• Hiperpolarización
  Depolarización mantenida

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Epileptogenesis

• PDS
• Depolarización canales de Na por activación de
  los receptores non NMDA
• Salvas de PA y depolarización mantenida entrada
  de calcio por activación de los NMDA
• Hiperpolarización activación de GABA A y B

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(No Transcript)
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Epileptogenesis

• 2 Hipersincronización
• Los PDS de neuronas no sincronizadas no son
  suficientes para producir alteraciones EEG
• Se requiere múltiples PDS sincronizados
• para generar una descarga de tipo ictal

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Epileptogenesis

• 3 Propagación
• Es la extensión de la depolarización hacia
  otras estructuras
• Corticales
• Subcorticales

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Epileptogenesis
Hiperexcitabilidad
Hipersincronización Propagación
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Epileptogenesis

• Los mecanismos fisiopatológicos dependen
• del Tipo de Crisis
• Focal
• Generalizada

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Epileptogenesis

• Epilepsias Generalizadas
• Aún se desconocen los verdaderos mecanismos
  fisiopatológicos implicados
• Los estudios actuales sólo explican los fenómenos
  que gatillarían las Crisis de Ausencia
• Hipótesis aumento de la excitabilidad
  Tálamo - Cortical

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Sincronización Tálamo - Cortical
Epileptogenesis
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Epileptogenesis

• La sincronización básica del sistema Tálamo
  Cortical explica el ritmo Sueño Vigilia
• Hipótesis de Gloor el aumento de la
  excitabilidad tal-cor generaría cambio de los
  husos de sueño por descargas punta onda lenta
• Se requiere de una sincronización bihemisférica
• ( que depende además de interacciones a nivel
  cortical)

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Epileptogenesis

• Crisis de Ausencia
• Aumento de la conductancia al calcio en los
  receptores de tipo T en tálamo
• Activación de receptores GABA con efecto
  inhibitorio sobre neuronas inhibidoras

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Epileptogenesis

• Resumiendo, en las Epilepsias Generalizadas
• Deben participar fenómenos moleculares
  (alteraciones iónicas, de canales y receptores)
• Existiría un desbalance hacia lo excitatorio
  (aumento de la conductancia al calcio en las
  crisis de ausencia)
• Se necesita de una sincronización bihemisférica

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Objetivos de la Clase

• Historia
• Definición
• Epidemiología
• Fisiopatología
• Etiología

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Etiología

• Se clasifica en
• Idiopáticas
• Criptogénicas
• Sintomáticas o secundarias

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F I N