SULFONAMIDAS Dra. Arag

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SULFONAMIDASDra. Aragón

• Antimicrobianos sintéticos, bacteriostáticos

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HISTORIA

• En 1908Gelmo investigando las propiedades
  tintoriales de ciertos agentes, prepara la
  sulfanilamida.
• Sus propiedades antimicrobianas no fueron
  utilizadas sin embargo hasta 25 años después.
• En 1932 Gerhard Domag estudia las propiedades
  antimicrobianas del
• Prontosil rubrum (sulfonamida)

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• Protegía conejos afectados
• contra strepto y stafilococcus
• En 1933, Foerester informa sobre el primer
  uso clínico
• En 1938 Domag recibe el premio nóbel.
• Las sulfas fueron las primeras drogas usadas para
  combatir las infecciones

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Formula Química

• Derivan de la sulfanilamida.
• Estructura similar al PABA un factor requerido
  por las bacterias para la síntesis del ácido
  fólico.
• Las sustituciones en el radical sulfonil (SO2)
  unido al carbono 1 del anillo bencenico modifica
  las características farmacológicas.

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(No Transcript)
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Clasificación de las sulfonamidas
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MECANISMO DE ACCION

• Bacteriostaticos
• Inhiben la dihidropteroato
• sintetasa (precursor ac. Folico)
• Impiden la incorporación del PABA a la molécula
  del acido folico dificultando
• su biosintesis
• (esencial para la replic.bacteriana)
• .

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• Son antagonistas competitivos
• del PABA
• Se unen a la enzima
• tetrahidropteroico sintetasa
• (necesaria para la condensación
• del PABA y pteridina) que lleva
• a la formación de ácido fólico.

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• RESISTENCIA
• Mutación-plasm-irr
• 1) Alteración de la enzima que
• utiliza PABA
• (dihidropteroato sintetasa)
• 2) Aumento de la capacidad
• para inactivar la droga
• 3) Creación de una vía
• metabólica alterna para
• la síntesis de acido folico
• 4) Mayor producción de
• un metabolito esencial o un
• antagonista a la droga

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TRIMETOPRIM

• Sinergico
• Es un inhibidor potente y selectivo de la
  dihidrofolatoreductasa
• (reduce el dihidrofolato a tetrahidrofolato)
• Tm/ sulfametoxazole
• Metabolismo hepático
• Acetilación menos soluble
• Cristaluria
• Complic. Renales
  
• Oxidación

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FARMACOCINETICA

• Absorción gastrointestinal ( ID) (70- 100 )
• 
  Vagina, tracto respiratorio,
  piel, o mucosa oral es insegura.
• Puede penetrar al organismo y producir reacciones
  tóxicas o de sensibilización alérgica.

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• Unión a proteinas
• (20-90)
• Distribución Total
• Pasan a través de la placenta y llegan
• a la circulación fetal
• Produciendo toxicidad
• en el feto(Kernicterus)
• Concentraciones pico en plasma 2 a 6 h

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• Excreción filtración glomerular
• Acetilada, pero queda suficiente droga activa, a
  nivel renal
• para tratar infecciones urinarias
• (10-20 veces más que en sangre).
• Por ello también debe adecuarse
• la dosis en insuficiencia renal.
  

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Espectro de acción

• Streptococo piógenes
• Neumoniae
• Bacillus antrax
• Corynebac.dip
• Haemophilus influenzae y ducrey
• Toxoplasma

• Chlamidia t.
• Vibrio c.
• Yersinia p
• Nocardia,
• Salmonella,
• Shigella
• E. coli
• Meningococ
• Calymatoba granul.

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Usos Terapéuticos

• Infecciones urinarias
• (familia coli).
• Secreciones vaginales
• Infecciones prostáticas
• Infecciones respiratorias
• H. influenzae y Strep. pneum.
• 1 Elección Pneumocistys c
• Nocardiosis
• Comb. con eritrom, ampicil o estreptomicina
• Shigellosis
• Fiebre tifoidea
• Toxoplasmosis( pirimetamina mas sulfadiazina)

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• Uso profiláctico
  
  
  Fiebre reumática(alergia
• USO TOPICO
  
• Mafenida
• Sulfadiazina argéntica
• Meningitis
• sulfisoxazole, sulfadiazina
• Colitis ulcerosa y enteritis

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Dosis
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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INTERACCIONES

• Potencian los efectos
• Anticoagulantes orales
  Hipoglucemiantes orales
  
  
  Diuréticos tiazídicos
  fenitoína
  
  Uricosúricos
  Compiten con sulfamidas por
  las
• proteínas plasmáticas, siendo
• desplazados, lo que aumenta
• su disponibilidad.
• Son potenciadas por indometacina, salicilatos
  fenilbutazona, y probenecid, ellos desplazan a
  las sulfas de su sitio de fijación proteica.

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Contraindicaciones

• Embarazo
• Lactancia
• Primeros meses de vida
• Discrasias sanguíneas
• Sd de mala absorción
• (contraind. relativa)

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Contraindicaciones

• Alteraciones en tracto urinario
• cristaluria nefrotóxica
• Pxs con volúmen urinario bajo
• DH o enfermedad renal
• Trastornos del sistema hematopoyético
• Anemia hemolítica aguda sensibilización o def.
• genética eritrocítica de
• glucosa 6 P-DH
• Leucopenia
• Trombocitopenia
• Eosinofilia

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(No Transcript)
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• EFECTOS ADVERSOS
• Digestivas
• Hepáticas
• Rxs de Hipersensibilidad
• son frecuentes exantema,
• anafilaxia, dermatitis
• Fiebre inducida por sulfas
• Manifestación alérgica. puede ser confundida con
  una recidiva del proceso infeccioso.
• Aparece entre el 7 y 10 días Escalofríos,
  malestar, prurito erupciones..

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• Síndrome de Stevens- Johnsonpoco frecuente
  caracterizado por fiebre, malestar y eritema
  multif. con úlceras en la mucosa de la boca y
  genitales.

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• Ultimo trimestre del embarazo
• 
  
• La administración de sulfas a neonatos, o a
• embarazadas en el último mes, puede provocar
• kernicterus en el recién nacido, o en el feto.
• En el neonato la bilirrubina libre, puede
  depositarse en los núcleos grises cerebrales
  provocando ictericia nuclear o kernicterus, una
  encefalopatía tóxica.

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MECANISMO

• Estas drogas desplazan la bilirrubina de su unión
  a las
• proteínas plasmáticas ya que actúan en los mismos
  sitios
• donde lo hace la bilirrubina

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Medidas para evitar la resistencia