LINFOMAS

1
Linfomas Dr. Mauricio Ocqueteau T
PROGRAMA DE CANCER PONTIFICIA UNIVERSIDAD
CATOLICA DE CHILE
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Hematopoiesis Normal
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(No Transcript)
4
Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
Sindrome Down Otros
?
Otras Enfermedades
Virus
Químicos
Radiaciones
5
Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
?
Otras Enfermedades
Virus
Químicos
Radiaciones
6
Oncogénesis etiología
Papiloma
Tu.Epitelio Escamoso
Linfoma Burkitt Ca.Nasofaríngeo Otros EH, etc
Ebstein Barr
Virus
Hepatitis B
Hepatoma
Retrovirus
HTLV-I (ATLL) HIV-Herpes VIII
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Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
?
Otras Enfermedades
Virus
Químicos
Radiaciones
8
Oncogénesis etiología
Agentes Químicos
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Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
?
Otras Enfermedades
Virus
Químicos
Radiaciones
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Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
?
Otras Enfermedades
Virus
LMCr, MDS
Químicos
Radiaciones
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Oncogénesis etiología
Genética
Inmunidad
?
Otras Enfermedades
Virus
Químicos
Radiaciones
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Oncogénesis Ciclo Celular
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Muerte Celular Programada Apoptosis
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Oncogénesis oncogenes y genes supresores
Proto-oncogenes

• ras
• F. Trascripción
• c-myc
• p53
• Rb

Hematopoyesis Normal Control de Proliferación,
Diferenciación y Muerte
Leucemia
Genes Supresores
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Ciclo Celular
Proliferación
Apoptosis
16
Ciclo Celular y Complicaciones en Cáncer
Crecimiento Celular
Proliferación
Tumor
Apoptosis
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LINFOMAS

1. Patología clonal maligna de células de origen
   linfoide generalmente en los ganglios u otros
   tejidos linfáticos.
2. Es un grupo heterogéneo de enfermedades que se
   han dividido en Linfoma de Hodgkin (LH) y
   Linfomas No Hodgkin (LNH).
3. Cada año aparecen 200 casos por millón de
   habitantes.
4. La incidencia LNH/LH es 61
5. Su frecuencia está aumentando.

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(No Transcript)
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LINFOMAS
SINTOMAS Y SIGNOS GENERALES

• ADENOPATIAS
• SINDROME FEBRIL PROLONGADO
• FATIGABILIDAD
• BAJA DE PESO
• SUDORACION NOCTURNA

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(No Transcript)
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Sindromes Linfoproliferativos
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Linfoma de Hodgkin

1. Es mas frecuente en hombres que en mujeres
2. Hay incidencia peak entre los 15-40 años.
3. Etiología desconocida.
4. Se asocia a infección por virus EBV.
5. La presentación típica es por adenopatía
   indolora, habitualmente cervical. Los ganglios
   varían en tamaño, la ingestión de alcohol puede
   causar dolor.
6. Puede haber hepato y esplenomegalia.
7. Síntomas sistémicos (B) fiebre, baja de peso,
   sudoración profusa, prurito.

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Linfoma de Hodgkin

• Puede existir compromiso extranodal en pulmón,
  Sistema Nervioso Central, piel y hueso.
• Infecciones por deficit de inmunidad
  celular-humoral (Herpes zoster, Pneumocistis
  carini).
• LABORATORIO
• Anemia normocítica normocrómica.
• Puede existir leucocitosis granulocítca y
  eosinófila.
• VHS elevada.
• Función hepática puede estar alterada.
• LDH elevada puede ser pronóstica, útil en
  seguimiento.
• Frotis leucoeritroblástico.

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Linfoma de Hodgkin

• CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
• 1.-Predominio Linfocitario nodular y difuso
• 2.-Esclerosis Nodular
• 3.-Celularidad Mixta
• 4.-Depleción Linfocitaria
• Las células de Reed Sternberg son
  características, pero su origen exacto no es
  conocido, existe un infiltrado reactivo de
  eosinófilos, células plasmáticas, linfocitos e
  histiocitos.
• LH sería de origen B.

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Linfoma de Hodgkin

• ETAPIFICACION
• Clínica y Patológica
• Examen físico
• Biopsia de ganglio
• Radiología, Rx Torax, TAC, RMN
• Cintigrafía con Galio
• Biopsia de Médula Osea
• Linfografía
• Tiene importancia pronóstica y para decidir el
  tratamiento.

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Linfoma de Hodgkin

• ESTADIO
• I Un ganglio o estructura linfoide.
• II Dos o mas ganglios a un solo lado del
  diafragma.
• III Ganglios o estructuras a ambos lados del
  diafragma.
• IV Compromiso de otros órganos, hígado, médula
  ósea, SNC.
• A Sin síntomas.
• B Fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso
  más de 10.
• Bulky 1/3 diámetro mediastínico, más de 10 cm.
• E Enfermedad extraganglionar.

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Linfoma de Hodgkin
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Linfoma de Hodgkin
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(No Transcript)
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Linfoma de Hodgkin

• PRONOSTICO
• El estadío es de vital importancia.
• 90 de los I y II pueden ser curados, este cae
  significativamente a 50 de los IV.
• Pacientes mayores tienen peor pronóstico, también
  los con histología depleción linfocitaria.
• El LH diagnosticado en el embarazo es de mal
  pronóstico.

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Linfoma de Hodgkin

• TRATAMIENTO
• Depende del Estadío
• I y II A con histología favorable Radioterapia
  (RT)
• I B, II B, III y IV Quimioterapia Combinada
  (ABVD)
• Enfermedad Bulky Quimioterapia Radioterapia
• Recaídas Si se trató solo con RT, puede usarse
  QT, si la recaída es antes de un año o previa QT
  debe evaluarse la posibilidad de QT alta dosis
  con rescate de stem cells

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Linfoma de Hodgkin
Quimioterapia
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Linfoma no Hodgkin

1. LNH son un grupo heterogéneo de enfermedades
   malignas de origen linfático que comprenden una
   amplia gama de presentaciones clínicas,
   diferentes histologías y diferentes categorías
   pronósticas.
2. Aparecen en todas las edades, con tumores
   indolentes mas comunes en los pacientes mayores.
3. Constituyen una expansión clonal de una célula
   normal que se congela en un nivel particular de
   diferenciación.
4. La mayoría son de origen en células de línea B.

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Linfoma no Hodgkin

1. En su etiología, factores ambientales incluyen
   una respuesta anormal a infecciones virales
2. Virus Epstein-Barr (EBV) en Linfoma de Burkitt
3. Virus HTLV-I en Leucemia-Linfoma T del adulto,
4. A infecciones bacterianas, como el linfoma
   gástrico asociado a infección crónica por
   Helicobacter pylori.
5. A radiación, o ciertas drogas (fenitoína).
6. Enfermedades autoinmunes (Sjogren, AR).
7. Inmunosupresión (post-trasplante, SIDA).

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Oncogénesis oncogenes y genes supresores
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Oncogénesis oncogenes y genes supresores
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(No Transcript)
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LLC
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(No Transcript)
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LNH Células del Manto
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Biología Molecular en Leucemias
Microarrays
DCG
LLC
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Linfoma no Hodgkin

• PRONOSTICO
• El pronóstico depende en gran medida de la
  histología.
• La presencia de enfermedad Bulky y compromiso de
  mútiples sitios extranodales.
• Edad, perfomance status.
• Son pronósticos B2 micrglobulina y LDH.
• Indice pronóstico internacional.

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Survival - Binet Stages
EHFV, Barcelona
56
Kaplan-Meier Estimates of the Actuarial Risk of
Disease Progression (Panel A) and the Likelihood
of Survival (Panel B) among Patients with Binet
Stage A Chronic Lymphocytic Leukemia, According
to the Level of Expression of ZAP-70
Crespo, M. et al. N Engl J Med 20033481764-1775
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Linfoma no Hodgkin

• TRATAMIENTO
• Debe efectuarse etapificación como en LH, los
  pacientes con LNH indolentes en un 50 son IV.
• Los pacientes con LNH agresivos, generalmente son
  menos avanzados.
• Depende fundamentalmente de la histología.
• Los indolentes sin tratamiento pueden tener larga
  sobrevida a diferencia de los agresivos que sin
  tratamiento tienen corta sobrevida.
• Los agresivos pueden responder muy bien al
  tratamiento y ser curados a diferencia de los
  indolentes que responden pero recaen.

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Linfoma no Hodgkin

• TRATAMIENTO LNH INDOLENTES
• Pacientes asintomáticos pueden ser observados por
  meses o años sin terapia.
• Cuando se requiere tratamiento las opciones son
  alquilantes, QT combinada, RT. Alta recaída.
• En pacientes jóvenes protocolos da QT altas dosis
  rescate stem cells están en ejecución.

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Linfoma no Hodgkin

• TRATAMIENTO LNH AGRESIVOS
• Localizados I y II QT (CHOP) RT.
• Avanzados QT hasta remisón completa RT a
  sitios Bulky.
• Recaídas Altas dosis QT rescate stem cells.
• Linfoma Linfoblástico Como LLA.

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Linfoma no Hodgkin

• NUEVOS TRATAMIENTOS
• Anticuerpos monoclonales (ant CD20-Rituximab)
• Interleukina 2
• Interferon
• Nuevos quimioterápicos (2-CDA,Fludarabina)
• Antisense para Bcl-2

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Oncogénesis modelo terapéutico
LNH Folicular
CD10
CD19
CD22
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
CD20
RITUXIMAB
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(No Transcript)
63
Muchas Gracias