TRATAMIENTO DE LA GRIPE

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TRATAMIENTO DE LA GRIPE

• Dr. Carlos Derlis Abate
• Profesor Extraordinario Consulto en Farmacología
• Universidad Nacional de Cuyo.
• Profesor Titular Cátedra de Farmacología
• Universidad de Mendoza

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Gripe Generalidades

• Infección respiratoria aguda, contagiosa.
• Elevada morbilidad y mortalidad moderada
• Gripe Estacional invierno
• En general afecta 10-20 población
• Grupos cerrados (colegios, geriátricos) 50
• Gripe Pandémica
• Virus brote global persona
  persona
• Gripe Aviar afecta naturalmente a las aves
• Virus de influenza tipo A subtipo H1N1 y
  H3N2
• tipo B
• tipo C no afecta al hombre

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Fosfato de Oseltamivir

• Sólido cristalino, análogo del ácido siálico
• 4 Acetilamino 5 Amino 3 (1 etilpropoxi) 1
• ciclohexano 1 ácido carboxílico, fosfato
• C16 H28 N2 O4 pm oseltamivir libre
  312
• 
  oseltamivir fosfato 410

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GRIPE - CUADRO CLÍNICO

• Astenia marcada , cansancio generalizado,
  lasitud, postración
• Dolor corporal, miembros, lumbalgia
• Cefalea frontal, retroorbitraria, intensa
• Ardor y/o dolor de garganta
• Congestión ocular, nasal y senos paranasales
• Taponamiento marcado de oídos, acúfenos
• Irritación laringotraqueobronquial.
• Tos persistente, secreción mucosa escasa y
  adherente
• Fiebre entre 38 y 39º de ascenso brusco
• Análisis leucopenia, neutrofilia relativa,
  linfocitosis.
• Complicaciones neumonía, bronconeumonía,
  miocarditis.

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GRIPE TRATAMIENTO

• PSEUDOEFEDRINA congestión y edema
• mucosa nasal, senos paranasales
• ocular y respiratoria
• rinorrea
• permeabilidad de vías aéreas
• cansancio astenia postración
• PARACETAMOL cefalea dolor de
  garganta
• dolor corporal miembros
• lumbalgia
• fiebre
• CLORFENIRAMINA bloquea H 1 acción
  antialérgica
• congestión y edema de mucosa
• secreciones y rinorrea
• BROMEXINA volumen de mucus
  fluidez
• efecto demulcente
  tos

60 mg
500 mg
4 mg
60 mg
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PSEUDOEFEDRINA - ISOEFEDRINA

• Estereoisómero de efedrina - fenilamina
• Amina simpaticomimética, acción mixta, Recep a1
  ß1 ß2

VIA ORAL SC IM IV
EFECTO 1ra PASADA
SANGRE
15 NIVELES ÚTILES PERSISTEN 4 8 HS VM 3
6 HS
HÍGADO
RIÑÓN
80 METABOLITOS ACTIVOS E
INACTIVOS
20 EFEDRINA 80 METABOLITOS
ACTIVOS E INACTIVOS
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PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

• APARATO CARDIOVASCULAR
• APARATO RESPIRATORIO
• TRACTO GASTROINTESTINAL
• TRACTO URINARIO

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PSEUDOEFEDRINA ACCIÓN FARMACOLÓGICA

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• ACCIÓN SOBRE MUCOSAS

estimulación
nasal, ocular, senos paranasales
vasoconstricción
edema
congestión
a1
permeabilidad fosas nasales
trompas de Eustaquio
aireación y drenaje senos paranasales
congestión e irritación ocular broncodilatación
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PSEUDOEFEDRINA

• REACCIONES ADVERSAS
• Aparato CV taquicardia
  presión arterial
• Tracto urinario disuria
• SNC ansiedad, inquietud,
  insomnio
• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Pueden antagonizar drogas antihipertensivas
• drogas antianginosas
• Pueden potenciar digitálicos
• Pueden potenciar estimulantes del SNC,
  psicoanalépticos
• IMAO, drogas tiroideas.
• CONTRAINDICACIONES hipertensión arterial
• cardiopatía isquémica
• PRECAUCIONES hipertrofia
  prostática benigna
• terapéutica con
  IMAO

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CLORFENIRAMINA

• amina biógena 2 anillos cadena etilamina
• antagonistas competitivo, reversible H 1

Farmacocinética
VIA ORAL
EFECTO 1ra PASADA
PLASMA
metabolización mucosa G. I.
Nivel útil 60 C. Max 3 hs duración 4 8
hs
RIÑÓN
HÍGADO
barrera H E
clorfeniraminametabolitos
metabolitos parcialmente activos
barrera placentaria
leche
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CLORFENIRAMINA

• ACCIÓN FARMACOLÓGICA
• músculo liso vascular y microcirculación.
• arterias, arteriolas, esfínteres precapilares
  
• vasoconstricción
• microcirculación efecto pasivo,
  vasoconstricción
• congestión permeabilidad
• prurito rinorrea
• efectos antiinflamatorio y antialérgico (NO H
  1)
• activación y migración células
  proinflamatorias
• producción y liberación LT B4 anión
  superóxido
• efectos antieméticos, anticinetósico,
  antivertiginoso.

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CLORFENIRAMINA

• EFECTOS ADVERSOS
• SNC debilidad, cansancio, sedación,
  somnolencia
• bloqueo colinérgico,
  retención urinaria disuria
• náuseas, vómitos, dolor
  abdominal constipación.
• bloqueo colinérgico,
  taquicaridia, palpitaciones
• INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• Alcohol, psicolépticos potencian
  depresión SNC
• psicoanalépticos, IMAO no asociar

Aparato urinario
Aparato digestivo
Aparato C. vascular
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EXPECTORANTES - MUCOLÍTICOS

• MUCUS
• líquido mucilaginoso baña árbol bronquial
• gel fibroso 95 agua
• mucopolisacáridos,
  mucoproteínas
• proteínas, grasas
• FUNCIÓN humedecer y calentar el aire inspirado
• demulcente.
• BROMEXINA derivado dibronado del bencilamonio
• expectorante secreciones
  expectoración
• mucolítico fluidifica las secreciones
• fragmenta mucopolisacáridos ácidos
• disgrega mucina, rompe uniones disulfuro
• MECANISMO DE ACCIÓN directo sobre la mucosa

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BROMEXINA
FARMACOCINÉTICA
VÍA ORAL
EFECTO 1ra PASADA
SANGRE
IM IV inhalatoria
180niveles útiles 48 hs concentración
máxima
HÍGADO
RIÑÓN
bromexina metabolitos
hidroxilación demetilación
metabolitos - bromexina
heces

• EFECTOS COLATERALES ardor epigástrico,
  náuseas, mareos
• NO INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• CONTRAINDICACIONES úlcera péptica

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Estudio comparativo de las acciones de los aines
Fármaco Analgesia Antipirésis Antiinflamatorio Efectos adversos
Aspirina
Diclofenac
Ibuprofeno
Dipirona
Paracetamol
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Opciones para el Manejo Farmacológico

Analgésicos no opiáceos paracetamol, dipirona

• AINES
• meloxicán, diclofenac, ibuprofeno, aspirina
• Asociaciones
• paracetamol - diclofenac
• Coxibs
• rofecoxib, valdecoxib, celecoxib, etoricoxib
• Analgésicos opiáceos
• tramadol, morfina, nalbufina

Adaptado de Hochberg MC y col. Arthritis Rheum
199538(11)1535-1540 Hochberg MC y col.
Arthritis Rheum 199938(11)1541-1546 Lane NE J
Rheumatol 199924(supl 49)20-24.
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Paracetamol o Acetaminofeno

• Derivado de la anilina.
• Efecto analgésico y antipirético significativos.
• Efecto antiinflamatorio débil.
• Escasa acción sobre COX periférica y
  activación de neutrófilos.
• Buena absorción intestinal concentración
  máxima en 30 60 VM 3 4 horas
• Metabolismo enzimas microsomales hepáticas.
• Dosis 1 g. cuatro veces por día.
• Acetil benzoquinona glutation hepático y renal.

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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN

• SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
• Paracetamol COX 2
  diclofenac
• Inhibición no competitiva
  inhibición competitiva
• reversible
  reversible
• 
  PGE 2
• Neuronas termosensibles centros
  subcorticales del
• Centro termoregulador
  dolor
• núcleos talámicos
• tubérculos cuadrigéminos
• núcleos periacueductales
• núcleos periventriculares
• Efecto antipirético efecto
  analgésico

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FARMACODINAMIA - MECANISMO DE ACCIÓN

• 
  TEJIDOS PERIFÉRICOS
• paracetamol
  diclofenac
• altas concentraciones
  Inhibición COX 2
• de peróxidos
• 
  producción de PG
• leve efecto
• antiinflamatorio
  sensibilidad receptores
• 
  efecto analgésico
• efecto antiinflamatorio

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Paracetamol - Farmacocinética
ABSORCIÓN

• ABSORCIÓN
  efecto
  1ra P 25
• 100
• 
  
  VM 1 2 Hs
• 
  UPP 20 50
  
• 
  B 1 g 90
  
  0,5 g 69
• ac. débil liposoluble
  
• 
  
  barrera HE
• filtr. Glomerular 90 dosis
  
  encéfalo
• reabsorción tubular hidroxilación
  leche materna
• 90 metabolitos conjugación
• ác.
  Glucurónico, sulfato, cisteina

SISTEMA PORTA
HÍGADO
RIÑON
SANGRE
METABOLISMO HEPÁTICO
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OSELTAMIVIR

• Frena la diseminación por el organismo y
  progresión enfermedad.
• Gravedad de la infección en un 40
• Duración de la enfermedad
• Complicaciones
• Sinusitis Bronquitis Neumonía
• 50 pacientes jóvenes
• 75 pacientes ancianos

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OSELTAMIVIR INDICACIONES Y DOSIS

• TRATAMIENTO
• Niños gt12 años y adultos
• 75 mg cada 12 hs. durante 5 días
• Niños 1 12 años
• 2 mg/kg peso cada 12 hs. durante 5 días
• PROFILAXIS
• Niños gt12 años y adultos 75 mg cada 12 hs
• Postcontacto durante 7 días
• Pacientes alto riesgo cardiopatías,
  enfermedades
• pulmonares crónicas, diabetes grave, etc.
• 75 mg cada 12 hs. durante 40 días

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Oseltamivir farmacocinética
ABSORCIÓN
Esterasas Gastrointestinales
HÍGADO
Heces lt 20
Fosfato de O hidrólisis Carboxilato de O
Sangre
80 Alimentos Afectan poco Intolerancia
B 80 VM OC 6 10 hs OP
1 3 hs UPP lt 40
Riñón
OC 99 Filtración Excreción tubular Vía
aniónica
Niños metabolismo hepático Ancianos
metabolismo hepático
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OSELTAMIVIRReacciones adversas

• en general en los 2 primeros días de
  tratamiento.
• adultos poco frecuentes
• náuseas vómitos leves a moderados
• muy poco frecuentes
• rash edema palpebral, de lengua o corporal
• transaminasas hepáticas GOT GPT GGTP
• arritmias empeoramiento de diabétes
• niños poco frecuentes
• náuseas - vómitos dolor epigástrico
• muy poco frecuentes
• conjuntivitis epistaxis problemas de oído
  

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OSELTAMIVIR PRECAUCIONES

• Contraindicado en pacientes con
  hipersensibilidad al producto.
• Usar únicamente en influenza por virus A y B
• No hay estudios en pacientes con insuficiencia
  hepática grave.
• En I.R clearence creatinina lt 30 ml/min
• 75 mg 1 vez por día
• no ha presentado interacciones con drogas
• En el embarazo no hay estudios suficientes
• En la lactancia se elimina con la leche?
• En niños lt 1 año no hay estudios.
• En geriatría no necesita ajustar dosis
• No produce carginogénesis ni mutaciones

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