FARMACOLOG

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FARMACOLOGÍA

• AULA MIR DE LOS COLEGIOS MÉDICOS

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FARMACOLOGÍAConceptos generales

• Principio activo
• Excipiente
• Forma farmacéutica/galénica
• Medicamento
• Farmacocinética
• Farmacodinámica

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FARMACOCINÉTICAProcesos LADME

• LIBERACIÓN
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN
• METABOLIZACIÓN
• EXCRECIÓN

DISPOSICIÓN
ELIMINACIÓN
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LIBERACIÓN
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ABSORCIÓN

• Paso del fármaco al torrente circulatorio

BIODISPONIBILIDAD

• B. EN MAGNITUD
• B. EN VELOCIDAD
• PÉRDIDA PRESISTÉMICA DEL FA

EFECTO DE PRIMER PASO
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Vías de administración
DIRECTAS/PARENTERALES

• Intravascular
• Intravenosa
• Intraarterial
• Intracardiaca

• Extravascular
• Intramuscular
• Subcutánea
• Intradérmica
• Epidural, Intratecal,
• intraperitoneal,

INDIRECTAS
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Vías de administración
INDIRECTAS

• Oral
• Intestino Delgado

Efecto de primer paso
Presencia de alimentos
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Vías de administración
INDIRECTAS

• Sublingual

NO efecto de primer paso
Vía muy rápida
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Vías de administración
INDIRECTAS

• Vía RECTAL
• Vía INHALATORIA
• Vía PERCUTÁNEA

Absorción errática Posible efecto de primer paso
Absorción muy rápida
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DISTRIBUCIÓN
UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
MODELOS DE DISTRIBUCIÓN
VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN
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UNIÓN A PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

• El fármaco circula libre o unido a proteínas
  plasmáticas
• Fracción libre
• Forma activa
• Forma filtrada
• Fracción libre y unida a proteínas en equilibrio

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MODELOS DE DISTRIBUCIÓN

• Representación matemática de la curva de
  concentración sérica de un fármaco en el tiempo
• Representa el organismo como compartimentos
  unidos entre sí
• Cada compartimento representa uno o varios
  tejidos
• Distribución uniforme del fármaco
• Cinética diferente entre compartimentos

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MONOCOMPARTIMENTAL
MULTICOMPARTIMENTAL
AGUA PLASMÁTICA AGUA INTERSTICIAL
AGUA PLASMÁTICA AGUA CELULAR
AGUA PLASMÁTICA AGUA INTERSTICIAL
AGUA PLASMÁTICA AGUA CELULAR
COMPARTIMENTO NO ACUOSO COMPARTIMENTO NO ACUOSO
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VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN

• Volumen corporal teórico (L) necesario para
  contener el fármaco en el organismo

Cantidad de fármaco en organismo DOSIS VD
Concentración sérica de
fármaco fp
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VOLUMEN APARENTE DE DISTRIBUCIÓN


VD 20-40L
Agua Corporal
Dosis VD fp



VD 1000 L
fp ??
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METABOLIZACIÓN

• Reacciones que modifican el principio activo
• Facilitar la excreción
• Incorporación al metabolismo del individuo
• Tipos
• Fase I Oxidación, Reducción e Hidrólisis
• REL citocromo P450
• Fase II Conjugación

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FACTORES QUE INFLUYENEN EL METABOLISMO

• Factores genéticos
• Acetiladores rápidos/lentos
• Déficit de la colinesterasa plasmática
• Interacción medicamentosa
• Inducción enzimática
• Inducción de metabolismo
• No suele aparecer de forma inmediata
• Inhibición enzimática
• Disminución del metabolismo
• Efecto inmediato

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EXCRECIÓN
SEMIVIDA PLASMÁTICA
Uds de tiempo

• Tiempo en el que los niveles plasmáticos de un p.
  a. se reducen a la mitad
• Independiente de la concentración del fármaco
• Volumen de plasma liberado del p. a. por unidad
  de tiempo de función de órgano

ACLARAMIENTO O CLEARANCE
Vol/tiempo
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Excreción urinaria

• Filtrado glomerular
• Fracción libre
• Reabsorción tubular
• Transporte pasivo
• Metabolitos hidrosolubles no se reabsorben
• Posibilidad de modificación (pH del filtrado)
• Secreción tubular
• Transporte activo
• Fenómenos de competición y saturación

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Aclaramiento Renal
0 ml/min
120 ml/min (FG)
600 ml/min (FPR)
Filtrado Glomerular



Reabsorción Tubular

-
-
Secreción Tubular
-

-
Glucosa
Creatinina Inulina
Ác. Aminohipúrico
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Otras vías de excreción
EXCRECIÓN BILIAR

• Transporte activo
• Circulación enterohepática
• Difusión pasiva
• Fenitoína, Rifampicina, Espiramicina, Li

Resinas Carbón activo
EXCRECIÓN SALIVAL
EXCRECIÓN POR LECHE
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Factores que influyen en la dosificación

• Obesidad
• Gestación
• Hipoalbuminemia
• Aumento del filtrado glomerular
• Barrera placentaria
• Niños (RN)
• Menor unión a proteínas
• Inmadurez de sistemas metabolizadores
• Elevada permeabilidad BHE
• Anciano
• Menores niveles de proteínas
• Menor flujo hepático y renal
• Menos agua corporal y masa magra
• Mayor proporción de grasa corporal

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Monitorización de los niveles plasmáticosde los
fármacos
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CONCENTRACIÓN MÍNIMA EFICAZ (CME)

• Concentración necesaria para que se manifiesten
  los efectos terapéuticos
• Concentración a partir de la cual aparecen
  efectos tóxicos

CONCENTRACIÓN MÍNIMA TÓXICA (CMT)
Toxicidad
Efectos subterapéuticos
Índice Terapéutico
CMT
CME
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• Aminoglucósidos
• Cmín (valle) C. justo antes de la dosis
• Cmáx (pico) C. a los 30 de la dosis

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• Antiepilépticos
• Fenitoína Cinética de eliminación dosis
  dependiente (Michaelis-Menten)
• Carbamacepina Cinética de eliminación tiempo
  dependiente (autoinductor enzimático)