USO RACIONAL DE ANTIBI

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USO RACIONAL DE ANTIBIÓTICOS
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USO IRRACIONAL DE ANTIBIÓTICOS

• infecções virais ( sarampo, catapora e 90 das
  infecções do trato respiratório superior )
• tratamento de estados febris de origem
  desconhecida,
• dosagem ou freqüência incorretas,
• necessidade de outras condutas simultâneas, (ex.
  drenagens, remoções, etc.) ,
• falta de conhecimentos bacteriológicos.

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ANTIBIÓTICOS DEFINIÇÕES E CARACTERÍSTICAS

• Substâncias produzidas por várias espécies de
  microorganismos ( bactérias, fungos,
  actinomicetes) que impedem o crescimento de
  outros microorganismos. Exceção sintéticos ,
  sulfonamidas e quinolonas.
• O conhecimento dos processos moleculares de
  replicações bacterianas permitiu o
  desenvolvimento racional de compostos que
  interferem no seu ciclo vital.

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SUSCEPTIBILIDADE / RESISTÊNCIA AOS ANTIBIÓTICOS

• Concentração do antibiótico no local da infecção
  deve ser suficiente para inibir o crescimento do
  microorganismo agressor, e não ser tóxica ao
  hospedeiro.
• Quando as defesas do hospedeiro estão OK
  utiliza-se agentes bacteriostáticos.
• Defesas do hospedeiro diminuídas, requerem
  agentes bactericidas.

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RESISTÊNCIA BACTERIANA

• Causas
• O fármaco não atinge o local de ação
• a) membrana de bactérias Gram (substâncias
  polares não atravessam)
• b) mutação bacteriana altera transporte ativo
  (ex. gentamicina até ribossomo).
• c) bombas de efluxo transportam fármacos
  (ex.cloranfenicol, tetraciclina,
  fluorquinolonas)

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RESISTÊNCIA BACTERIANA

• Causas
• O fármaco se tornou inativo para esta bactéria,
  (exs. ß lactâmicos desativados por ß
  lactamases).
• O local de ação foi modificado (exs. baixa
  sensibilidade do receptor bacteriano do
  estafilococos na interação com meticilina).
• Mutação gênica altera síntese protéica na
  linhagem bacteriana (ex. estreptomicina
  M.tuberculosis )

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PREVENÇÃO DA RESISTÊNCIA BACTERIANA

• vacinação apropriada
• cateteres estéreis
• lavagem mãos
• antibióticoterapia baseada padrões locais
• infecção vs. colonização (cateter)
• profilaxia

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ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO

• 3 situações freqüentes
• Terapia empírica (inicial)- quando o agente não
  foi identificado e existe risco na espera
  escolher antibiótico de largo espectro ou
  associações.
• Terapia racional (definitiva)- o agente agressor
  foi identificado espectro estreito e atóxico.
• Terapia profilática- cirurgias (CCIH ) ou
  contacto íntimo com a bactéria escolher o mais
  indicado.

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ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO

• Terapia empírica
• agente infectante não identificado escolher
  fármaco seletivo,para o possível agente com base
  no provável diagnóstico clínico, com menor
  potencial tóxico ou alergênico.
• recomendado em casos graves, exige profundo
  conhecimento dos fármacos e dos agentes
  infectantes mais comuns.

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ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO

• Terapia racional
• Existe indicação para uso de antibiótico? Sim
• a) quadro clínico pode sugerir o microorganismo
  presente,
• b) fazer cultura do material coletado difusão
  em disco teste de diluições múltiplas
  absorbância .

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ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO

• Terapia profilática
• pode ser usada em pessoas saudáveis para proteger
  de bactérias as quais foram ou serão expostas.
• rifampicina para pessoas expostas a meningite
  meningocócica ,
• uso de trimetoprima sulfametoxazol para
  infecções urinárias recorrentes por E.colli ,
  
• 
  (cont.)

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ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO

• Terapia profilática
• risco de endocardite imediatamente antes de
  procedimentos cirúrgicos em mucosas, queimados ,
  ou para portadores de prótese, marca-passo. (
  ex. vancomicina )
• corte cirúrgico no ato cirúrgico- utilização
  discutível (ex. cefalosporina )

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AUXÍLIO NA ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO
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USO DE TESTES LABORATORIAIS INDIRETOS

• Leucócitos normal 4.500 ?10.000 cel/mm
• Neutrófilos (70 ) gt imaturos / total (desvio a
  esquerda) infecção bacteriana
• Eosinófilos gt infecções parasitárias e alergias
• Linfócitos ß gt produção anticorpos
• Linfócitos T gt imunidade celular ( vírus e
  tumores)

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TESTES DIRETOS

• Coloração Gram
• Culturas
• Imunológicos
• Moleculares hibridização DNA do agente
• Concentração inibitória mínima
• Difusão em disco
• Detecção de fatores de resistência

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SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO

• Fatores relacionados ao fármaco
• gravidade da doença (via, espectro, dose)
• local onde a doença foi adquirida ( endemias)
• susceptibilidade microbiana local (resistência)
• outras pessoas doentes próximas(profilaxia)
• características e sintomas da doença (espectro)

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SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO

• Fatores relacionados ao fármaco
• aminoglicosídeos efeito bactericida
  concentração-dependente.
• ß lactâmicos e vancomicina efeito bactericida
  AUC tempo dependente.
• clindamicina, tetraciclina e macrolídeos
  dependem do grau de imunidade do hospedeiro.
• aminoglicosideos infecções c/ anaerobiose

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SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO

• Fatores relacionados ao paciente
• genéticos (acetiladores rápidos? menores níveis
  de isoniazida (tuberculostático)
• idade (aminoglicosideos ?ototoxicidade idosos)
• gravidez (tetraciclina? alteração óssea no feto )
• lactantes (sulfonamidas ? hemólise lactente)
• presença de alergias ( penicilinas )

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SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO

• Fatores relacionados ao paciente
• outras comorbidades (epilepsia?penicilinaG)
• outros fármacos concomitantes (ligação a
  proteínas plasmáticas)
• disfunções renais,circulatórias ou hepáticas
  (intoxicações)

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SELECIONANDO O AGENTE TERAPÊUTICO

• Outros fatores
• toxicidade risco/benefício
• custos custo/eficiência
• farmacocinética
• penetração na área infectada.

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ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

• Método experimentaldeterminação retirando várias
  amostras da cultura e comparando crescimento
  bacteriano associação vs. Individual ? possível
  antagonismo ou sinergismo por adição ou por
  potenciação.
• Jawetz (1952) bacteriostáticos inibem a divisão
  celular e a síntese protéica, e prejudicam os
  efeitos dos bactericidas antibióticos
  bactericidas são geralmente sinérgicos entre si .

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ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

• Indicações
• terapia empírica com causa da infecção
  desconhecida,
• tratar infecções polimicrobianas,
• aumentar atividade antimicrobiana (sinergismo)
• prevenir ocorrência de resistência.

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ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

• Terapia empírica
• - desde que não se possa esperar resultado
  cultura
• - antibiótico de largo espectro
• - evitar uso prolongado e substituir logo
  após resultado da cultura,
• Inconvenientes toxicidade, resistência ,
  superinfecção e custos desnecessários.

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ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

• Tratamento de infecções polimicrobianas
• infecções por dois ou mais agentes diferentes em
  relação a susceptibilidade antimicrobiana .
• infecções por agentes aeróbicos e anaeróbicos
  (p.ex. abscesso cerebral e infecções
  genito-urinárias) .

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ASSOCIAÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

• Aumentar a atividade antimicrobiana
• pode ser útil em algumas infecções
• ß lactâmicos e aminoglicosídeos em infecções por
  pseudomonas aeruginosa.
• penicilina e aminoglicosídeos em infecções por
  staphylococcus aureus.
• penicilina e gentamicina no tratamento da
  enterococcal endocarditis.

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SUPERINFECÇÃO

• Definição aparecimento de uma nova infecção
  durante o tratamento quimioterápico inicial.
• remoção dos efeitos inibitórios da flora
  microbiana normal sobre outros microorganismos (
  exs. cândida , pseudomonas e enterobactérias) .
• maior efeito com agentes de amplo espectro
• difícil erradicação.

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FIM